Transcript 药品注册现场核查要点及判定标准

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名以清修 利以义制
绩以勤勉 汇通天下
李安平
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标准
山西振东制药股份有限公司
菅晓勇
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一、处方工艺研究及试制
1. 研究及试制条件、设备
* 处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场
地、设备和仪器。
* 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。
﹡研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记
载一致。
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2. 原料药
* 应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合
原料药生产企业销售情况进行核查。
* 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应
一致。
* 购入量应满足样品试制的需求。
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3．样品
＊ 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对
应一致。
＊ 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申
报资料一致的直接接触药品的内包装。必要时
要求在现场利用检测仪器设备进行鉴别检验。
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4 .研制记录
＊样品的试制应有制备记录或原始批生产记录。
＊申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行
＊样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过
程及内容、中间体检验记录等。申报批准文号所需样品的
原始批生产记录应当符合《药品生产质量管理规范》的要
＊
求。
＊申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺一
致。
＊各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关系
应对应一致。
＊ 处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体内容
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二、质量、稳定性研究及样品检验
1．研究条件、仪器设备
＊ 研究及检验必需的仪器设备应具备。
＊高效液相色谱仪、分析天平等仪器应有使用记录。
＊ 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致
2．对照药
＊对照研究所用上市药品应有来源证明或记录。
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3．研究记录
＊ 质量研究各项目（鉴别、检查、含量测定等）应有实验
记录、实验图谱及实验方法学考察内容。
＊质量研究实验图谱应有原始性，HPLC、GC等具数字信号
处理系统打印的图谱应有可追溯性关键信息。
＊ 质量研究的原始实验图谱应真实可信。
＊稳定性研究实验图谱存在3.2或3.3项问题的。
＊ 稳定性研究样品批号、研究时间与样品试制时间的关系应
对应一致。
＊ 稳定性研究过程中各时间点的实验数据应合乎常规。
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三、药理毒理研究
1．研究条件、仪器设备
＊研究必需的实验条件、仪器设备及实验动物饲
养环境应具备。
＊ 主要仪器设备应有使用记录且内容与申报资料
相一致。
＊研究人员应从事过该项工作并与申报资料的记
载一致。
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2 .实验动物
＊实验所用动物应有确切的购置凭证。
＊
＊ 实验所用动物购进数量和时间应符合实验要求
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3.原始记录
＊各项实验原始记录应齐全。
＊原始记录中数据和试验日期、试验人员、试验单位
＊
等应和申报资料一致。
＊ 原始图表（包括电子图表）和照片应保存完整。
＊病理切片应保存完整。
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四、临床试验
1.试验条件
承担临床试验的机构及相关专业应具备承担药物临
床试验的资格（如资格认定或专项批文）。
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2．试验记录
＊知情同意书的签署者应是受试者或其法定代理人、法定
监护人，必要时可向受试者电话核实。
＊申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与
临床试验方案及实际临床试验病例数应对应一致。
＊临床试验用药物的接收数量、使用数量及剩余数量之间
的关系应对应一致。
＊生物等效性试验的原始图谱应与测试样品和试验总结报
告一致。
＊病例报告表（CRF）与原始资料（如：原始病历、检验
原始记录、放射诊断原始记录等）应相符。
＊ 统计报告应与临床试验总结报告相符。
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五、其他方面
1．委托研究
＊委托其他机构进行的研究、试制、实验、检测等工作均
应有委托合同或合作协议原件。
＊被委托机构出具的报告书或单项报告图谱应加盖印章的
原件。
＊ 委托方应保存委托工作的全部原始记录（病历除外）。
如果原始记录仍保存在被委托单位的，委托方应在核查前
取得全部原始记录备查。必要时应对被委托机构进行现场
核查。
2．各项研制工作的时间整体应顺接。
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现场核查结果参考
判定标准
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一、属下列情况之一的，应退回注册申
请或注销批准文号：
1. 否决项在1项以上；
2. 严重缺陷项在3项以上；
3. 缺陷项累计在7项以上。
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二、缺陷项累计在1项以上、6项以下应
要求重新进行试验和补充相关资料。
1. 判定标准中的“以上”、“以下”均含本数。
2. 对各否决项、缺陷项均应在核查报告表中填写原
因说明。
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