IDD - دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
Download
Report
Transcript IDD - دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
دکتر احمد اسماعیل زاده
عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی
اصفهان
متخصص تغذیه
است .اين هورمونها براي رشد و T3و T4يد يكي از اجزاي متشكله هورمونهاي تيروئيدي
تكامل فيزيكي و رواني درحيوانات و انسانها ضروري هستند.
شناخته شده ترين اختالل ناش ي از كمبود يد گواتر است كه در آن تيروئيد متورم ميشود.
امروزه شناخته شده كه كمبود يد اثراتي فراتر از گواتر دارد و بر روي رشد و تكامل تاثير
ميگذارد و همچنين عملكرد مغزي را مختل ميكند .امروزه عوارض حاصل از كمبود يد تحت
به عنوان شايعترين علت قابل WHO ،IDDناميده ميشوند .از طرف IDDعنوان
پيشگيري آسيب مغزي در جهان ناميده شده است.
كمبود يد ميتواند بر روي جنين ،نوزاد تازه متولد شده ،كودك ،نوجوان و بزرگسال تاثير
بگذارد.
يد در طبيعت داراي يك چرخه است .بيشتر يد در اقيانوسها وجود دارد .بدين
معني كه يد موجود در خاك توسط باد و باران و برف از سطح خاك شسته
شده و وارد دريا ميشود.
يد در اليه هاي عمقي تر خاك وجود دارد و هر چقدر آب از اليه هاي زيرين
خاك منشاء بگيرد ميتواند منبع خوبي براي يد باشد .هر چقدر خاك يك
منطقه بيشتر در معرض باد و باران قرار گيرد احتمال فراوان دارد كه از يد
شسته شده باشد.
يد در خاك و دريا به حالت يديد وجود دارد .يونهاي يديد توسط تابش آفتاب
به يد عنصري اكسيده ميشوند .يد حالت فرار دارد و از سطح آب تبخير
ميشود .يد موجود در اتمسفر توسط باران مجددا به خاك باز ميگردد و بدين
ترتيب چرخه يد كامل ميشود.
ميزان يد موجود در خاك هر منطقه را ميتوان با ارزيابي يد آب ان منطقه
برآورد كرد .به طور كلي در مناطق داراي كمبود يد ،مقدار يد آب كمتر از 2
ميكروگرم در ليتر ميباشد .معموال مقادير 9ميكروگرم در ليتر بيانگر مقادير
كافي است.
بهترين منابع غذايي يد محصوالت دريايي هستند .شير و گوشت نيز جزء منابع خوب يد
محسوب ميشوند .پختن باعث كاهش محتواي يد غذاها ميشود به طوريكه بيشتر از
نصف يد به هنگام جوشيدن از دست ميرود اما به هنگام سرخ كردن و كباب كردن فقط
يك پنجم يد از بين ميرود.
يد براحتي جذب ميشود اما فقط نصف تركيبات حاوي يد معدني يا هورمونهاي تيروئيدي
در غذاهاي حيواني جذب ميشوند .ميانگين يد مورد نياز در يك فرد 100-150ميكروگرم
در روز است.
خشك
تازه
ميانگين
دامنه
ميانگين
دامنه
ماهي آب تازه
30
17-40
116
68-194
ماهي دريا
832
163-3180
3715
471-1591
صدف
798
308-1300
3866
1292-4987
گوشت
50
27-97
شير
47
35-56
تخم مرغ
93
غالت
47
22-72
65
34-92
ميوه ها
18
10-29
154
62-277
حبوبات
30
23-36
234
223-245
سبزيها
29
12-201
385
204-1636
بدن يك انسان سالم حاوي 15-20ميلي گرم يد است كه %70-80آن در غده
تيروئيد قرار دارد .وزن تيروئيد فقط 15-25گرم است لذا قدرت تغليظ كنندگي آن
بسيار باالست.
يد براحتي و به سرعت از روده جذب ميشود .به محض تامين شدن نياز تيروئيد به
يد ،بقيه يد توسط كليه ها دفع ميشود لذا دفع ادراري يد بيانگر ميزان دفع آن
ميباشد.
يد در شير به صورت يديد وجود دارد و تحت تاثير دريافتهاي غذايي است.
مكانيسم به دام انداختن يد در تيروئيد گراديان 1/100را بين تيروئيد و مايع خارج
سلولي حفظ ميكند .در مواقع كمبود تغذيه اي يد ،اين گراديان ممكن است از
1/400هم تجاوز بكند تا تيروئيد بتواند مقدار 60ميكروگرم يد را در روز برداشت
كند .بنابراين در مواقع كمبود يد دفع ادراري يد كاهش پيدا ميكند و همزمان
برداشت يد توسط تيروئيد افزايش مي يابد.
DIT ،يد در تيروئيد به صورت يد آلي و آمينواسيدهاي حاوي يد مونويدوتيرونين،
) ،پلي پپتيدهاي حاوي تيروكسين و همچنين ،T3تري يدوتيرونين (T4تيروكسين
به صورت تيروگلوبولين وجود دارد.
عمدتا به پروتئينهاي پالسمايي متصل هستند .فقط حدود %5/0آنها درT3و T4
آزاد نشانگر سطح بافتي هورمونهاي تيروئيدي است T4سرم آزاد ميباشند .سطح
آزاد ميتواند براي ارزيابي وضعيت تيروئيد استفاده شود و T4لذا اندازه گيري
ميتواند كاهش در عملكرد تيروئيد (هيپوتيروئيديسم) و يا افزايش در عملكرد آن
(هيپرتيروئيديسم) را تشخيص دهد.
پالسما در كمبود يد افزايش مي يابدT3 .
تبديل
SI واحدهاي
واحدهاي استاندارد
87/12
64-154 nmol/l
5-12 µg/ml
T4
01536/0
2/1-9/2 nmol/l
80-190 ng/dl
T3
87/12
10-26 pmol/l
8/0-0/2 ng/dl
آزادT4
01536/0
4-8 pmol/l
6/2-2/5 pg/ml
آزادT3
1
17/0-9/2 mU/L
17/0-9/2 µU/ml
TSH
مكانيسم انتقال فعال باعث به دام انداختن يديد در تيروئيد ميشود .پمپ يد
تنظيم ميشودTSH .توسط
يونهايي همچون تيوسيانات ميتوانند به عنوان رقابت كننده براي يد عمل كنند.
تيوسيانات از متابوليسم سيانيد هيدروژن كه در غذاهايي نظير كاساوا وجود دارد
به دست مي آيد .يديد به كلوئيد بين سلولهاي تيروئيد رها شده و در آنجا توسط
پراكسيد هيدروژن مشتق شده از سيستم پراكسيدازي تيروئيد اكسيده ميشود.
تشكيل DITو MITسپس با تيروزين موجود در تيروگلوبولين تركيب شده تا
جهت تشكيل يدوتيروزين DITو MITدهند .پروسه اكسيداسيون با جفت شدن
ها ادامه مي يابد.
داروهايي چون پروپيل تيواوراسيل و كربي مازول اين پروسه را بلوكه ميكنند .نقص هاي
مادرزادي در بيوسنتز ممكن است وجود داشته باشند طوري كه يديد نتواند با تيروزين
باند شود .اين امر دليل گواتر و هيپوتيروئيديسم مادرزادي است.
تيروگلوبولين يددار توسط سلولهاي تيروئيد در يك پروسه پينوسيتوز برداشته ميشود.
و T4آنزيمهاي پروتئوليتيك موجود در اين سلولها باعث شكسته شدن آن و رها شدن
به درون خون ميشوند .يدوتيروزينهاي مصرف نشده حفظ شده و به ساختمان T3
تيروگلوبولين باز گردانده ميشوند .اما هنگاميكه برون ده تيروئيد باالست اين
آزاد نيست .لذا ممكن است اينها وارد خون DITو MITهماهنگ با توليد recycling
شوند اما هيچگونه عملكرد بيولوژيك ندارند.
تنظيم پيچيده هورمونهاي تيروئيد نه تنها تيروئيد بلكه هيپوفيز ،مغز و بافتهاي محيطي را
تنظيم ميشودTSH .درگير ميكند .ترشح تيروئيد توسط غده هيپوفيز از طريق
ساختماني شبيه ساير .Xزيرواحد Bو Xگليكوپروتئيني است با دو زيرواحد TSH
توسط يك TSHمخصوص است .ترشح Bهورمونهاي هيپوفيزي دارد و زيرواحد
خون T4در خون تنظيم ميشود .با كاهش سطح T4مكانيسم فيدبكي بوسيله سطح
افزايش يافته و باعث تحريك فعاليت تيروئيد مي گرددTSH.ترشح
خون پايين باقي T4در كمبود شديد يد اين تحريك تاثيري ندارد و لذا سطح
و باال بودن سطح T4باالست .پايين بودن سطح TSHمي ماند و سطح
براي هيپوتيروئيديسم ارزش تشخيص ي دارد .اين امر در مورد تمام TSH
سنين بويژه در مورد نوزادان تازه متولد شده صادق است .در مورد كودكان
تازه متولد شده اگر كمبود وجود داشت درمان با تيروكسين سريعا شروع
ميشود.
در انسان تيروئيد و هيپوفيز تا پايان هفته 12بارداري تكامل مي يابند و
هيپوتاالموس در بين هفته هاي 10و 30تكامل مي يابد .بالغ شدن كنترل
در TSHنوروآندوكريني بعد از هفته 20رخ ميدهد .بين هفته هاي 18و 22
خون قابل تشخيص است .لذا در اين مدت هيپوفيز قادر به تحريك تيروئيد
وجود داردT4.است و افزايش در
پايين باقي مي ماند چون آنزيم -5مونوديديناز حلقه داخلي -5يده را بر ميدارد تا T3
معك وووس تش ووكيل ش ووود ك ووه هيچگون ووه فعالي ووت هورم وووني ن وودارد .درس ووت قب وول از T3
تولد ،يك كاهش در فعاليت اين انزيم وجود دارد و همزمان فعاليت -5ديديناز كه بر
ميگ ووردد اف وزايش م ووي ياب وود .ل ووذا T3روي حلق ووه خ وواريي عم وول ميكن وود و باع ووث تولي وود
كووه از نظوور بيولوووژيكي فعووال اسووت بووه سوورعت اف وزايش و سووطح T3مقوودار هورمووون
معك وووس ك وواهش م ووي ياب وود .اي وون تغيي وور ارگانيس ووم را بو وراي انتق ووال از زن وودگي داخ وول T3
T3رحم ووي ب ووه زن وودگي در خ ووارج از رح ووم ام وواده ميكن وود .نق ووص در اي وون تب ووديل ب ووا تولي وود
IDDناك ووافي در كمب ووود ي وود ش ووايد يك ووي از دالي وول م وورده زاي ووي باش وود ك ووه يك ووي از عالي ووم
شديد است.
كمبود هورمون تيروئيد به علت نبود غده تيروئيد ،نقص مادرزادي
در تيروئيد و يا كمبود شديد يد منجر به تاخير شديد در رشد و بلوغ
بيشتر ارگانهاي بدن مي گردد .وزن بدن افزايش نمي يابد و تاخير در
رشد استخواني وجود دارد .برآوردهاي رشد سلولي با اندازه گيري
نشان ميدهد كه تاخير در بافتهايي كه سرعت تكثير بيشتري DNA
دارند شديدتر است .بنابراين حساسيت ارگانهاي مختلف به كمبود
تيروئيدي متفاوت است.
مغز به ويژه در دوران جنيني و اوايل دوره بعد از زايمان مستعد آسيب است.
به هنگام تولد مغز كودك بسيار نارس است و وزن آن كمتر از يك سوم يك
مغز رسيده و بالغ است .در هيپوتيروئيديسم هاي نوزادي حتي درمان با
مقادير مطلوب تيروكسين نيز نمي تواند عملكرد مغزي را بهبود بخشد و
مقداري از اختالالت رواني همچنان باقي مي مانند .آزمونهاي هوش ي نشان
ميدهد در صورت موكول كردن تيروكسين درماني به بعد از ماه سوم ،كاهش
شديد در هوش مشاهده خواهد شد .اين نكته نشان ميدهد كنترل تكامل
مغز نوزاد توسط تيروئيد بسيار حائز اهميت است.
كمبود يد علت اصلي گواتر مي باشد.
گواتروژن ها مثل تيوسياناتها اثر كمبود يد را تشديد مي كنند .چون كمبود
T3كاهش اما سطح T4يد مانع توليد هورمونهاي تيروئيدي ميشود سطح
ميشود .اين هورمون TSHسبب تحريك ترشح T4افزايش مي يابد .كاهش
باعث افزايش برداشت يديد توسط تيروئيد ميگردد و سلولهاي تيروئيد
بزرگتر شده و تكثير مي يابند .ذخاير كلوئيدي تيروگلوبولين بتدريج مصرف
ميشوند لذا غده تيروئيد ظاهر سلولي زيادتري نسبت به حالت نرمال بخود
ميگيرد.
وجود گواتروژنها در غذا از نظر اهميت ،در مرتبه دوم قرار دارد .غذاهاي
غالب در كشورهاي جهان سوم مثل كاساوا ،ذرت ،سيب زميني شيرين و
ارزن حاوي گليكوزيدهاي سيانوژنيك هستند كه قادرند در نتيجه هيدروليز
مقدار زيادي سيانيد آزاد كنند .سيانيد نه تنها سمي است بلكه متابوليت
عمده آن تيوسيانات هست كه گواتروژن است.
كمبود يد در جنين در نتيجه كمبود آن در مادر منجر به بروز مرده زايي ،سقط و ناهنجاريهاي
مادرزادي ميگردد كه ميتوان ميزان انها را با يد دار كردن مواد غذايي كاهش داد.
25باشدμg/d .كرتينيسم اندميك هنگامي رخ ميدهد كه دريافت يد در جامعه كمتر از
كرتينيسم در فرمهاي شايع خود عاليم زير را داراست :عقب ماندگي ذهني ،كري ،لوچي چشم
ها و لكنت زبان .اين عاليم معموال در كرتينيسم نورولوژيك رخ ميدهند .در فرم ميكزدماتوس
كه شيوع كمتري دارد هيپوتيروئيديسم و كوتاهي قد ديده ميشود .عوارض نورولوژيك معموال
با تجويز هورمونهاي تيروئيدي قابل برگشت نمي باشند.
تجويز روغن يددار در قبل از بارداري ميتواند از بروز عاليم نورولوژيك كرتينيسم اندميك
پيشگيري بكند.
تصور ميشود اثرات كمبود يد بر روي جنين توسط تيروكسين
مادري ميانجيگري ميشود و به علت كمبود يد در جنين نيست.
انتقال جفتي تيروكسين به اين فرضيه اعتبار بيشتري ميدهد.
(كه در مورد كليه و كبد و T3سرم است نه T4مغزT3 ،عامل عمده تعيين كننده
عضله تعيين كننده است).
دفع ادراري يد در دوران نوزادي شاخص ي است از دريافت يد از شير مادر.
كمبود يد در دوران نوزادي با گواتر و هيپوتيروئيديسم همراه است.
كمبود يد در كودكان با گواتر همراه است.
ارزيابي ميزان گواتر در كودكان مدرسه اي ميتواند ميزان شيوع كمبود يد را در آن جامعه
نشان دهد.
كودكان مدرسه اي كه دراري كمبود يد هستند معموال تكاليف مدرسه را خوب انجام نمي
دهند و ضريب هوش ي پايين تري دارند.
كافي به T4جهت تصحيح كمبود يد در كودكانيكه دچار عقب ماندگي ذهني هستند بايد
در مغز انجام گيردT3.مغز برسد كه توليد
نرمال يا افزايش T3پايينT4 ،در بالغين كمبود يد منجر به بروز گواتر ميگردد .سطح
باالستTSH.يافته و
مقدار توصيه شده روزانه يد براي افراد جامعه بين 100-150ميكروگرم در روز است اما
محافظت مغز جنين در بارداري نياز به دريافت 200ميكروگرم در روز دارد.
در دوران جنيني :سقط ،مرده زايي ،ناهنجاريهاي مادرزادي ،افزايش مرگ و مير حول و
حوش زايمان ،كرتينيسم نورولوژيك ،كرتينيسم ميكزدماتوس و اختالالت رواني
در نوزاد تازه متولد شده :گواتر و هيپوتيروئيديسم
در كودك و نوجوان :گواتر ،هيپوتيروئيديسم ،آسيب عملكرد ذهني وتاخير در تكامل فيزيكي
در بالغين :گواتر ،هيپوتيروئيديسم ،آسيب عملكرد ذهني ،هيپرتيروئيديسم ناش ي از يد
)(IIH
يد دار كردن نمك براي اولين بار در سوئيس به كار گرفته شد .مقداري كه امروزه توصيه
ميشود افزودن 20-40ميليگرم يد به ازاي هر كيلو نمك است.
محتواي يد نمك در صورتيكه در مقابل گرما قرار گيرد يا نپوشيده باشد كاهش خواهد
يافت.
بهتر است نمك يد دار بعد از پخت به غذا اضافه گردد.
روغنهاي يددار مقادير بااليي از يد را دارا هستند .هر ليتر از اين روغنها حاوي 480ميليگرم
يد هست .معايبي كه تزريق اين روغنها دارد :ناراحتي بعد از تزريق و احتمال انتقال
عفونتهايي چون هپاتيت و ايدز.
ارزيابي ميزان گواتر بويژه گواتر قابل مشاهده و قابل ملس
ارزيابي دفع ادراري يد
خون :اين شاخص بيشتر در نوزادان تازه متولد شده استفاده TSHارزيابي ميزان
ميشود.
در منطقه اي گفته ميشود كمبود يد وجود دارد (يا كمبود يد مشكل بهداشت عمومي است)
كه بيش از %5كودكان 6-12ساله در آن منطقه داري گواتر باشند.
گواتر درجه صفر :بزرگي تيروئيد قابل ملس يا مشاهده نيست
:توده اي در گردن (در حالت طبيعي آن) كه قابل ملس هست Iگواتر درجه
اما قابل مشاهده نيست.
:تورم گردن قابل مشاهده استII .گواتر درجه
جهت ارزيابي وضعيت يد در جامعه معموال از يد ادرار استفاده ميشود چون دفع ادراري
شديد IDD ،بيانگر < μg/L20يد شاخص خوبي از ميزان تغذيه يد است.مقادير
خفيف است 50-99 IDD.بيانگر μg/Lمتوسط و 20-49 IDDنشانگر μg/L
دريافتهاي باالي يد را نيز به طور مطلوب ميتوان با اندازه گيري يد ادرار شناسايي كرد.
200در يك جامعه مبتال به μg/Lدر طي برنامه نمك يد دار ميانه يد ادرار نبايد از
كمبود تجاوز بكند.
يك شاخص غيرمستقيم وضعيت تغذيه اي يد است .اين روش بيشتر در TSHسطح
نوزادان تازه متولد شده استفاده ميشود .در كشورهاي در حال توسعه
)3در بيش از %10نوزادان μg/dLكمتر از T4هيپوتيروئيديسم بيوشيميايي (يعني
تازه متولد شده گزارش شده است.
در يك جامعه :يد دار كردن نمكIDDمقرون به صرفه ترين روش براي كنترل
:ارزيابي يد ادرارIDDبهترين روش براي ارزيابي موفقيت برنامه كنترل
خون در بالغين و خردساالن نيز TSHكاهش ميزان گواتر ،اندازه گيري سطح
ميتواند به اين امر كمك كند.
نكته مهم آن است كه براي پيشگيري از آسيب مغزي در دوران جنيني ،يد ادرار
200پايين تر باشد 100 μg/L.باالتر و از μg/Lبايد از
يد دار كردن نمك :استفاده از نمك يددار توسط خانم ها در منزل در بيش از %90موارد
μg/L ،50و مقدار كمتر از <μg/L%50 ،100يد ادرار :مقدار يد ادراري كمتر از
باشد%20<.
اندازه تيروئيد :در كودكان مدرسه اي 6-12ساله شيوع بزرگي تيروئيد كمتر از %5باشد.
5در كمتر از %3افراد مشاهده شود mU/L.نوزادان تازه متولد شده بيش از TSH