Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de Sfax

Les Fluoroquinolones

Dr H. GHOZZI

Introduction

• Agents antibactériens de synthèse.

• On distingue: – Quinolones de 1ère génération quinolones urinaires ou – Fluoroquinolones: caractéristiques pharmacocinétiques modifiées.

spectre élargi et les

Introduction:

Fluoroquinolones

• Place importante, Très nombreuses indications cliniques (sauf l’enfant) • Spectre large • Bactéricidie Conc. dépendante, rapide et intense • Excellente biodisponibilité orale • Bonne diffusion tissulaire et intracellulaire • Mais certains effets indésirables, augmentation résistance si seul.

Mécanisme d’action

• Les fluoroquinolones bloquent le fonctionnement de l'ADN gyrase et l' ADN bactérien.

empêchent la réplication de • L’inhibition de la topo-isomérase IV empêche le partage de l'ADN chromosomique répliqué entre les cellules filles.

Classification

• Groupe I: Quinolones (spectre limité) ont été utilisés pour le traitement des infections urinaires.

– Élimination rénale et non rénale • Ac nalidixque (Negram®) – Élimination rénale • Ac pipémidique (Pipram®) • Des molécules fluorées ont transformé le profil d'emploi de ces substances

Classification

• Groupe II: Fluoroquinolones (spectre large) –

Élimination rénale et non rénale:

Pefloxacine (PEFLACINE®) Norfloxacine (NOROXINE ®) Enoxacine (ENOXOR®) Ciprofloxacine (CIFLOX ®) –

Élimination rénale

Ofloxacine (OFLOCET®)

Classification

• Groupe III: Fluoroquinolones (spectre étendu) – Élimination rénale et non rénale • Sparfloxacine (ZAGAM®) • Moxifloxacine (IZILOX ®) – Élimination rénale • Lévofloxacine (TAVANIC®)

Spectre antibactérien des Q

Groupe I

Spectre limité

Groupe II

Large spectre Entérobactéries Entérobactéries + G-: Nesseria ,HI, Serratia, legionella, Salmonelles, shigella, hélicobacter, pseudomonas aeruginosa, acinetobacter, vibrio cholera G+: staph auréus et épidermidis Mycoplasme spp, rickettsia, chlamydia Mycobacterium Tuberculosis Mycobacterium leprae

Groupe III

Spectre étendu Groupe II + Streptococcus Pneumoniae Streptococcus spp + ou – anaérobies

Spectre antibactérien des FQ

•

Bactéries intracellulaires : chlamydiae, rickettsies, mycoplasmes, légionelles,

•

Nombreux bacilles à Gram-

•

Actifs Gram+: staph méti S , méningocoque, gonocoque, corynébactéries

•

Activité modérées: mycobactéries (M.Tuberculosis ou mycobactéries atypiques)

Pharmacocinétique (1)

• • • • •

Excellente biodisponibilité par voie orale (=100%)

– Résorption digestive très bonne pour toutes les molécules exception faite de la norfloxacine (50%). l'alimentation peut retarder la résorption mais ne la diminue pas.

Les FQ diffusent partout….

– 1 à 3 fois C. plasma:

os,œil, prostate

, rein, urine, selles et

valves cardiaques

– LCR = 50 – 60% C. plasma (sauf norfloxacine)

Pénétration des macrophages sous forme libre et active Faible liaison aux protéines plasmatiques Demi vies plasmatiques permettant une ou 2 prises par jour:

3 7heures sauf péfloxacine (11h) et sparfloxacine (18-20h).

Pharmacocinétique (2)

• Les FQ sont peu

biotransformées

.

• Leur

excrétion

se fait: – par

voie rénale et non rénale

pour: norflo, ciproflo,.

– par

voie rénale

pour : ofloxacine, lévofloxacine (

adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale

).

Indications

• • • •

Les infections urinaires

– Cystite aigue, PNA – Prostatites aigues et chroniques+++ (diffusion +++)

Les infections ostéo-articulaires+++

– SAMS, BGN, Pseudomonas Ae (ciprofloxacine)

Les infections respiratoires

– certaines infections ORL: sinusites chroniques, otite maligne externe et otites chroniques à germe documenté.

– pneumonies à germe documenté, ou de surinfection, ou nosocomiale.

– mucoviscidose.

– légionellose.

Les infections des parties molles

– pied diabétique: atteinte polymicrobienne – Surinfection d’ulcère variqueux (Escarres, abcès,..)

• • • • • •

Indications

Les infections hépatobiliaire et digestives

– Infection ascitique et cirrhose, infection biliaires. – Typhoïde, certaines diarrhées bactériennes.

Les infections gynécologyques

– Gonorrhée aigue compliquée ou non (mono-dose).

Les infections du SNC

– Bonne diffusion dans le LCR – BGN (PsAe, acénitobacter), SAMS

Les endocardites

– BGN ou SA

Les infections ophtalmologiques

– Bonne diffusion dans l’humeur aq et les larmes + vitré – Endophtalmies +++ (S pneumo, HI, SA, S.ep)

Tuberculoses pulmonaires multirésistantes

Indications

• Les FQ sont

indispensable

charge des: pour la prise en – Infections ostéo-articulaires +++ (SAMS, BGN et Ps).

– Endophtalmies +++ • Les FQ sont des alternatives aux autres antibiotiques indications.

(ttt de 2eme intention) dans les autres • Les FQ doivent être utilisées en

association

Effets indésirables

• Troubles digestifs modérés – Nausées, vomissements, brûlures épigastriques – Crampes abdominales, diarrhée – Rares cas de colites pseudomembraneuses.

• Troubles neuro-psychiatriques –

Troubles psychiques

: dépression, hallucination, insomnies, cauchemars, délires, anxiété –

Troubles neurologiques

: convulsions, ataxie, paresthésies, vertiges, tremblements, céphalées

Effets indésirables

• Atteintes musculo-articulaires – Myalgies matinales – Arthralgies – Tendinopathies : risque de rupture du tendon d’Achille • Atteintes cutanées – Rashs, urticaire, prurit, œdème – Phototoxicité +++: érythème  brûlure 3° • Autres –

Cardiotoxicité

: allongement QT, tr du rythme et conduction (sparfl) –

Effets biologiques rares

: leucothrombopénie, hyperéosinophilie, élévation des transaminases.

Contre-indications

• Hypersensibilité aux FQ • Avant l’âge de 15 ans • Durant la grossesse et l’allaitement • Antécédents de tendinopathies

Interactions

• Résorption digestive est perturbée par la prise concomitante de pansements digestifs contenant du calcium, de l'alumine ou du magnésium.

– interaction avec les métaux alimentaires ou médicamenteux: fer, zinc, .. susceptibles de chélater le produit.

• Taux sériques de théophylline sont augmentés avec la ciprofloxacine et la pèfloxacine.

• En raison du risque d’allongement de l’espace QT, il est déconseillé d’associer la sparfloxacine avec: – Les antihistaminiques – L’érythromycine – Les antidépresseurs tricycliques – Les antiarythmiques de classe Ia et III.

Adaptation posologique

• Insuffisance hépatocellulaire: ciprofloxacine • Insuffisance rénale: ofloxacine, lévofloxacine (et cipro si insuffisance rénale sévère) • Contre-indications de la moxifloxacine: allongement du QT (congénital ou acquis), hypokaliémie, bradycardie, IVG, ATCD de troubles du rythme, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère (cl<30) car Risque de torsade de pointe, arythmie ventriculaire