LN Yajahaira Ordóñez Castillo

Se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con éste propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extra pancreáticos.

 SULFONILUREAS  BIGUANIDAS  INHIBIDORES DE LA α-GLICOSIDASA  TIAZOLIDINEDIONAS  SECRETAGOGOS NO SU

Se descubrieron accidentalmente a mediados del siglo pasado.

Janbon y col. (1942) encontraron que algunas sulfonamidas producían hipoglucemia en animales de experimentación.

- Acetohexamida - Tolbutamida - Cloropropamida - Tolazamida

Primera Generación

Se caracterizan por tener alta unión a proteínas plasmáticas (albúmina) lo cual aumenta el riesgo de interacciones medicamentosas.

- Glibenclamida - Glimepirida - Glipizida

Segunda Generación

Son más potentes que los del primer grupo y su interacción con otras drogas es menor.

o Mecanismo de acción: Aumentan los niveles de insulina circulante por estimular la secreción por las células β del páncreas. o o o Efectos adversos: Hipoglucemia Náuseas Hipersensibilidad generalizada o o o o o Contraindicaciones: Diabetes tratada con insulina Embarazo y lactancia Insuficiencia renal y hepática Cetoacidosis diabética Hipersensibilidad documentada

Históricamente, tres biguanidas han sido usadas para el tratamiento de la diabetes Tipo 2:  Metformina, fenformina y buformina; (fenformina fue retirada del mercado estadounidense y europeo en 1976 por su asociación con acidosis láctica).

 Actualmente se usa la metformina solamente y está indicada como monoterapia o en combinación con sulfonilureas.

Mecanismo de acción:  Hígado.- Reduce producción de glucosa al disminuir la gluconeogénesis y glucogenólisis.

  Intestino.- Disminuye la absorción de glucosa.

Músculo.- Aumenta la entrada de glucosa a las células.

Efectos adversos:  Trastornos gastrointestinales abdominal, náuseas, vómito).

(diarrea, dolor

Contraindicaciones:  Insuficiencia renal, cardiaca o pulmonar.

   Historia previa de acidosis láctica. (3/100 000) Infección que puede causar deterioro de la perfusión tisular.

Enfermedad hepática (incluyendo hepática relacionada con el alcohol).

enfermedad   Abuso de alcohol.

Uso de agentes de contraste intravenosos.

 Se conocen tres: Acarbosa, Miglitol y Voglibosa.

 Acarbosa es la más difundida en el tratamiento de la DM2.

Se usa como monoterapia y en combinación con sulfonilureas o insulina.

MECANISMO DE ACCIÓN:  Disminuye la absorción de los HC complejos a nivel intestinal, por lo tanto aminora la glucemia postprandial.

EFECTOS ADVERSOS:  Dolor abdominal  Meteorismo  Flatulencias  Diarrea Son dosis dependientes por lo que si se comienza su administración a bajas dosis y se aumenta en forma gradual se disminuirá la frecuencia de los mismos.

CONTRAINDICACIONES:  Hipersensibilidad, inflamatoria en intestinal, malabsorción.

casos cirrosis, de enfermedad síndrome de

  Troglitazona (1er. agente usado, retirado en marzo del 2000 por toxicidad hepática grave) Rosiglitazona y Pioglitazona

Rosiglitazona > Pioglitazona > Troglitazona

▫ Confiere la diferencia en la potencia de cada una.

MECANISMOS DE ACCIÓN:  Son agonistas PPARg.

 Aumentan la expresión de Glut 4.

 Facilita el aprovechamiento intracelular de la glucosa y disminuyen los niveles de glucosa en plasma.

 Disminuyen la resistencia a la insulina, sin aumentar su secreción. (No produce hipoglucemias)  Se metabolizan en el hígado y se eliminan por las heces.

Comprende un grupo de agentes secretagogos de insulina, que no pertenecen al grupo de las sulfonilureas.

¤ MEGLITINIDA ¤ ÁNALOGOS GLP-1 ¤ INHIBIDORES DPP4

∞ Repaglinida y Nateglinida.

∞ Tienen menor riesgo de hipoglucemias que las SU.

∞ Pueden ser utilizados en pacientes ancianos y con insuficiencia renal.

MECANISMO DE ACCIÓN: ∞ Estimulan la secreción de insulina por las células β del páncreas. Son de acción rápida y corta.

EFECTOS ADVERSOS: ∞ Hipoglucemias.

∞ ∞ Trastornos gastrointestinales.

Alergias. (hipersensibilidad cutánea) CONTRAINDICACIONES: ∞ Pacientes con falla hepática

≈ Tiene una vida media mayor. Cuando se une al receptor para GLP-1 en las células β del páncreas, la secreción de insulina aumenta.

≈ Inhibe la secreción de glucagon.

MECANISMO DE ACCIÓN: ≈ Péptido producido por las células del intestino delgado que estimula la secreción de insulina y reduce las concentraciones de glucagon.

EFECTOS ADVERSOS: ≈ ≈ ≈ Produce menos hipoglucemias.

Tiene una frecuencia relativamente alta de efectos gastrointestinales (30-45%) como náuseas, vómitos y diarrea, lo que se asocia a adelgazamiento.

Saciedad precoz.

CONTRAINDICACIONES: ≈ Insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal.

∫ Estimulan la secreción de insulina en respuesta a la ingesta de nutrientes.

∫ Sitalgliptina.

∫ Cuando la concentración sanguínea de glucosa se encuentra normal o elevada, GLP-1 incrementa la síntesis de insulina y estimula a la cél. β del páncreas a liberarla.

∫ GLP-1 diminuye la secreción de glucagón por las células α pancreáticas y por consiguiente disminuye la producción hepática de glucosa, además de disminuir el tiempo de vaciamiento gástrico.

∫ MECANISMO DE ACCIÓN: Hormona que fisiológicamente degrada a GLP1.

Al inhibirla, se promueve el aumento de la vida media de GLP1.

CONTRAINDICACIONES: ∫ Insuficiencia hepática y renal grave.

∫ Insuficiencia cardíaca inestable.

Insulina Célula Tiazolidinedionas Hígado Metformina Glucogenólisis Glucolisis Meglitinida Análogos GLP-1 ACARBOSA Intenstino Inhibidores DPP4 Sangre Cél. β Elimina Glucosa orina Riñon