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肾癌的诊断与治疗
黄谋
1.流行病学
RCC(renal cell carcinoma):起源于肾实质泌尿小管上皮
系统的恶性肿瘤,又称为肾腺癌。
RCC约占肾脏恶性肿瘤的80-90%,占成人恶性肿瘤的2--3%。
高发年龄50-70岁。
病因未明,发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治
疗有关。
不吸烟、避免肥胖是预防肾癌的重要方法。
2.病理
10-20%的肾癌为多发病灶。
10
1.肾透明细胞癌、2.肾乳头状癌(1型和2型)、3.肾嫌色细
胞癌、4.未分类癌、5.集合管癌(Bellini集合管癌、髓
样癌)。
又增加了6.多房囊型肾细胞癌、7.Xp11易位性癌、8.神经母
细胞瘤伴发癌、9.粘液性管状癌、10.梭性细胞癌。
组织学分级:高分化、中分化、低分化
3.分期
T1,肿瘤局限在肾内,肿瘤直径<7cm
T1a,肿瘤直径<4cm
T1b,4cm< 肿瘤直径 <7cm
T2,肿瘤局限在肾内,肿瘤直径>7cm。
T2a,7cm<肿瘤直径<10cm
T2b,肿瘤直径>10cm
3.分期
T3,肿瘤侵及肾静脉或同侧肾上腺外的肾周组织,但未超出
肾筋膜。
T3a,侵犯肾静脉,或肾段肾静脉、肾周脂肪、肾窦脂
肪,但未超出肾筋膜。
T3b,侵犯横隔下的下腔静脉
T3c,侵犯横隔上的下腔静脉或下腔静脉壁
T4,侵透肾周筋膜及同侧肾上腺
4.临床表现
1. 血尿、疼痛、肿块,6-10%,为晚期。
2. 无症状肾癌占50%。
3. 副瘤综合征:占10-40%,高血压、贫血、体重减轻、恶
病质(cachexia)、发热,RBC增多、肝功能异常、高血
钙、高血糖、血沉快、凝血改变,gynecomastia。
4. 30%出现转移症状。
5.诊断
1. 血常规,大生化。凝血、血型、甲乙丙、HIV、syphilis
2. B超(肝、泌尿系、肾静脉、下腔静脉等)首选。
3. 胸片、心电图。(心肺功能,心脏B超、动态、平板运动)
4. CT、CTU、CTA
5. ECT,分肾功能测定
6.肾穿刺活检:小病灶积极监测,靶向治疗、消融,冷冻,
治疗。18G,2针,边缘。
6.局限性肾癌(Localized RCC,T1、T2)治疗
1. 根治性肾切除术: 首选,
不推荐常规术前肾动脉栓塞,及常规切除同侧肾上腺。不
推荐局限性肾癌患者行区域或扩大淋巴结清扫。(区域或扩
大淋巴结清扫不提高患者的总生存时间)。
laparotomy radical nephrectomy, laproscopic radical
nephrectomy 二者治疗效果无区别。
根治性肾切除术术后局部复发率1-2%,死亡率2%。
6.局限性肾癌(Localized RCC,T1、T2)治疗
NSS(nephron sparing surgery)只要能完整切除肿瘤,边
缘厚度不影响复发率。NSS疗效同根治性肾切除术。
开放性NSS仍是肾部分切除术的标准治疗技术。
肉眼观察切缘有完整的正常肾组织包绕,术中不必常规行
冰冻病理检查。
适应症:<4cm的T1a,孤立肾、对侧肾功能受损、双肾癌。
NSS(<4cm)手术局部复发率0-3%,死亡率1-2%。
6.局限性肾癌(Localized RCC,T1、T2)治疗
3其他治疗:RFA(radio-frequency ablation),Cryoablation,
HIFU(high-intensity focused ultrasound)。
4.积极监测
5.肾动脉栓塞:严重血尿,腰痛,姑息治疗。
6.术后辅助治疗:pT1b--pT2的患者肾癌手术后1-2年内有
20-30%复发。细胞因子(IFN-α,IL-2)、放疗、化疗不
能降低复发及转移率。Localized RCC术后无标准的可推
荐的辅助治疗方案
7.局部进展性肾癌(Locally advanced RCC)
1. 有区域淋巴结转移、肾静脉瘤栓、下腔静脉瘤栓、肿瘤侵
犯肾周脂肪、肾窦脂肪,无远处转移(T1N1M0、
T2N1M0、T3N0M0、T3N1M0)。首选:根治性肾切除
对转移的淋巴结及静脉瘤栓根据病人情况(病变长度、身
体状况),选择是否切除。术后无标准辅助治疗方案。
淋巴结阳性多伴有远处转移,术后需综合治疗。切除只有
分期意义。
8.转移性肾癌的治疗
mRCC无统一的标准治疗方案。
外科手术为辅助治疗手段,极少数患者可通过外科手术而
获得较长期生存。
靶向药物,明显提高患者的生存期。
1.手术:减瘤手术,转移性肾癌手术死亡率为2-11%(姑息
性肾切除、肾动脉栓塞)。
8.转移性肾癌的治疗
转移灶手术:孤立性转移灶可选择手术。推荐用于免疫治
疗效果较差的患者。
肺转移瘤患者手术后5年生存率为21--60%。
骨转移瘤占RCC转移的病例的20-25%。最有效的治疗方
法:综合治疗+手术切除转移灶。积极的外科治疗。
承重骨转移推荐预防性内固定术。1.存活期>3月。2.体能
良好。3.可改善生活质量。
8.转移性肾癌的治疗
2.药物治疗:细胞因子客观有效率在5-27%。IFN-α单用或
IFN-α+贝伐珠单抗(较单用IFN-α,有更好的有效率和
PFS)。
IFN-α用法:900MIU,im或IH,3次/周,共12周。
第一周,300MIU,一周3次。
第二周,600MIU,一周3次。
第三周,900MIU,一周3次,共12周。(甘
乐能,治疗期间每周查一次血常规,每月查一次肝功能)
IFN-α+IL-2 与 单用IFN-α比较,PFS无明显统计学差别。
8.转移性肾癌的治疗
靶向药物治疗:
1.索拉菲尼:抗丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂(RAF、VEGFR2,3、PDGFR、FLT-3、c-KIT、RET)。
索拉菲尼(CR1.75%、PR19.3%、SD63.16%),疾病
控制率(CR+PR+SD)为84.21%。
400mg, bid。手足反应,高血压,高尿酸,腹泻,白细胞
减少。
2.苏尼替尼:羟吲哚络氨酸激酶抑制剂,(选择性抑制
PDGFR-α,β、VEGFR-1,2,3、KIT、CSF-1R、RET),
有抗肿瘤,抗血管发生活性。
8.转移性肾癌的治疗
苏尼替尼的疗效优于IFN-α。
苏尼替尼,CR3%,PR44%,SD,40%。疾病控制率87%。
不良反应:腹泻。
苏尼替尼用法:50mg,qd。4/2方案,治疗4周,停2周。
依维莫司:索拉菲尼和苏尼替尼失败的病人用,mTOR抑制
剂。临床获益率66%。二线药。
不良反应:贫血,感染,疲劳,高血糖,高胆固醇血症,淋
巴细胞减少,肺炎,口腔炎。10mg, qd.
8.转移性肾癌的治疗
阿昔替尼,对细胞因子,索拉菲尼,苏尼替尼治疗失败的患
者用药。第二代抗血管生成靶向药物,VEGFR-1,2,3的络
氨酸激酶抑制剂。客观缓解率19%。
不良反应:高血压,疲劳,发声困难,甲状腺功能减退。
5mg, Bid。
9.预后影响因素
最主要影响因素:病理分期
肾嫌色细胞癌预后好于乳头状癌和透明细胞癌,
影响因素
乳酸脱氢酶LDH
HB
血钙
确诊到治疗时间
Karnofsky评分
转移器官数目
0 低危, 1-2中危, >3高危
异常标准
>正常上限1.5倍
女<11.5g/L,男<13g/L
>10mg/dL
<1年
<80分
>2个
10.其他
VHL,Von-Hipple-Lindou,脑及视网膜成血管母细胞瘤,胰
腺囊肿或肿瘤,肾上腺嗜铬细胞瘤,附睾乳头状囊腺瘤,
肾肿瘤。
>3cm,肿瘤剜除。<3cm,等待观察。
11.随访
1. 病史询问,体格检查
2.血常规、大生化。ESR,AKP,LDH。
3.胸片
4.B超,肝,泌尿系B超
5. CT,CTU。T3、T4期肿瘤,每半年一次,持续2年。
T1、T2期,3-6月随访一次,持续3年,以后每年一次。
T3、T4期,3月一次,持续2年,第3年,半年一次,以后一
年一次。
11.随访
VHL:每6月,CT扫描腹部、头部一次。眼科检查。
靶向治疗:4-6周随访一次,6-8周做一次CT。
膀胱肿瘤的灌注方法
法玛新:10mgX1支。50mg,加50ml生理盐水膀胱灌注,
保留0.5--2小时。
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