Transcript 十、肿瘤与遗传

肿瘤与遗传
CAI制作 黄培春
内
容
 肿瘤发生中的遗传因素
 肿瘤与染色体异常
 肿瘤发病的遗传机理
肿瘤发生中的遗传因素
一、遗传性肿瘤
*符合孟德尔遗传方式的肿瘤
遗传性肿瘤特点
 常为双侧或多发
 发病年龄早
 遗传方式为AD
Autosomal dominant inheritance , AD
Autosomal recessive inheritance , AR
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
发病部位
发病率
遗传方式
视网膜母
细胞瘤
视网膜
1/1.5～
2.8万幼儿
AD
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
发病部位
发病率
遗传方式
视网膜
细胞瘤
神经母
细胞瘤
视网膜
1/1.5～
2.8万幼儿
AD
神经组织
1/万活婴
AD
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
发病部位
发病率
视网膜
细胞瘤
神经母
细胞瘤
视网膜
1/1.5～
2.8万幼儿
AD
神经组织
1/万活婴
AD
Wilms瘤
肾
1/万活婴
AD
脏
遗传方式
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
发病部位
发病率
视网膜
细胞瘤
神经母
细胞瘤
视网膜
1/1.5～
2.8万幼儿
AD
神经组织
1/万活婴
AD
Wilms瘤
肾
1/万活婴
AD
1/万
AD
脏
嗜铬细胞瘤 肾上腺
遗传方式
遗传性肿瘤综合征
*肿瘤只是综合征的一部分
家族性结肠息肉（ FPC ）
*极易癌变（90%）
*FPC基因定位于5q21
Ⅰ型神经纤维瘤（ NF1 ）
*少数恶变
*NF1基因定位于17q11.2
遗传性肿瘤的发病学
 两次突变说
 染色体异常
抑癌基因部位
例
视网膜母细胞瘤 13q14 缺失
Wilms瘤
11p13 缺失
二、肿瘤的家族聚集现象
癌家族（cancer family）
指肿瘤发病率高的家族(>20%)
＊G家族
调查过程
Warthin
Hanser&Weller
Weller
Lynch
1895、1913、
1925
1936
1965
1976
＊G家族
调查结果
 调查9/10支系的842后代
 2个无癌支系
 7个高癌支系
 患癌者95人（35%）
图 G家族一个支系的部分系谱
肿瘤发病率：第二代6/10，第三代
5/12，平均11/22，男6女5
G家族的肿瘤发病特点
发病率高(35%)
发病年龄早(40～50)
多数为结肠和子宫内膜腺癌
男女发病率接近1:1(47:48)
垂直传递(72/95双亲之一患癌）
*符合常染色体显性遗传(AD)
家族性癌（familial carcinoma）
指一个家族内多个成员患相同的癌
结肠癌
12～25%有家族史
乳腺癌、胃癌等
一级亲属发病率为一般人4～5倍
三、肿瘤发病的种族差异
*许多肿瘤的发病率存在种族差异
鼻咽癌
在新加坡：
中国人：13.3
马来人：3.0
印度人：0.4
在美国：
美华侨：美国人 43:1
美华裔：美国人 21:1
鼻咽癌
移居上海广东人：7.1/10万
上 海 当 地 居民：2.7/10万
广 东 藉 广 州市民：10.92/10万
非广东藉广州市民：3.64/10万
四、染色体不稳定综合征
*一类易患肿瘤和有染色体
易断裂的隐性遗传病
Fanconi贫血
 先天性全血细胞减少
 先天畸形
 皮肤色素沉着
 白血病发病率高20倍
Bloom综合征
 身材短小、对日光敏感
 面部微血管扩张性红斑
 免疫功能低下
 易患白血病等肿瘤（1/6）
毛细血管扩张性共济失调
 小脑性共济失调
 头颈部小血管扩张
 免疫缺陷
 易患各种肿瘤（10%）
着色性干皮病
 皮肤色素沉着、萎缩、角化
 毛细血管扩张
 智力低下
 对紫外线敏感(DNA内切酶缺乏)
 易患皮肤癌
五、肿瘤的遗传易感性
＊指易患肿瘤的倾向性
＊多基因遗传
＊有遗传度的差异
遗传因素
环境因素
遗传性酶活性异常
遗 传
某些酶异常
容易患肿瘤
遗传性酶活性异常
例
芳烃羟化酶(AHH)
容易患肺癌
遗传性酶活性异常
例
芳烃羟化酶(AHH)
多环芳烃
容易患肺癌
7,8-(OH)2-9,10环氧芘
遗传性酶活性异常
例
DNA修复酶缺陷
容易患皮肤癌
遗传性酶活性异常
例
DNA修复酶缺陷
容易患皮肤癌
DNA损伤不能修复(突变)
遗传性免疫缺陷
免疫监视减弱
容易患肿瘤
遗传性免疫缺陷
免疫监视减弱
容易患肿瘤
突变、恶变细胞不能被清除
染色体病（核型异常）
例
47,XX(XY),+21
易患急性白血病（高20倍）
染色体病（核型异常）
例
47,XX(XY),+21
易患急性白血病（高20倍）
47,XXY
易患男性乳腺癌
遗传在肿瘤发生中作用小结
遗传因素在肿瘤发病中起重要作用
少数肿瘤发生遗传因素起决定作用
多数肿瘤发生存在遗传易感性作用
肿瘤与染色体异常
一、肿瘤的染色体异常
数目异常
*非整倍体
 亚二倍体：23<46
 超二倍体：46>69
 高异倍体：>69非整倍体
一个癌细胞的染色体共104条，包括许多异常的染色体
数目异常
*特点
 癌细胞染色体不一致
 存在干系
 克隆演化
结构异常





缺失
重复
易位
倒位
断裂
结构异常
*标记染色体
一种肿瘤中较多细胞都出现
的一种异常染色体
结构异常
*标记染色体
Ph1染色体: t (9q- ; 22q+)
见于95%慢粒
结构异常
*标记染色体
t (8q- ; 14q+)
见于90%Burkitt淋巴瘤
结构异常
*标记染色体
临床意义：
早诊、鉴别诊断、预后观察
二、染色体异常在肿瘤发生
中的意义
致癌因子
染色体畸变 （原发性改变）
细胞癌变
染色体异常 （继发性改变）
原发性染色体改变与肿瘤发生
例
Burkitt淋巴瘤
t(8q-;14q+)
myc激活
原发性染色体改变与肿瘤发生
例
视网膜母细胞瘤
13q14抑癌基因缺失
肿瘤发病的遗传机理
（略）
The end