Transcript 药品安全监管处 - 郑州市食品药品监督管理局

药品安全监管处监管工作概况
药品安全监管处
主要内容
一、药品安全监管处工作职责
二、监管对象基本情况
三、涉及主要法律法规、规章
四、2012年药品安全监管工作开展情况
五、2013年工作思路及主要工作任务
六、药品安全监管工作中常见问题解答
2
一、药品安全监管处工作职责



1、负责药品(含直接接
触药品的包装材料和容
器)生产和医疗机构制剂
配制环节的监管工作；
2、监督检查药品生产环
节法律、法规、规章的
执行情况;
3、监督实施国家药品标
准、中药材生产、药品
生产、医疗机构制剂配
制质量管理规范;
一、药品安全监管处工作职责
4、监督实施国家基本药物制度和生产环节
药品分类管理制度;
5、依法开展药品生产、经营环节麻醉药品、
精神药品、医疗用毒性药品、药品类易制
毒化学品、兴奋剂类药品及其他特殊管理
药品的监管工作;
4
一、药品安全监管处工作职责
6、负责第二类精神药品(零售)许可工作；
7、负责麻醉药品和第一类精神药品运输证
明和邮寄证明的核发工作；
8、负责医疗机构制剂注册申请的受理、初
审、现场核查。
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一、药品安全监管处工作职责
9、负责上级交办的各项工作。
①配合省局开展《药品生产许可证》的核发、换
发的初审和现场核查；
②药品生产企业GMP跟踪检查及整改情况的核
查；有条件再注册品种的跟踪督查、现场核查和
抽验；
③药品生产企业关键岗位人员变更、设备变更、
委托检验的备案工作；
④配合省局开展《医疗机构制剂许可证》的核发、
换发的初审和现场核查；
一、药品安全监管处工作职责
9、负责上级交办的各项工作。
⑤药品、医疗机构制剂再注册申报资料的初审工
作；
⑥医疗机构制剂委托生产初审和现场检查；
⑦药品认证检查的现场观察和药品注册核查的现
场观察。

从药品安监处的职责可以看出，药品安全
监管的职责主要是日常监督，不发生质量
事故或特药事故。药品安全监管的责任重
大。

（很少有许可的权限，药品注册在国家局，医院制剂注册在省
局；药品生产许可和GMP证书在国家局和省局；药包材注册在
国家局和省局，特殊药品批发定点在省局）。
综合起来郑州市药品生产企业显著的特点是：


三多：生产企业多、生产剂型多、生产品种多；
三大：生产规模差别大、生产状况差别大、生产品
种差别大。
给监管带来了很大压力。加之药品安全监管是药品
领域的源头监管，我们是战战兢兢、如履薄冰、如坐针
毡。
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三、涉及主要法律法规（11个）
1.中华人民共和国药品管理法
2.中华人民共和国药品管理法实施条例
3.国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定
4.血液制品管理条例
5.反兴奋剂条例
6.麻醉药品和精神药品管理条例
7.疫苗流通和预防接种管理条例
8.易制毒化学品管理条例
9.医疗用毒性药品管理条例
10.中药品种保护条例
11.药品行政保护条例
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三、涉及主要规章（16个）
1.药品生产监督管理办法
2.药品生产质量管理规范（GMP）
3.药品说明书和标签管理规定
4.药品注册管理办法
5.药品召回管理办法
6.医疗机构制剂配制监督管理办法
7.医疗机构制剂注册管理办法
8.医疗机构制剂配制质量管理规范（GPP）
9.药物非临床研究质量管理规范（GLP）
10.药物临床研究质量管理规范（GCP）
11.药品不良反应报告和监测管理办法
12.生物制品批签发管理办法
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三、涉及主要规章
13.直接接触药品的包装材料和容器管理办法
14.处方药与非处方药分类管理办法（试行）
15.麻黄素管理办法（试行）
16.咖啡因管理规定等
从涉及到的法律法规也能显示出药品安全监管的专业性
和广泛性。省局对口安监处、注册处、审评认证中心
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
三、 2012年药品安全监管工作开展情况

一是加强日常监管。
有效利用监管资源，把日常监督检查和基本药
物抽验相结合，和药品再注册品种跟踪督查相结合
，和GMP跟踪检查相结合，和专项整治工作相结合
，全年共对46家药品生产企业监督检查295家次，对
18家医疗机构制剂室监督检查21家次。对特殊药品
生产、经营单位监督检查272家次，监督检查覆盖率
达100%。

二是规范备案管理程序健全备案登记档案。
建立变更企业法人、企业负责人、生产负责人、质量
负责人、质量受权人、关键设备，委托检验备案的程序
，严格加强现场监管，建立健全我市46家药品生产企业
、18家医疗机构制剂室、68家特药生产经营企业企业监
管档案。

三是扎实开展GMP跟踪，推进新版GMP实施。
一是对全市36家药品生产企业进行跟踪检查40家次，跟踪
监督检查覆盖率达100%，无菌生产企业跟踪检查覆盖率达200%
。二是为做好新版GMP实施工作，组织市县两级监管人员参加
市局、省局和国家局培训3批次，参加人员59人次，提高了监管
人员药品GMP检查能力水平。三是对新版药品GMP实施情况进
行调研摸底 ，制订全市实施整体规划，深入企业培训督导鼓励
企业按新版认证，加快辖区内药品生产企业实施新版药品GMP
的进度。2012年2家企业3个剂型通过国家组织的新版GMP认证
， 2家通过省级组织的新版GMP认证。

四是加强基本药物生产监管，保障基本药物的
质量安全。
强化基本药物生产现场监管；完善基本药物中标情况备
案制度；实施基本药物生产质量管理月报制度；继续开展基
本药物生产工艺和处方核查；加大基本药物品种监督抽验力
度；对纳入国家基本药物目录和省政府增补品种目录的药品
实行全覆盖监督抽验，2012年生产的每个品规抽验批数不少于
1批。抽验255批次，基本药物抽验覆盖率100%。其中国家基
本药物182批，省增补品种73批。检验合格率100%。

五是实现基本药物全品种电子监管。
全市15家生产国家基本药物品种药品生产企业已
实现全部入网赋码。
16家生产省增补基本药物品种的企业已全部做好
入网前改造，确保2013年2月底前全部入网赋码。

六是扎实开展专项检查。
在全市范围内相继开展药品生产流通领域集
中整治行动；规范中药生产经营秩序专项检
查；加强无菌药品生产监管和风险排查专项
检查；妥善处置铬超标胶囊事件，对我市的
空心胶囊使用及胶囊剂生产企业进行全面排
查，对在产胶囊剂生产企业进行全覆盖抽验
，严格监督销毁被查封的铬超标药用胶囊和
胶囊剂药品，坚决防止不合格产品重新流入
市场。经监督抽样110批次，送省检验所检验
，结果全部合格。省局王应峰副局长带队对
郑州市局督导，给予了高度评价。

七是加大处罚力度。
对各类检查中发现的问题，坚决一查到底，绝
不姑息，打击、震慑药品生产企业的不法行为。对
在监督检查中限期未整改到位的1家企业责令停产，
对11家企业部分品种检验设备不能整改到位的责令
相应品种停产，对36家药品生产企业，18家医疗机
构制剂室分别下达了责令整改通知书57份，并监督
企业整改到位，将隐患消除在萌芽期，确保我市药
品生产质量安全。
四、2013年的工作思路
一、在药品安全监管方面，结合郑州实际，实施监管
重心下移，实行属地监管，落实药品安全监管责任，构
建药品安全监管长效机制。抓住一个中心，围绕一条主
线，着力构建四个体系，确保一个目标的“1141”工作思
路。即紧紧抓住药品质量安全这个中心；围绕深化实施
新修订药品GMP这条主线；统筹兼顾，着力构建权责一
致、监管到位的大安监责任体系，着力构建日常监督和
巡检飞检相结合的动态监管体系，着力构建反应灵敏、
高效运转的风险预警和应急处置体系，着力构建健全有
效、保证有力的药品生产质量保障体系，确保不发生重
大药品质量安全事故，保障公众用药安全。
二、责任划分
根据我市实际情况，实行市、县（市、区）两
级监管负责制。郑州市食品药品监督管理局负责全
市药品安全监管工作的组织协调和综合监管，指导
县（市、区）食品药品监督管理局开展药品安全日
常监督工作。县（市、区）局负责本行政区域内药
品生产、医疗机构制剂配制、特殊药品生产经营使
用单位的日常监管工作。

三、重点工作
（一）开展药品生产专项检
查
今年是党政换届的敏感
时期，也是机构改革的关键
时期。为强化药品安全监管
的工作责任和措施，及时发
现和消除药品质量安全隐患
，规范药品生产秩序。
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

内容：
①生产高风险产品、特殊产品和
基本药物的；
②有委托加工（检验）行为的；
③因兼并重组改制人员变动；
④间歇生产；
⑤产品质量抽验不合格；
⑥发生严重或群体不良反应的；
⑦近年有重大违法违规行为被处
罚的；
⑧近期有群众举报的；
⑨产品低于成本价销售的；
⑩生产车间有改造任务，超批量
生产、库存异常的；
（二）推进实施2010年版药品GMP认证工作
加强领导，有序推进。对新修订药品GMP实施
情况进行调研摸底。逐一摸清药品生产企业认证计
划、进展情况、存在的主要问题、意见和建议等，
制订本辖区实施计划，进行分类指导。 2013年12月
31日前无菌制剂和2015年12月31日前其它制剂
（三）加强日常监管
日常监管和专项检查、跟踪检查、认证检查、
注册核查相结合，落实省局关于药品生产日常监管
的有关规定和监管频次，并建立监管对象分类管理
制度，保证药品生产经营单位质量体系的有效运行
。
（四）做好药品GMP跟踪检查
依法对持有《药品GMP证书》的药品生产企业进
行跟踪检查，覆盖率100%。加强对注射剂类药品生
产企业的跟踪检查，全年检查不少于2次。
（五）加强基本药物生产质量监管
1、加强基本药物生产企业日常监管。监督检查
每年县局不得不得少于4次，市局不得少于2次。监
督检查情况及处理情况要列入监管档案，实行动态
管理。
2 、完善基本药物生产企业中标情况备案制度
。充分利用基本药物中标品种数据库的监管功能，
及时发现安全风险，严厉打击偷工减料、以次充好
、替代投料、掺杂使假等违法违规行为。
 3、加大监督抽验力度。对纳入国家
基本药物目录和省增补基本药物目
录的品种实行全覆盖抽验，2013年生
产的每个品规抽验批数不少于1批，
对生产批次较多的品规可适当增加
抽验批次。抽验的药品应是企业成
品库存放的经企业检验合格的药品
；
4 、全面实施基本药物生产质量动态监管。对
本辖区具备基本药物批准文号和生产能力的
品种进一步摸底调查，及时、准确掌握基本
药物品种生产的数量、批次、销售量、库存
及质量抽验情况等基本信息，进一步充实完
善原有的基本药物品种数据库。实施基本药
物生产质量管理工作月报制度，每月按时填
报《河南省基本药物生产销售信息月报汇总
表》，实施动态监管。
（五）加强基本药物生产质量监管
5、进一步推进电子监管。所有生产出厂
的国家基本药物品种，均要按规定全部
入网赋码；2013年2月底前，所有生产出
厂的省增补基本药物品种，均要按规定
全部入网赋码。杜绝不具备赋码能力的
企业擅自开工生产基本药物，不断完善
基本药物质量安全追溯体系，配合做好
基本药物供应保障工作。
6、继续做好基本药物处方工艺核查工作。凡
2013年新生产的国家基本药物目录307个品种
和省政府增补的200个品种，严格按照国家食
品药品监督管理局《关于印发加强基本药物
质量监督管理规定的通知》和省局制定的《
河南省基本药物生产工艺和处方核查工作实
施方案》要求开展生产工艺和处方核查，并
采取相应分类处理措施；存在问题的，要督
促企业限期整改，及时排除药品安全隐患。
（六）加强特殊药品监管工作
健全监管网络，落实监管责任。建立麻精
药品监督管理岗位责任制。对麻精药品生产
企业以及使用麻精药品原料药生产普通药品
的生产企业，每季度监督检查1次；麻醉药品
和第一类精神药品、第二类精神药品定点经
营企业、药品类易制毒化学品原料药定点经
营企业每季度至少现场检查1次；对其他特殊
药品生产经营企业实现日常监管全覆盖。
（七）加强医疗机构制剂监督检查
1、 对医疗机构制剂室进行全面检查，覆盖率
100%。监督医疗机构制剂室严格按照注册审批处方
、工艺进行投料配制，特别要监督使用特殊药品作
为原料配制制剂的行为；
未经批准对外调剂使用、未严格按照《医疗机
构制剂配制质量管理规范》要求配制制剂的，要依
法严肃查处。
2 、专人负责医疗机构制剂注册工作，对医疗机
构制剂从业人员开展培训，按要求、程序和时限对
医疗机构制剂再注册申请进行受理、审查和现场核
查并按时上报，对不予批准或退回的制剂注册申请
进行原因分析并改进。建立完善药品再注册品种档
案，按要求对有条件再注册的品种恢复生产时进行
现场核查和抽样检验。
3、做好医疗机构制剂注册申请的现场核查及样
品抽验工作；
（八）加大对违法违规行为的处罚力度
对在日常监督检查、飞行检查中发现的违法违
规行为，及时移送稽查部门立案查处，依法严肃
查处，绝不手软。
以处罚促监管
以监管促规范
以规范促提高
六、药品安全监管工作中常见问题解答
1、该方疗效好，治愈率高，想申
报成制剂，如何办理？
临床处方获得合法身份有两个途径：
一是经国家局批准取得药品批准文号（
新药注册），通过具有《药品生产许可证》
的药品生产企业生产成制剂，可在市场上销
售；
二是经省局批准取得制剂批准文号（制
剂注册），在取得《医疗机构制剂许可证》
的制剂室配制或者经批准委托具有法定条件
的药品生产企业、医疗机构制剂室配制成制
剂，但只能在本医疗机构内凭医师处方使用
，不得在市场上销售。
首先，第一种途径：新药研制开发
程序：立题→临床前研究(药学、药理、毒理)→申
请临床→批淮临床试验→临床研究→申请生产→批
准生产→投产。
一、临床前研究包括：
1、基础性研究，包括制备工艺、质量标准、对照品
、稳定性研究等。
2、药理毒理研究，包括主要药效学、一般药理学、
药代动力学及毒理学研究等。
二、申报临床包括：制作样品、整理资料，申报临
床。
三、 临床研究：国家局批准临床，下发临床批件即可以
进行临床研究。
中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。
临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药
品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。
四、申报生产：制作样品、整理资料，申报生产。
国家局批准生产，下发新药证书、生产批件、药品品准
文号，即可以进行生产、上市。
申报历时5年左右，需资金200-500万元。
2、如何申报医院制剂
一、符合申报医疗机构制剂的申报条件
医疗机构制剂的申请人分3种：
1.应当是持有《医疗机构执业许可证》并取得《医疗机构制
剂许可证》的医疗机构；
2.无医疗机构制剂室并未取得《医疗机构制剂许可证》的；
3.《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的
医疗机构，后两种情况必须同时提出委托配制制剂的申请并
且只能申请中药制剂。
申报的医疗机构制剂应当是本单位临床需要而市场上没有供
应的品种。
有下列情形之一的，不得作为医疗机构制剂申报：
（一）市场上已有供应的品种；
（二）含有未经国家食品药品监督管理局批准的活性成
份的品种；
（三）除变态反应原外的生物制品；
（四）中药注射剂；
（五）中药、化学药组成的复方制剂；
（六）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性
药品;
（七）其他不符合国家有关规定的制剂。
申报过程
申请人应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，并
按《医疗机构制剂注册管理办法》附件一 申报前16
项，市局审查符合要求的予以受理。（注：如申报
处方在本医疗机构具有5年以上，含5年，使用历史
的中药制剂，可免报资料13-15项，而且必须是传统
工艺）
3、如何判定药品是否为医疗
机构中药制剂
答：先明确一下“医疗机构中药制剂”定义：医疗机
构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定
的中药处方制剂。
其中“固定处方制剂”定义：是指制剂处方固定不
变，配制工艺成熟，并且可在临床上长期使用于某
一病症的制剂。
取得《医疗机构制剂许可证》和制剂批
准文号的医疗机构才能配制制剂，制剂文号
格式应为“豫药制字Z或H”加8位阿拉伯数字
加“号”，即豫药制字ZXXXXXXXX号，或豫
药制字HXXXXXXXX号。
依据《关于印发加强医疗机构中药制剂管理意见的通知》（
国中医药医政发[2010]39号）第三点第四项
下列情况不纳入医疗机构中药制剂管理范围：
中药加工成细粉，临用时加水、酒、醋、蜜、麻油等中药传
统基质调配、外用，在医疗机构内由医务人员调配使用。 鲜
药榨汁。 受患者委托，按医师处方（一人一方）应用中药传
统工艺加工而成的制品。
4、作为使用特殊药品原料的生产企业
如何申请购买特殊管理的原料药
答：第一种情况：需要使用麻醉药品、第一类精神药品为原
料生产普通药品的药品生产企业，根据《关于印发<麻醉药
品和精神药品生产管理办法（试行）>的通知》(国食药监安
[2005]528号)第十条 于每年10月底前向省局报送下一年度麻
醉药品、第一类精神药品需用计划，并填写《麻醉药品和精
神药品生产（需用）计划申请表》（附件5）。相关资料按
（附件8）报送。
如需调整本年度生产计划和需用计划，企业应当于每年5
月底前向省局提出申请。
第二种情况：因生产需要使用第二类精神药品原料药的企业
（非药品生产企业使用咖啡因除外），根据国食药监安
[2005]528号文第十一条 应当根据市场需求拟定下一年度第二
类精神药品原料药需用计划和下一年度第二类精神药品制剂
生产计划，于每年11月底前报省局，并填写《第二类精神药
品原料药需用计划备案表》（附件7）。相关资料按（附件8
）报送。
如需调整本年度需用计划和生产计划，企业应当于每年
5月底前向省局提出申请。
第三种情况：食品、食品添加剂、化妆品、油漆等非药品生
产企业需要使用咖啡因作为原料的，依据国食药监安
[2005]528号文第十三条 应当向市局提出购买申请,填写《咖啡
因购用审批表》（附件9），相关资料按（附件8）报送。
市局应当在20日内对申报资料进行审查，并按照生产安全
管理基本要求组织现场检查，出具审查意见，连同企业申报
资料报省局。
申报麻醉药品和精神药品原料药需求计划报送资料
一、加盖企业公章的《药品生产许可证》复印件（非药品生产企业除外）；
二、加盖企业公章的《企业法人营业执照》复印件；
三、加盖企业公章的药品注册批件（非药品生产企业提交产品证明文件）以
及相应剂型GMP证书（非药品生产企业除外）复印件；
四、企业麻醉药品和精神药品管理的组织机构图（注明各部门职责以及相互
关系、部门负责人）；
五、企业总平面布置图、仓储平面布置图（注明使用、储存麻醉药品和精神
药品的位置）；
六、麻醉药品和精神药品生产工艺布局平面图、工艺设备平面布置图并注明
相应安全管理设施（非药品生产企业除外）；
七、麻醉药品和精神药品安全管理制度文件目录。
5、发现某生产企业违反药品GMP的相关规
定生产药品，或者使用假劣原辅料投料生产
药品，举报请求查处。
答：按照《药品管理法》、《药品生产监督管理办法》及GMP
的相关要求，我局将对举报内容进行现场检查，请举报人保留好
相关证据材料，并最好能保持联系，一经查实，我局将按照法律
法规要求对其进行立案处理。
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6、实施2010版GMP的益处
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国家食品药品监督管理局 国家发改委 工业和信息化部 卫生部 四部
委关于新修订药品生产质量管理规范促进医药产业升级有关问题的
通知（国食药监安（2012）376号）中，阐述了以下7项：
支持企业兼并重组，资源整合，并提高审批速度。
优先安排认证核查，鼓励全部生产线一次性通过。
未通过新修订GMP认证的，暂停其相应剂型的药品注册审批。
未通过新修订GMP认证的，逾期停止委托生产。
通过新修订GMP认证的，实行合理的药品价格倾斜政策。
通过新修订GMP认证的，招标采购中实行优惠政策。
支持企业GMP改造项目，鼓励企业建设国际标准的制剂生产线。
结束语
以上从六个方面介绍了安监处
的工作，由于时间有限，准备仓促
，不足之处请大家批评指正！
谢
谢