Transcript Lipid Solüsyonları - Dokuz Eylül Üniversitesi

Lipid Solüsyonları
Prof.Dr. Ali GÜNERLİ
Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi
Anesteziyoloji Anabilim Dalı
İzmir
1
Lipidler
 Lipidler
veya daha spesifik olarak yağ
asitleri 2-24 karbondan oluşan
hidrokarbon zincirleridir.
 Karbonhidrat ve proteinlerle
karşılaştırıldığında oksijenden
yoksundur.
2
 Lipidler
; suda çözünmez, benzen,
kloroform gibi organik çözücülerde
çözünür,
 İnsan vücudundaki fonksiyonları
metabolik yakıt,
enerjinin transportu – depo şekli
hücre membranının yapısal
komponentinde yer alırlar
3
Yağlardan oluşan adipöz doku
Vücudu izole etmeyi, organları ayırmayı ve
korumayı sağlar.
 Biyokimyasal sinyalleşmede :
prostoglandinler, lökotrienler, tromboksanlar,
diğer mediatörler için prekürsör olma ve
sinirler boyunca elektrik akımını iletme rolü
vardır.
 Diyette yağların bulunmasıyla yağda çözünen
vitaminler maksimum düzeye çıkar.

4
Diyetin tabii komponentidir
Total enerjinin %45’ini karşılar
Vücudun organik moleküllerinin %40’ı
yağlardan oluşur
3 ana gruptur
a. Trigliseritler
b. Fosfolipidler
c. Steroller
Yağda eriyen vitaminler, beta-karotenler
A,D,E,K
5
Erişkin bir insan diyetle günde
60-150 gram lipid alır,
 %90’ı triaçilgliserol
 %10’u kolesterol,kolesterol
esterleri,serbest yağ asidleridir

6
Lipidler
Basit lipidler
B. Kompleks lipidler
C. Prekürsör ve türev lipidler
D. Nötral lipidler
A.
7
A. Basit lipidler

1.
2.
Yağ asitlerinin çeşitli alkoller ile
yaptıkları ester bileşikleridir
Yağlar: Gliseroller
Mumlar: YA’nin büyük molekül
ağırlıklı monohidrik alkoller ile
yaptıkları esterlerdir.
8
B. Kompleks lipidler
1.Fosfolipidler:Yağ asidi ve alkole ek olarak
fosforik asid artığı içerir
a.
Gliserofosfolipidler. Alkol gliserol
b.
Sfingofosfolipidler.Alkol sfingozin
2. Glikolipidler : (glikosfingolipid)Bir yağ
asidi,sfingozin ve karbonhidrat içerir.
3. Diğer kompleks lipidler:
Sülfolipidler,aminolipidler
9
C. Prekürsör ve türev lipidler:
YA’leri, gliserol, steroidleri,sterole ek
olarak alkolleri, yağaldehidleri, keton
cisimleri,hidrokarbonları, lipidde çözünen
vitamin ve hormonları kapsarlar.
D. Nötral lipidler:
Açilgliseroller, kolesterol ve kolesterol
esterleri ( elektrik yükleri yoktur.)
10
Yağ asitleri
Kimyasal formülü R-COOH
R grubu alkil zinciridir, karbon ve hidrojen
atomları içerir.
 YA’nin terminal karboksil grubunun
pKa’sı 4.8’dir. Plasma Ph’ı 7.4 olduğundan
vücuttaki yağ asidleri iyonizedir ( -COO-)
 Yağ asidi amfipatiktir (hidrofobik ve hidrofilik )
 Uzun zincirli YA’nin hidrofobik kısımları
predominant olup suda çözünmezler ve
plasmada albumine bağlanırlar.

11
 Yağ
asitleri doğal katı ve sıvı
yağlarda yağ asiti esterleri
halinde bulunurlar.
 Plazmada %90 yağ asiti esteri
şeklinde bulunurlar.
12
 Yağ
asitinin karbon atomları, karboksil
karbonundan (1 nolu karbon atomu)
itibaren numaralandırılır.
 2 nolu karbon atomu, alfa-karbon,
 3nolu karbon atomu B-karbondur,
 son metil karbonu omega-karbonu
(omega) veya n-karbon atomu diye
bilinir.
13
Doğal yağlarda bulunan YA’leri düz zincir
türevleridir, iki karbonlu birimlerden sentez
olduklarından çift sayıda karbon atomları
vardır.
 Doymuş ( sature) YA : Zincir çift bağ taşımaz,
oksidasyona dirençli, Ör:Palmitik asit
 Doymamış (ansature ) YA: Çift bağ içerir,
Hava ile temas ettiklerinde spontan olarak
okside olurlar.


Zincir uzunluğu arttıkça YA’nin ısınma
dereceleri artar.
14
Yağ Asitleri
Yağ asitlerinde zincir uzunlukları
çeşitlilik gösterir.
Yağ asitleri çift bağ
içeriyorlarsa DoymamışUnsature yağ asidi
Çift Bağ
Çift bağ
içermeyenlere
Doymuş -Sature
yağ asitleri denir.
15
Doymamışlık derecesine göre yağ asitleri
A.
B.
C.
Monoansature asitler: bir çift bağ
içerirler. Ör:Oleik asid
Poliansature asitler:Birden fazla çift
bağ içerirler Ör: Linoleik asid
Eikozanoidler: Bu bileşikler eikoza
(20C) polioneik yağ asitlerinden
türerler,Prostanoidleri(prostoglandin,
prostosiklin ve tromboksan ) ve
lökotrienleri kapsar.
16
Poliansatüre yağ asitleri (PUFA)
iki veya daha fazla çift bağa sahiptir,
birinci çift bağın yerine göre 4 alt
gruba ayrılır.
Bunlar omega-3 (n-3), omega-6 (n-6),
omega-7 (n-7) ve omega-9 (n-9)
yağlardır.
n-3 ve n-6 grubu esansiyeldir.
17
Zincir uzunluklarına göre yağ asitleri
1.
Kısa
2. Orta
3. Uzun
Çift hidrokarbon bağlantısına göre
1.
Sature
2. Monoansature
3. Poliansature
Hidrokarbona çift bağ pozisyonu yönünden
n-3, n-6 veya n-9 yağ asiti
18
Orta zincirli MCT/Uzun zincirli LCT
yağ asitleri
MCT : C6-12 karbon atomu,
LCT : C14 veya daha fazla karbon atomu
içerir.
19
ESANSİYEL YAĞ ASİTLERİ
Prostaglandinlerin prekürsörü
Esansiyel yağ asitleri farklılıkları ve önemi
Linoleik asit
Omega-6 ( Ω-6, n-6 )
Ağırlıklı olarak bitkisel yağlarda
2
1
4
3
6
5
alfa-Linolenik asit
Omega-3 ( Ω-3 , n-3 )
Ağırlıklı olarak balık yağında ve bir
miktar soya yağında
20
Families
Doymamış yağ asitlerinin sınıflandırılması
of unsaturated fatty acids
Oleic acid
18:19
Linoleic acid
18:26
-Linolenic
acid 18:33
18:43
18:29
18:36
-Linolenic acid
GLA
20:29
20:36
Dihomo--linolenic acid
20:53
Eicosapentaenoic acid
EPA
20:39
Eicosatrienoic acid
20:46
Arachidonic acid
AA
22:39
22:46
 6 desaturase
(Zn, Mn)
Elongase
(B6)
 5 desaturase
(Zn, vit C, niacin)
 4 desaturase
20:43
22:53
22:63
DHA
21
Ewald Schlotzer SBC-NT, June 2002
ESANSİYEL YAĞ ASİTLERİ

Avustralya,
Afrika, Güney
Amerika’da
yapılan arkeolojik
çalışmalar
geçmişte yaşayan
insanların diyeti
ile bugünkü batı
diyetinin çok
farklı olduğunu
göstermiştir..
Atalarımızın diyeti meyve
ve sebzeler bakımından
zengin, kalorisi düşük, lif
oranı ise yüksekti
Protein ihtiyaçlarının büyük
kısmını ise et (av hayvanları)
ve balıktan sağlamaktaydılar
22
ESANSİYEL YAĞ ASİTLERİ
Evans ve Burr ilk olarak 1929 yılında
Belirli yağ asitlerinin vücut için esansiyel
olduğunu bildirmişlerdir.






Yapılan bir araştırmada yağsız diyetle beslenen
farelerde ;
Büyümenin gecikdiği,
Böbrek fonksiyon bozuklukları,
Cilt sorunları,
Üreme fonksiyon bozuklukları saptanmıştır.
23
Esansiyel yağ asiti yetmezliği
 İnsanlarda
:
 Trombositopeni
 Anemi
 Kanama zamanının bozulması
 Deri değişiklikleri
24
Yağ rejimleri






Normal diyeti
tamamlar
Enerji ihtiyacını
karşılar
EYA eksikliğini
önler
Hiperglisemi riskini
azaltır
KC’de yağ
infiltrasyonunu
azaltır
KC fonksiyonları
korunur
Solunumsal stresi azaltır
Sepsis, travma
hastasında yüksek
enerji sağlar
Hipofosfatemi riskini
azaltır
Aşırı glikoz infüzyonuna
bağlı oluşan diürezi
önler
Periferik venlerden de
PN uygulamasına olanak
sağlar
25
Omega – 3
Besin kaynakları
Omega - 6
Bitkisel yağ
Balık yağı
Ayçiçeği
Hindistan cevizi
Morina
Diğer balıklar
Hayvansal yağ
Domuz
Böbrek
ENERJİ
HÜCRE MEMBRANLARI
Eikosapentaenoik asit
Araşidonik asit
Lipid mediatör sentezi
26
Akdeniz Bölgesinde enerjinin
%40’ı yağlardan sağlanır
%8’i doymuş yağlar
 %29’u tekli doymamış yağ asitleri
( zeytinyağ)
 %’3ü çoklu doymamış yağ asitleri

27
Parenteral beslenmede yağlar








Günümüzde piyasada; yağ asitleri, trigliseritler,
fosfolipidler ( çoklukla yumurta lesitini), gliserol
içerikli lipid emülsiyonları vardır.
Bu emülsiyonlar izoosmotiktir.
Lipid emülsiyonlarının sırası
LCT
LCT/MCT
Strüktürel trigliseritler
Omega-3 yağ asidleri
Oleik asit
28
Uzun zincirli trigliseritler-LCT
Klinik olarak kabul edilen ilk lipid
emülsiyonudur
 Soya fasulyesi bazlıdır
 Molekül boyları şilomikronlar kadardır
 İnsanlarda kullanımı emniyetli
bulunmuştur ( 6 milyondan fazla kullanım )

29
Uzun zincirli trigliseritler-LCT







MCT - LCT ile birlikte kullanılır
Potansiyel yararları :
Hızlı metabolize olur,
Yağ klirensi yüksektir,
Yağ depolarında toplanması sınırlıdır,
Azalmış peroksidasyon riski,
Azalmış respiratör iş olarak özetlenebilir.
30
Yapısal trigliseritler
MCFA ve LCFA aynı gliserol
molekülünden esterifiye olarak
oluşurlar
 MCFA / LCFA oranı rastgeledir
 MCT/LCT nin fiziksel alternatifleridir

31
Yapısal trigliserit bazlı lipid
emülsiyonlarının parenteral
beslenmedeki yararları
 Enerji için hızlı kaynaktır
 Protein tasarrufu sağlar
 Plazma trigliserit ve MCTGs
düzeylerini kontrol eder
 Düşük plazma trigliserit düzeyi oluşur
 İyi tolere edilir
 EFA için güvenilir kaynaktır
32
Fosfolipid(FL)/trigliserid(TG)oranı





Lipid emülsiyonlarında FL/TG oranının yüksek
olması
Lipoprotein X formasyonuna,
LDL içinde kolesterol/fosfolipid oluşumuna
Plasma trigliseridlerinde artmaya neden olur.
Lipoprotein X, TG’e karşı yarışarak
Lipoprotein lipasları azaltır ve TG lerin
hidrolizini yavaşlatır.
33
Omega-3 yağ asitleri ?
Omega-3 yağ asitleri nedir?
 Neden önemlidir?
 Nerelerde bulunurlar?
 Nasıl kullanılırlar?


Yağ sağlığınız açısından zararlıdır!!!!
34
Omega-3 yağ asitleri
Tarihsel olarak beslenmede omega-3 ve 6 yağ
asitlerinin alınışı eşittir
 Yıllar içinde balans omega-3 yağ asitlerinin
alınışının azalması şeklinde değişmiştir
 Omega-3 yağ asitlerinden zengin diyetle
beslenenlerde kardiyovasküler sistem
hastalıklarına daha az rastlanması omega-3 yağ
asitlerine ilgiyi arttırmıştır
 Yoğun çalışmalar sonucu omega-3 yağ asitlerinin
fonksiyonları daha iyi anlaşılmıştır.
 Kardiyovasküler hastalıklarda koruyucu etkisi ve
antienflamatuvar özelliği öne çıkmıştır.

35
Omega-3 yağ asitleri








Omega-3 yağ asitlerinin yeterli alınması
Antienflamatuvar,immunolojik etki gösterir
İnflamatuvar doku hasarına,
Kapiller permiabilite artışına ,
İmmunolojik direnç,
Anti-agregan ve vasodilatör etki
Splanknik alanda mikrovaskuler perfüzyon
artışı
Tromboz riskinde azalma,
36
Omega-3 yağ asitleri eksikliği
Nörolojik semptomlar
 Görme keskinliğinde azalma
 Deri lezyonları
 Büyümede gecikme
 Öğrenme yeteneğinde azalma
 Anormal elektroretinogram

37
Oral / Parenteral uygulamada
Ω-3 yağ asitleri
Omega 3 yağ asitleri;
oral yolla 3-4 hafta süreli
bir diyetten, sonra hücre
membranına dahil olurken,
Parenteral uygulamada;
1,5 günde hücre
membranına dahil olur ve
metabolize edilir.
*Grimminger F,Walmrath D,Seeger W,Lasch HG
38
Ω-3 yağ asitleri
Oral yada Parenteral uygulama
Yağ alımının %10’unu parenteral yolla
balık yağı şeklinde alan deneklerde bir
infüzyon günü içerisinde erken dönemde
lökositlerin ve trombositlerin membran
fosfolipitlerindeki Ω-3 yağ asidi
miktarının artmış olduğu gösterilmiştir.*
* Carpantier YA 39
ESANSİYEL YAĞ ASİTLERİNDEN
OMEGA-3 YAĞ ASİTLERİ
Eskimo yanıltmacı
Çalışmalar Danimarkalılara göre
Görenland Eskimolarının yüksek yağlı ve
kolesterollü diyet yemelerine karşın
kardiyovaskuler sağlık açısından daha iyi
olduklarını göstermektedir
Diyetlerindeki yüksek omega-3
bulunmasının buna neden olduğuna
inanılır!!
Lancet 2;433-435,1979
Am J Cli Nutr 33;2657-2661,1980
40



Haftada iki kez balık yiyenlerde
kardiyovasküler problemlerin daha az
olduğu,
Balıklardan elde edilen yağ asidlerinin
trigliseritleri düşürdüğünü diğer lipidlere
minimal veya hiç etkili olmadığını
göstermiştir.
Bu da çoklu doymamış yağ asitlerinin,
özellikle derin deniz balıklarının içerdiği
Omega-3 yağ asitlerinin kalp hastalıklarına
karşı profilaktik olarak yararlı
olabileceğinin kabul edilmesine neden
olmuştur.

Am J Clin Nutr 65;1083-1086,1997.
41
Omega-6 yağ asitleri ?
Omega-6 yağ asitleri nedir?
 Neden önemlidir?
 Nerelerde bulunurlar?
 Nasıl kullanılırlar?


Yağ sağlığınız açısından zararlıdır!!!!
42
Omega-6 yağ asitlerinin
fonksiyonları!
Membranların, reseptör, enzim ve kanal
yapılarında yer alır
 Cilt permiabilitesinde etkilidir
 Kolesterol hareketi, Omega-6 yağ asiti
esterleri daha solubüldür.
 Regülator moleküllerin prekürsörüdür
 İnflamasyonun kontrolü,
 Platelet agregasyonu
 Vasokonstrüksiyon/dilatasyon

43
Omega-6 yağ asitleri eksikliği









Deri lezyonları
Anemi
Trombosit agregasyonunda artış
Trombositopeni
Karaciğerde yağlanma
Yara iyileşmesinde gecikme
Enfeksiyona duyarlılıkta artış
Bebeklerde
Büyümede gecikme
Diyare
44
Parenteral nütrisyonda aşırı düzeyde
Omega – 6 yağ asitleri verilmesinin
olası sonuçları
 Hücre membranlarında yağ asidi dağılımında
dengesizlik
 Lipid mediatörlerin üretiminde modifikasyon
(prostaglandinler, lökotrienler)
 İmmünosupresyon ve sistemik inflamatuar
reaksiyonların uyarılması
Carpentier et al.,1997
45
Ω-3 ve Ω-6 yağ asitleri oranı
Beslenme rejiminin optimal hale getirilmesinde,
deneysel ve klinik araştırmaların odaklandığı
en önemli noktalardan birisi çoklu doymamış
Omega 3 yağ asitlerinin
:
Omega 6 yağ asitlerine
oranıdır
Bu oranın 1:2 ile 1:4 arasında olması
önerilmektedir
46
Ω-3 ve Ω-6 yağ asitleri oranı
Morlion ve ark.
Majör abdominal cerrahiden sonra hastaların
stimüle lökositlerinde omega-3, omega-6 yağ
asitlerinin 1:2 ila 1:3 oranında olmasının; en yüksek
LTC5/LTC4 oranına yol açtığını ve dolayısı ile şu
andaki bilgiler düzeyinde lipid mediyatörlerinin
sentezinde en yararlı olan mediyatörleri
oluşturduğunu göstermiştir.
47



Balık yağı destekli yapılan deneysel ve klinik
çalışmalarda omega-3 yağ asitlerinin inflamatuvar
ve trombotik reaksiyonlara, inflamatuvar kaşeksi
ve kanser gelişimine karşı etkili olduğu,
Belirtilen diğer bir olumlu etkisi ise;
organ transplantasyonu sonrasında doku
mikroperfüzyonunun iyi durumda tutulmasına
sağladığı katkıdır.
Daha yeni bulguların bazıları da omega-3 yağ
asitlerinin kardiak aritmi ve ventrikül
fibrilasyonuna karşı koruyucu etkisidir.
.Endres S, Ghorbani R, Kelley VE et al
48
Optimum omega
Deniz ürünleri kaynaklı lipid konsantrasyonu
 EPA
 DHA
 Diğerleri
 Vitamin E ( alfa-tokoferol)
 Deodorize sarmısak

49
Yağ sağlığınız açısından
zararlıdır!!!!

Yağların bazıları sizin için zararlıdır!
 Başka

bir açıdan bakılırsa
Yağların bazı tipleri insan sağlığı
açısından gereklidir!
50
Omega 3 yağ asitleri
EPA/AA ratio in thrombocytes and thrombocyte
aggregation - Roulet et al., 1997
Number of bacterial colonies formed in rabbit lung
Kelbel et al. 1999
Length of hospital stay Matthies et al., 2000
Survival rate of rats 120 hours after the onset
of sepsis Lanza-Jacoby et al., 2000
Total number of infections and length of hospital stay Schauder et al., Unpublished study
Perioperatif administration of parenteral fish oil
supplements in a routine clinical setting improves patient
51
outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr 2004;23
Lipid Emülsiyonlarında Güncel Gelişmeler ve
Yoğun Bakım
“Pratik uygulama bakımından Omega – 3 yağ
asitlerinin yüksek miktarlarda verilmeleri
dokudaki mikroperfüzyonu ve immün
savunmayı korur; aynı zamanda inflamatuar
ve trombotik cevapları azaltır.”
Carpentier et al., Nutrition 13, 73S-78S, 1997
52
Parenteral beslenmede yağlar
Enerji deposu olarak pekçok avantajı
vardır
 Daha az metabolik komplikasyon ve
beslenme rejimlerinde esneklik sağlar
 Lipid emülsiyonları metabolik ihtiyaca
cevap verecek değişkenlik sağlar
 Hastaların enerji gereksinimlerinin
%30-50’si yağlardan karşılanır.

53
Parenteral beslenmede yağlar
Oleik asid
 Monoansature yağ asidi
 Zeytinyağı ağırlıklı
 EFA sentezi mümkün değildir
 Lipid peroksidazyonuna daha
dirençlidir,
 0.5 mg tokoferol/ g PUFA önerilir.

54
Parenteral beslenmede yağ ihtiyacı
Toplam enerjinin %30-50’sini
sağlamalıdır
Minimum: 0.3 g/kg vücut ağırlığı
Maksimum. 3.0 g/kg vücut ağırlığı
alınmalıdır.
55
En iyi / uygun omega






Good Fats?
To much Fat?
Saturated / undsaturated?
Fisch oils?
Fat acids ?
The truth is………?






İyi yağlar ?
Çok fazla yağ ?
Doymuş/doymamış?
Balık yağları ?
Yağ asidleri ?
Doğru olan ne ?
56
Karışım sırası
Üreticiye göre değişir,
 Farklı komponentlerin önerilen
limitleri karışım içindeki
stabilitelerine göre değişir,
 Hedeflenen karışımların sırası kadar
stabiliteye olan etkileridir.

57
Native Oil  Extra vergine????????????
Lipid Emülsiyonlarında Teknolojik adımlar 
Olive Oil , Soya Oil
•Doğal yağların prüfikasyonu 
Phenoles, Phytohormones
•Allerjik reaksiyonlardan kaçınmak için silika
jelden arındırılır
• Üretim sırasında ısıtma işlemlerinden geçirilir
 Lipid Emulsiyonlarının hammaddesidir..
58
Parenteral Nutrisyonda Hangi Lipid ? ? 1/3
Yoğun bakım hastalarının enerji ihtiyacı artmıştır:
Kritik hastalarda enerjinin %60’ı yağ asitlerinden
karşılanır
Hidrolizasyonu takiben hızla kullanılır
Glukoz yüksek oranda yağlara metabolize olur
Lipidler yağlı karaciğer oluşma riskini azaltır
>Sepsis > Lipoliz> yağ asitlerine Oksidasyon oranı
< Glukoza oksidasyon oranı
59
Parenteral Nutrisyonda Hangi Lipid ? 2/3
•Enerji
LCT, MCT
•Yapısal
LCT w3, w6, w9, fosfolipidler
•Immunoloji
LCT w3, w6 (essential FA)
•Antioksidanlar
LCT,MCT içinde alpha Tokoferol
60
Parenteral nütrisyonda hangi lipidler ?
Lipid „yağ“: Evet.
Enerji ihtiyacı, EFA, fosfolipid eksikliğinden
kaçınmak için gereklidir.
Hayır :
Hiperlipidemi, şok, mikrosirkülasyonun (diffüz )
bozulmasında:
 Lipoproteinlipazlar kapillar sisteme yerleşir
Trigliserit düzeyi: Limiti 300 – 350 mg / dl
61
62
Parenteral nütrisyonda Lipid emulsiyonları
Niçin?




Esansiyel yağ asiti ihtiyacı
Sağlıklı bireylerde günlük ihtiyaç 10 g linoleik
asit
Çocuklarda ve kritik hastalarda ihtiyaç oldukça
fazladır
Günlük 50 g linoleik asit
Wolfram G, EckartJ, Walther B, Zolnner N. Factors influencing essential acids
requirements in total parenteral nutrition (TPN). JPEN 1978;2(5):634-9
Wolfram G, EckartJ. Die Essentiellen Fettsauren im Plasma von Schwerverletzen unter
dem eifluss der parenteralen ernahrung. Klin. Wochenschr 1983;61:1181-9
63
Parenteral nütrisyonda Lipid emulsiyonları
Niçin?

Glükoz bazlı nütrisyon rejimlerine başlanmasını
takip eden birkaç gün içinde karaciğerde yağ
asitlerinin infiltrasyonu gelişir.

Parenteral nütrisyona lipidlerin eklenmesi
hiperglisemi gelişmesini ve karaciğerde yağ
birikmesini engeller

Bu nedenle tüm parenteral nütrisyon rejimlerine
başlangıçtan itibaren lipid eklenmelidir.
64
STANDART LİPİDLER
(İNTRALİPİD-LİPOVENÖZ)
Herhangi bir parenteral
beslenme planında,
genel enerji alımıyla
bağlantılı olarak yağ
emülsiyonu oranı %30 –
%50 arasında yer
almalıdır*
65
STANDART LİPİDLER
(İNTRALİPİD-LİPOVENÖZ)
Lipidler
Membran yapısında
düzenleyici olma
Biyokimyasal
süreçlerin
modülatörleri olmak
gibi önemli görevler
üstlenir.
66
Emülsiyonlar:
LCT´s:
Intralipid
Oleic Oil Emulsion
MCT´s:
MCT / LCT Struktolipidlerin
fiziksel karışımları
Omega 3:
Omegaven
67
LCT - Emülsiyonları
 Yapı
 Bilgi
~omega 6
 Enerji 4 g/kgVücut
Ağır.Gün
Tartışılan:
Yüksek oranda
Omega 6 – Linoleik Asid
İmmun sistem
üzerindeki etkisi ?
68
Intralipid®







Dünyada ilk ve emniyetle kullanılan yağ
emülsiyonudur
1962-1982 arası tek emülsiyon
Oldukça uzun ve yaygın deneyim
(200 milyon şişeden fazla kullanım )
Hala yaygın kullanım
3000’nin üzerinde yayın
Oldukça az yan etki rapor edilmiştir
Karışımın stabilitesi ile ilgili 6 000’den fazla
veri
69
Oleik Asit –Emülsiyon:
ClinOleic
Yapı
Bilgi ~Düşük PUFA
Enerji
Tartışma:
•Omega 3 eksikliği
• Immunonötral
70
Zeytinyağı
 Lipid uygulamalarına bağlı
peroksidasyonu ve oksidatif
stresi azaltır
 İmmun yanıtı korur
 Diğer lipid emülsiyonlarına
göre parenteral karışımlarda
daha stabildir
71




Zeytinyağı ClinOleic antiinflamatuvar etkili,
Polifenoller antioksidan özellikleri nedeniyle
indirekt antiinflamatuvar etkili,
Oleik asit- diyette ana MUFA- signal yolağı
üzerinden inflamasyona direkt etkili,
MUFA omega-3 yağ asitlerinin dilüsyonu ve
fosfolipitler aracılığı ile indirekt etkili,
72
ClinOleic
TPN uygulanan 2 ay ile 3 yaş arası
çocuklarda Oleik asit bazlı solüsyonlar
daha iyi tolere edilmiş ve esansiyel
yağ asiti metabolizmasını düzenlediği
görülmüş,
 ClinOleic diğer soya bazlı
emülsiyonlara göre lipid içeriği ile
anne sütüne daha çok benzemektedir.

73
ClinOleic ile ilgili düşünceler






EFA oranı düşüktür
Mukayese edildiğinde alışılmamış yağ asiti
örneği gösterir,
Düşük PUFA,yüksek alfa-tokoferol içeriğine
rağmen insanlarda daha fazla peroksidasyon
ürününe rastlanır (De Leeuw et al)
Gebelerde etkisi bilinmemektedir
Stabilitesi ile ilgili az sayıda çalışma vardır.
Sonuçların çoğu hayvan çalışmalarına aittir
74
MCT/LCTnin-fiziksel karışımı:
e
Yapı ~ Düşük PUFA
Informasyon ~ Düşük PUFA
Enerji
 Yüksek MCT
Tartışma:
Esansiyal yağ asitleri eksiktir
Hızlı infüzyonlarda Ketoasidosis
riski
Asidotik hastalarda- MCT
birikmesine neden olur.
75
MCT’nin LCT’ye göre avantajları:
•Hızlı metabolize olur  Hastalıkların akut fazında !
•Karaciğer ve yağ dokularında daha az depolanır
•RES fonksiyonlarına etkisi azdır
•İki çalışmada ARDS ve Sepsiste hemodinami ve gaz
değişimi üzerine etkili olduğu gösterilmiştir.
Hızlı infüze edilirse ketoasidoz tehlikesi vardır!!!
Farmakokinetik Problem:
MCT vucutta depo olarak bulunmaz, bu nedenle
matematiksel olarak parenteral MCT Lipid solusyonlarının
farmakokinetiği hızlı turnover gösterir.
76
Lipofundin MCT için görüşler
Intralipidin EFA içeriği yarı dozdur
 Lipid düzeyinin kontrolü tüm hastalarda
zorunludur
 Maksimum dozu 2 g/kg Vücut Ağırlığı
 Gebelerde etkisi bilinmemektedir
 Stabilitesi hakkında sınırlı veri vardır
 Cam şişelerde sunulur.

77
Strukturel Lipidler:
Gelişmiş Formlar
MCT/LCTnin-fiziksel
karışımı:
•Karışım oranı
MCT: LCT=50:50
Structure
Information
Energy
MCT/LCT göre Ana
avantajı.
•Trigliseritlerin kullanımını
arttırır
•Yeterli PUFA alımı sağlar
78
Intralipid® - ürün
Ambalaj plastik torbalar
10 & 20%
100, 250 & 500 ml
30%
250, 333, 500 ml
 Depolama
25C’nin altında. Dondurmayınız.
 Ömür
Orijinal ambalajında
24 ay
Ambalaj açıldıktan sonra 24 saat
 Kullanılmayan ambalajlar atılmalıdır

79
Structolipid® - ürün
Osmolalite
 pH
 Enerji içeriği
 Ambalaj
 Depolama
 Ömür

350 mosm/kg su
maksimal. 8
8.2 MJ = 1960 kcal/l
500 ml plastik torba
25C’nin altında. Dondurmayınız
24 ay
80
Lipovenöz - ürün
Ambalaj
 Cam şişede 100, 250 & 500 ml

Ömür
10 & 20%
 10%PLR
 Depolama

2 yıl
18 ay
25C’nin üstünde olmayacak,

dondurulmayacak.
 Stabilite: Karışım rehberinde belirtilen
özelliklerine bağlı.
81
Lipovenöz® Intralipid® in ana rakibidir
Lipofundin® MCT - B.Braun
 ClinOleic® - Baxter
 Ivélip® - Baxter
 (Structolipid® - Fresenius Kabi)

82
Omegaven: omega 3
Yapı
Bilgi
Enerji
%10’luk balık yağı emülsiyonu
83
Omegaven’in etkileri
Hücre membranlarındaki Omega 3 yağ asitlerinin
konsantrasyonunda artış
 Inflamatuar durumlarda sentezlenen eikosanoidler
(prostaglandinler, tromboksanlar, lökotrienler ve diğer lipid
mediatörleri) üzerinde olumlu etki :
Anti-inflamatuar etki, İmmünomodulatör etki
 Avantajları:
Önerilen 1:2 ile 1:4’lük Omega 3:Omega 6 yağ asidi
oranlarını sağlamasıdır.
 İnflamatuar doku hasarı ve kapiler permeabilite
açısından koruyucu etki
 İmmünolojik dirençte artış
84
Omegaven’in deneysel
çalışmalardaki etkinliği
 İzole tavşan akciğerinde inflamatuar
uyarandan sonra ödem oluşumunu azaltmıştır
 Bakterilerin kandan eliminasyonunu artırmıştır
 Akciğerde deneysel bakteriemide bakteri
kolonizasyonunu azaltmıştır
 Parenteral olarak beslenen rat’larda karaciğer
ve alveoler makrofajların fagositoz işlevini
iyileştirmiştir
 Septik rat’larda mortaliteyi azaltmıştır
85
Omegaven’in klinik çalışmalardaki
etkinliği
Uzun zincirli Omega 3 yağ asitlerinin çeşitli
hücre tiplerinde membranlara hızlı bir şekilde
katılımı
Eikosanoid sentezinin Anti-inflamatuar ve
immunomodülatör etkili mediatörlerin
oluşumunu sağlayacak şekilde modifikasyonu
Cerrahi hastalarda infeksiyon sıklığının ve
hastanede kalma süresinin kısalması
86
Omegaven’den yararlanabilecek hasta
grupları:






Travma sonrası
Cerrahi sonrası
Erken sepsis/SIRS evrelerini yaşayanlar
Hiperinflamatuar proses riski
İmmün fonksiyonu desteklenmesi gerekenler
Inflamatuar barsak hastalıkları
(Crohn hastalığı, ülseratif kolit).
 Inflamatuar deri hastalıkları
(Psoriazis, Atopik ekzama)
87
n-3 PUFA alınımındaki artma sitokin
üretimi ve fonksiyonlarını etkiler.
Diyetle n-3 PUFA alınması tümör
nekrozis faktör (TNF) ve interlökin-1
(IL-1) üretimini azaltır.
Endres S, Ghorbani R, Kelley VE et a
88
Soya yağı emülsiyonundaki Yağ asidi oranları
Alpha-linolenik
asit
%8
Oleik asit
% 26
Linoleik asit
% 54
Palmitik asit
%9
Stearik asit
%3
89
Doymuş YA
Normal
Beslenmede
Parenteral
Beslenmede
ClinOleic %20
MCT/LCT
Soya yağı
Tekli DYA
%40
%40
Maksimum
%30
%15
%20
Maksimum
%40
Maksimum
%30
%65
%60
%15
Çoklu DYA
%20
%10
%25
%30
%60
90
Farklı lipid emülsiyonları
Geleneksel lipid
emülsiyonları
Azaltılmış PUFA içeren Spesifik yağ
lipid emülsiyonları
asitleri içeren lipid
emülsiyonları
●İntralipid
●MCT/LCT
●LCT
( soya yağı)
●Zeytin yağı/soya yağı
lipid emülsiyonları
●LCT ( soya
yağı/stafflower yağı) ClinOleic
●Structolipidstrüktürel trigliseritler
MCT/LCT
Omegaven
–
balık yağı ( FO)
●SMOFlipid(SO/MCT/OO/FO)
91
SMOFlipidyeni nesil yağ emülsiyonu
●
●
●
●
●
●
●
%30 Soya yağı - 60 g/1000 ml
%30 MCT - 60 g/1000 ml
%25 zeytin yağı - 50 g/1000 ml
%15 balık yağı - 30 g/1000 ml
Ek olarak
200 mg/l alfa-tokoferol
Vitamin E ( antioksidatif, antioksidan
koruma, yeterli vitamin E düzeyi sağlama)
92
ClinOleic : Oleik Asit –Emülsiyonu:
Zeytinyağı içerikli ( düşük PUFA )
 Omegaven : Standart lipid solüsyonlarına
( soya yağı / MCT/LCT’ye balık yağından
zengin omega-3 yağ asitleri ilavesi ile )
 SMOFlipid:Soya yağı,MCT, zeytinyağı, ve
balık yağı karışımı ( % 30:30:25:15)
SMOFlipid’de Ω-3/Ω-6 oranı 2.5:1 dir.

93
Lipid Emulsiyonları ilgili yayınlanlar
Oleic Acid
MCT
Intralipid
23
248
2627
Pub Med / Excerpta Medica: Özet
94
 Lipid
Özet
solüsyonları ;
 Omega-3 yağ asitleri içeriği ve Ω-3/Ω-6 oranları
dikkate alınmalı, Ω-3’den zengin olmalı
 Hücre membranının yapısındaki yağ asidlerini
modifiye etmek, yağda çözünen vitaminlere kaynak
oluşturacak şekilde hazırlanmalıdır.
 Diyette alınan lipid miktarı nonprotein kalorinin
%30-50’sini geçmemeli
 Hipertrigliseridemide ( > 4.5 mmol/l veya >350-450
mg/dl) kullanılmamalı,
 Trigliserit düzeyi ( 2-2.5 mmol/l veya 190-260
mg/dl ) ise küçük miktarlarda verilmelidir
 Başlangıçta infüzyon hızı yavaş olmalı,
 Plazma trigliserid düzeyi, infüzyon hızı monitorize
edilmelidir.
95
TEŞEKKÜR EDERİM
96