Transcript 药物遗传学（C10

《医学遗传学》网络课程
主讲人：郭奕斌
中山医学院医学遗传学教研室
第十章、药物遗传学
2015/4/8
****《医学遗传学》CAI教学 ****
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第三节、生态遗传学
生态遗传学：研究群体中不同基因型对各种环
境因子的特殊反应方式和适应特点；也研究环境
中各种诱变剂、致癌剂和致畸剂在群体一部分人
中所引起的不同反应，以探索他们对这些环境因
子敏感的遗传基础；还研究营养、气候、纬度与
人类不同基因型间的关系。
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一、成年人低乳糖酶症
婴儿：
乳汁→含乳糖
糖→吸收
乳糖酶↑
葡萄糖+半乳
成人：
乳糖酶↓↓
仍为乳糖
牛乳等→含乳糖
＼ ＼
→吸水→
乳酸
+
H
+
CO
→积气、肠鸣、腹胀、稀便、腹泻。
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中欧、北欧及以牧业为主的亚洲人群：存在
突变型，乳糖酶活性仍高。
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人类对环境物质易感性的遗传变异
环境物质
紫外线
药 物
脂肪
蚕豆
麸质
盐
食物
牛奶
酒精
味精
草酸盐
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遗传易感性
疾 病
白皙的皮肤
皮肤癌
见“药物遗传性状”
高胆固醇血症
动脉粥样硬化
G6PD缺乏
蚕豆病
麸质敏感性
腹泻病
钠、钾泵缺陷
高血压
乳糖酶缺乏
乳糖不耐受性
非典型ADH
酒精中毒
谷氨酸钠敏感性
中国餐馆综合征
高草酸尿症
肾结石
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人类对环境物质易感性的遗传变异（续）
环境物质
吸
入
物
遗传易感性
疾病
灰尘
α1-抗胰
蛋白酶缺乏
肺气肿
香烟
AHH诱导性
肺癌
变态
反应原
特异性反应
哮喘
免疫缺陷
糖尿病？
感 染
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强直性脊椎炎
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二、酒精中毒
代谢：
ADH
C2H5OH + NAD+
CH3 CHO + NADH + H +
ALDH
CH3CHO + NAD+ + H2O
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CH3COOH + NADH+H +
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遗传:
ADH1 α
ADH 1 2 β1β1 (白)
ADH
ADH2 β
ADH3 γ
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ADH 2 2 β2β2(100倍于
β1β1 (黄)
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ALDH：
ALDH1
1)普通型
+(50%)
ALDH2
+(50%) (白)
2)常见“非经典型” +(100%)
—
3)罕见“非经典型”
(+)
(-)
(黄)
由上可知：
ADH 2 2─ALDH1： 对酒精最敏感
ADH 1 2─ALDH1： 对酒精次敏感
ADH 1 2─ALDH2： 对酒精最不敏感
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ADH 1 2 (白)
乙醇
ALDH2(白)
乙醛
ADH 2 2 (黄)
乙酸
ALDH1(黄)
ADH 2 2 (β2β2) > 100 ADH 1 2 (β1β1)
ALDH2 > ALDH
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三.α1 –抗胰蛋白酶缺乏症
α1 -AT 是 最 主 要 的 蛋 白 酶 抑 制 因 子 。 基 因 定 位
14q32.1，全长12200p，7个外显子，6个内含子，编
码418AA。 多态性：
α1-AT
酶活性
(%)
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MM
MZ
SS
SZ
ZZ
100
60
50～60
30～35
10～15
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发病机理：
吸烟等→巨噬细胞和中性粒细胞大量释放弹性
蛋白酶→消化破坏肺泡→COPD
抑制
α1-AT
保护
弹性蛋白酶
弹性蛋白
COPD
患者：ZZ型(即α1-AT酶活性很低)频率较正常人的高43
倍。
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四. 吸烟与肺癌
AHH(芳烃羟化酶 )
烟叶
多环苯蒽化合物(弱)
致癌环氧化物(强)
诱导AHH的活性；引起肺癌。
诱导作用与遗传有关
低诱导组
中诱导组
高诱导组
(4%)
(66%)
(30%)
高诱导组患肺癌风险比低诱导组高76倍。
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思 考 题
1、从生化遗传学角度举例说明遗传因素（基因）是怎样
控制药物代谢的？
2、根据人群中存在乙酰基转移酶的不同类型，怎样才能
提高药物的疗效，减少副作用的发生？
3、在G6PD缺乏症患者使用哪些药物时能引起溶血反应？
其发病原理是什么？
4、从基因水平说明为何有些环境因素在不同个体发生不
同的有害反应？
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