Transcript Secretagogos Dr. Félix Miguel Puchulu

SECRETAGOGOS
Dr. Félix Miguel Puchulu
• DROGAS HIPOGLUCEMIANTES
Sulfonilureas
Meglitinidas
• DROGAS ANTIHIPERGLUCEMIANTES
Biguanidas
Tiazolidiodionas
Inhibidores de las alfa-glucosidasas
DROGAS
HIPOGLUCEMIANTES
SULFONILUREAS
MEGLITINIDAS
Fisiopatología de DM 2
• Insulinorresistencia
–  número de receptores de insulina
–  actividad kinasa del receptor de insulina
– Alteraciones post-receptor.
 translocación de GLUT4 por alteración de la señal.
• Deterioro de la secreción de insulina
–
–
–
–
Pérdida del 1° pico de secreción de insulina
 secreción de proinsulina
Defecto de la secreción pulsátil de insulina
Depósito de polipéptido amiloide del islote
ESTÍMULO DE GLUCOSA ENDOVENOSA
SECRECIÓN
DE INSULINA
SANO
FASE
TEMPRANA
FASE
TARDÍA
DIABÉTICO
-10
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90
TIEMPO EN MINUTOS
Secreción Basal de Insulina
Marcapasos
De Cél ß
Na+
GLUT2
K+
KIR K+
Na+
Señal
K+
Vm
K+
Ca2+
Ca2+
Célula ß
Ca2+
Ca2+
Gránulos de insulina
Canales de
Ca2+ voltaje
dependiente
Secreción de insulina estimulada por la
glucosa
Glucosa
La célula ß integra el estímulo
Na+
GLUT2
Glucokinasa
Km= 7-9 mM
ATP
neurotransmisores
KIR K+
Na+
-
de metabolitos, hormonas y
K+
K+
Vm
K+
Ca2+
Ca2+
Célula ß
IP3
AMPc
Gránulos de insulina
Ca2+
Ca2+
Canales de
Ca2+ voltaje
dependiente
Isoformas de SUR
Los canales de KATP se vinculan a distintos procesos
celulares
SUR 1
SUR 2a*
cardíaca
SUR 2b*
Célula B del páncreas Secreción de insulina
Cardiomiocito
MLV
* Variantes del mismo gen
Respuesta a la isquemia
Regulación del tono
Tratamiento de DM2
•Dieta y ejercicio
– 80 % de DM2 son obesos.
–  aporte calórico
 insulino
–  ejercicio físico.
sensibilidad
– El ejercicio físico de 30 minutos por día reduce el
riesgo de DM2 en forma más eficaz que la
medicación.
}
Tratamiento de la DM2
•Monoterapia con agentes orales
•Combinación de agentes orales
•Insulina + agentes orales
–Se requiere insulina en 20-40% de DM2
Con la duración de la DM se requieren tratamientos
más intensivos para mantener el control glucémico.
Terapia oral de la DM2
• Sulfonilureas
• Repaglinida
Nateglinida
• Biguanidas
• Tiazolidinoedionas
• Acarbosa
•Inhibidores DPP-IV
}
}
}
Insulino secretores
Insulino
sensibilizadores
Inhibidores de la
absorción de H de C.
Insulino secretores
Sulfonilureas de segunda generación
R2
O
C NH
HN
O
S
O
R1
CH3
O
C NH
HN
Glipizide
S
O
N
HN
O
Glimeperide
S
O
N
H
Cl
N
H
OCH3
O
C2H5
N
C2H5
O
S
O
O
O
N
C NH
C NH
Glyburide
HN
(Glibenclamide)
O
O
O
O
N
H
SULFONILUREAS
• Efectos pancreáticos: actúan sobre la membrana
plasmática de la célula  cerrando los canales de K,
determinando despolarización de la membrana, apertura de
los canales de calcio, ingreso y aumento del calcio
citosólico y aumento de la secreción de insulina.
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
Na+
GLUT2
-
K+
Sulfonilureas
KIR K+
Na+
K+
Vm
K+
+
Ca2+
Ca2+
Célula ß
Ca2+
Ca2+
Gránulos de insulina
Canales de
Ca2+ voltaje
dependiente
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
La potencia correlaciona con la afinidad a la unión a
los canales ATP-sensibles K+
Familia de canales rectificadores internos de canales de
potasio: KIR
Receptores de SU: SUR1, SUR2A, SUR2B
ATP binding cassette (ABC)
Complejo canal-receptor propuesto:
SULFONILUREAS
• Efectos extrapancreáticos: se ejercen sobre hígado, tejido
adiposo y músculo, produciendo:
– Aumento del número y afinidad de los receptores de insulina.
– Disminución de la producción hepática de glucosa, secundario al
aumento de la producción de insulina, y al descenso del glucagon
en la circulación portal.
– Disminución de la agregación plaquetaria, de la coagulación y de
la fibrinólisis.
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
Mejora la sensibilildad a la insulina al mejorar el
control glucémico.
Tratamiento crónico con sulfonilureas 
mejora la GPA y GPP
No modifica o disminuye la insulina basal
No modifica o disminuye la insulina estimulada
•La normalización de la glucemia resulta en
aumento de la sensibilidad a la insulina
•La mejoría del control glucémico resulta en
aumento de la respuesta de la célula ß
Sulfonilureas de 2da generación
• Glibenclamida
O
– Oxidada a metabolitos poco
activos.
C NH
HN
S
– Vida media - 6 horas
O
– Duración de la acción
O
24 horas
– Dosis
(1.25 to 20 mg/d)
O
Cl
N
H
OCH3
Sulfonilureas de 2da generación
• Glipizida
– Oxidada a metabolitos inactivos.
O
– Vida media - 2 a 4 horas
HN
C NH
O
S
– Dosis
O
O
(2.5 to 20 mg/d)
N
N
N
H
Sulfonilureas de 2da generación
CH3
• Glimepirida
– Metabolizada en hígado a
metabolitos inactivos.
– Vida media - 5 horas
– Dosis
(1 to 8 mg/d)
O
C NH
HN
S
O
O
C2H5
N
C2H5
O
N
H
O
– Aumenta la sensibilidad muscular a la insulina.
– Aprobada para administrar una vez al día.
Sulfonilureas: Metabolismo y excreción
Metabolizadas en el hígado
La disfunción hepática alterará su farmacocinética.
Excreción
Segunda generación: importante excreción fecal.
Glibenclamida -50%
Glimepirida - 40%
SULFONILUREAS
MEGLITINIDAS
- Célula 
cierran los canales iónicos
de potasio ATP-sensibles
- Célula 
cierran los canales iónicos
de potasio ATP-sensibles
- Unión a R específicos
- Sitios de unión diferentes
de los de las Su
- Estimulan la secreción de
insulina preformada
- Estimulan la secreción de
insulina preformada
Acción Insulinotrópica
- Su acción es mucho más
efectiva en la respuesta
posprandial que en las
glucemias de ayuno
SULFONILUREAS
Metabolismo - Eliminación
Vida
Metabolitos
media (h)
Eliminación
(% de la dosis)
Duración del
efecto (h)
Clorpropamida 24 - 48
Activos
Renal 6 - 60
24 - 72
Glibenclamida
5 - 10
Inactivos
Activos
Renal 50
Biliar 50
20 - 24
Gliclazida
6 - 15
Inactivos
Renal 65
Biliar 35
10 - 15
Activos
Renal 50
Glimepirida
Glipizida
9,2
1-5
Inactivos
Biliar 50
Inactivos
Renal 65 - 90
16 - 24
12 - 14
SULFONILUREAS
Presentación
(mg)
Dosis diaria
habitual
Dosis diaria
máxima
Clorpropamida
250
250
500
Glibenclamida
5
5 - 15
20
Glicazida
80
80 - 240
320
2y4
2-6
8
5
5 - 15
20
Glimepirida
Glipizida
SULFONILUREAS
Los efectos adversos
- Hipoglucemia
- Otros: alteraciones hepáticas y hematológicas,
náuseas, vómitos y reacciones cutáneas. Efecto antabús
(clorpropamida).
Las contraindicaciones
- los estados que predisponen a la hipoglucemia
- la insuficiencia hepática y renal en fase terminal
- el embarazo y la lactancia
- las complicaciones agudas, el adelgazamiento
- la hipersensibilidad
SULFONILUREAS
Hipoglucemias
Disociación entre los niveles circulantes de glucosa y
la insulinosecreción producida por el fármaco
Su incidencia depende de:
- La capacidad insulinosecretora de la célula beta
- De la modalidad de estimulación de insulinosecreción
(temprana - retardada)
- De la duración del efecto insulinosecretor
INCIDENCIA DE HIPOGLUCEMIA EN PACIENTES CON IRC
MEDICADOS CON SULFONILUREAS
Clearence de creatinina
 60 ml/min
Incidencia de
hipoglucemia severa
paciente/año/%
0.8
50-60 ml/min
2.1
40-50 ml/min
2.4
30-40 ml/min
4.5
< 30 ml/min
8.6
Diabetes Metabolism 2000;26:73-85
Uso clínico de la SU
 Agentes
hipoglucemiantes que se usan para el
tratamiento de la DM2.
 Actúan aumentando la secreción de insulina endógena,
por lo que no tienen indicación en DM1.
 Presentan mayor eficacia cuando la célula beta no se
encuentra severamente comprometida.
 El aumento de la secreción de insulina favorece la
lipogénesis.
 Más
apropiadas en no obesos o discretamente obesos.
Elección de la SU
Considerar:
Duración de acción, potencia, metabolismo, efectos
adversos.
En presencia de deterioro de la función renal:
SU con doble mecanismo de eliminación
Glibenclamida o glimepirida
Metabolitos inactivos
Glipizida
Las SU de 2da generación se unen en forma no iónica a la
albúmina plasmática, y tienen menor interacción que las
SU anteriores que se unen en forma iónica a la albúmina
plasmática, compitiendo con otras drogas por los sitios de
unión.
Efectos adversos de las sulfonilureas
• Hipoglucemia severa
– Sobredosis con célula beta funcionante.
– Estadios tempranos de la enfermedad.
– Más frecuente con glibenclamida y clorpropamida.
•
•
•
•
Aumento de peso.
Eritema, reacciones cutáneas.
Discrasias sanguíneas.
Disfunción hepáticas y otras alteraciones
gastrointestinales.
Contraindicaciones de las SU
• Embarazo.
• Cirugía.
• Infecciones severas.
• Stress severo o trauma.
• Insuficiencia hepática o renal
El tratamiento con insulina se instaurará en los
pacientes que presenten estas situaciones.
MEGLITINIDAS
• Estimulan la secreción de insulina al
interactuar con los canales de K de la cél. ß.
• El perfil de la secreción de insulina se
asemeja al 1er pico de secreción de insulina
(rápido y corto).
MEGLITINIDAS
Dosis
Repaglinida
Nateglinida
1.5-12 mg
90-180 mg
Nivel máximo 0.45 – 0.75
(horas)
Vida ½ (hs)
1
1–2
Excreción
biliar
urinaria 30%
Metabolitos
inactivos
activos
1.4
MEGLITINIDAS
INDICACIONES DE MONOTERAPIA
• Glucemia en ayunas < 130 mg/dl o
postprandial < 180 mg/dl.
• Individuos de edad avanzada.
• Deterioro de la función renal (repaglinida).
MEGLITINIDAS
INDICACIONES DE TERAPIA
ASOCIADA
• A metformina o tiazolidinodionas.
• A insulina por glucemias postprandiales
superiores a 180 mg/dl.
Repaglinida
• Familia de las Meglitinidas
• La estructura es similar a la mitad no
sulfonilurea de la glibenclamida.
– Derivado del ácido carbamoilmetil benzoico.
CH3
O
HO
CH3
O
O
C NH
O
H3C
Glyburide
HN
(Glibenclamide)
N
H
O
S
O
O
N
Cl
N
H
OCH3
Nateglinida
• Derivado de la D-fenilalanina
O
H
N
H2C
COOH
H
H
CH2
H2N
COOH
D-PHE
Repaglinida y Nateglinida
• Mecanismo de acción:
– Cierra los canales de potasio determinando
despolarización de membrana y apertura de los canales de
calcio.
– Alta afinidad por los sitios de unión identificados en la
célula beta de ratón para la repaglinida.
• La actividad es glucosa dependiente
• Alta potencia.
• La secreción de insulina es rápida y corta.
– Se indica antes de las comidas para controlar la glucemia
postprandial.
– Reduce el riesgo de la hipoglucemia prolongada.
Meglitinidas
Fundamentos Terapéuticos
La hiperglucemia posprandial es un
factor de riesgo CV independiente
Meglitinidas
Mecanismo de Acción
Nateglinida
Derivado de la fenilalanina
Repaglinida
Derivado del ácido benzoico
Acción insulinotrópica
Acción insulinotrópica
Acción rápida de corta
duración
Acción rápida de corta
duración
Unión al receptor por dos
segundos
Unión al receptor por tres
minutos
Meglitinidas Farmacocinética
Nateglinida
Repaglinida
Absorción
90%
100%
Vida media
1 h.
1 h.
Biodisponibilidad
Unión a proteínas
Metabolismo
Metabolitos
Eliminación
urinaria
bilis
72 %
98 %
Citocromo P450
Activos
83 % (20% activa)
17 %
56%
?
Citocromo P450
Activos
8%
90%
MEGLITINIDAS
Presentación Dosis diaria
(mg)
habitual
Repaglinida
Nateglinida
0.5 – 1 y 2
120
Dosis diaria
máxima
4–8
16
120
240
MEGLITINIDAS
Los efectos adversos
- Hipoglucemia
-Otros: alteraciones hepáticas, diarrea, náuseas,
mareos, cefaleas
Las contraindicaciones
- los estados que predisponen a la hipoglucemia
- la insuficiencia hepática y renal en fase terminal
- el embarazo y la lactancia
- las complicaciones agudas, el adelgazamiento
- la hipersensibilidad
INSULINOSECRETAGOGOS
EFICACIA
• Relacionada con la capacidad insulinosecretora de
la célula 
• El efecto sobre la GA o la GPP depende del
tiempo de inicio de la acción del fármaco y
de la duración de su efecto
INCRETINAS
• 1980 descubrimiento de GLP-1
• 1990 se describen los primeros efectos en
DM2.
• 1995 se describe la utilidad del uso de
inhibidores de DPP IV en DM2.
Terapia con GLP-1
Imitando la fisiología
Fuente: Kieffer & Habener (1999): Endocrine Reviews 20: 876-913
Secreción de insulina estimulada por glucosa
+ GLP-1
Glucosa
GLUT2
GLP-1
GLP-1 R
Glucokinasa
Km= 7-9 mM
-
ATP
KIR K+
Vm
K+
Ca2+
Ca2+
Célula ß
IP3
cAMP
Gránulos de insulina
Ca2+
Ca2+
Canales de
Ca2+ voltaje
dependiente
Efectos del GLP-1 en las células beta
• Agudo:
Aumenta la secreción de insulina estimulada por la glucosa
•Sub-agudo*:
•
Estimula
transcripción de pro-insulina y biosíntesis
de insulina
• A largo plazo*:
• Estimula la proliferación y neoformación de células .
• Aumenta la expresión de Glut 2 y glucoquinasa
* Reportado
in vitro o en roedores
Drucker D.J. Mol Endocrinol 2003; 17:161-171
Inervación pancreática
• Simpática
– Galanina
– Neuropétido Y (NPY)
• Parasimpática.
– Adenilato ciclasa activadora polipeptídica (PACAP)
– Pépido liberador de gastrina (GRP)
– Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)
• Nervios sensitivos
– Polipéptido relacionado genéticamente con calcitonina
(CGRP)
GLP-1 es rápidamente degradada por
DPPIV
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
Val
Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
Val
Ser
Ser
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
DPPIV
Glu
Glu
Phe
Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1 (7-37)
ACTIVA
Phe
Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1 (9-37)
INACTIVA
GLP-1 es rápidamente degradada por
DPPIV
Inhibidores
DPPIV
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
Val
Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
Val
Ser
Ser
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
DPPIV
Glu
Glu
Phe
Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1 (7-37)
ACTIVA
Phe
Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1 (9-37)
INACTIVA
GLP-1 es rápidamente degradada por
DPPIV
Liraglutida (NN2211)
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
Val
Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
Val
Ser
Ser
palmitoyl Glu
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
DPPIV
Glu
Glu
Phe
Ile Ala Trp Leu Val Arg
Lys Gly Arg Gly
GLP-1 (7-37)
ACTIVA La acilación de
Phe
Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1 (9-37)
GLP-1 permite INACTIVA
• Resistencia a DPPIV
• Reducir la eliminación renal
• Dosis de una vez por día.
Sustratos de DPP IV
• GLP-1 y GIP
• PACAP, VIP y GRP.
• La función de estos neuropéptidos es la de
estimular la secreción de insulina de una
forma glucosa dependiente. PACAP y GRP
inhiben apoptosis y estimulan la
proliferación celular.
INHIBIDORES DE DPP IV
• La acción antidiabética de los inhibidores de la
DPP IV sería dual, a través de la acción de las
incretinas per se y de la potenciación de la
actividad de la inervación parasimpática sobre el
páncreas.
• La inhibición de la degradación de estos sustratos
determina el estímulo de la secreción de insulina y
el de regeneración y menor destrucción de las
células de los islotes.
Semejanzas de análogos de GLP-1 y
los inhibidores de DPP IV
• Dependencia de la glucosa: la estimulación de la
secreción de insulina y la inhibición de la
secreción de glucagon ocurren en niveles de
hiperglucemia, pero no en normoglucemia, por lo
que el riesgo de producir hipoglucemia es mínimo.
• Ambos fármacos preservan la célula 
potenciando la proliferación de nuevas células  e
inhibiendo su apoptosis.
INSULIN-SENSITIVE NIDDM
Primary betacell defect
Decrease insulin
secretion
Hyperglycemia
microvascular
disease
INSULIN-RESISTANT NIDDM
? increase
Obesity
Primary insulin
resistance
Increase insulin
secretion
Secondary
insulin
resistance
Normoglycemia
 CV risk factors
 Beta-cell
function
Hyperglycemia
 macrovascular
disease
microvascular
disease
Preserved
beta-cell
function
Normoglycemia
 macrovascular
disease
ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2
Se inicia con:
Educación
Plan de Alimentación
Actividad física
No logra metas de control *
Metformina
No logra metas de control *
No obeso
Obeso
No logra metas de control *
Sulfonilureas
Metiglinidas
Tiazolidinedionas
(Control periódico 6 veces/año)
No logra metas de control *
Metformina + Sulfonilureas + Tiazolidinedionas
Metiglinidas
* Esta secuencia se
controla cada 3 semanas
No logra metas de control *
Insulina (convencional o tto. combinado)
Soc. Arg. de Diabetes 2001
Biomedical targets for diabetes control
Blood glucose
Good
Borderline
Poor
Fasting (mg/dl)
80-110
111-140
> 140
100-145
146-180
> 180
HbA1c (%)
< 6.5
6.5-7.5
> 7.5
HbA1 (%)
< 8.0
8.0-9.5
> 9.5
Total serum
cholesterol (mg/dl)
< 200
200-250
> 250
Fasting serum
triglycerides (mg/dl)
< 150
150-200
> 200
Postprandial (mg/dl)
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN
DIABETES TIPO 2
Tratar la
obesidad
Prevenir las
complicaciones
Tratar la
hiperglucemia
Tratar la
dislipidemia
Mejorar la
calidad de vida
Tratar la
HTA
Insulin resistance:
associated conditions
Type 2 diabetes
Atherosclerosis
Hypertension
Dyslipidemia
Decreased
fibrinolytic activity
Acanthosis
nigricans
Insulin
resistance
Impaired glucose
tolerance
Obesity (central)
Polycystic ovary
disease
Hyperuricemia
Adapted from Consensus Development Conference of the American Diabetes Association, Diabetes
Care, 1997
TRATAMIENTO DE LA DIABETES
Educación diabetológica
Plan de alimentación
Actividad física
Medicamentos
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN
DIABETES TIPO 2
Drogas insulino
secretoras
sulfonilureas
metiglinidas
Drogas insulino
sensibilizadoras
biguandas
tiazolidinedionas
Otras drogas
inhibidores de
glucosidadas
Blood glucose and plasma insulin profiles
Placebo
Repaglinida 0.5 mg
Blood glucose (mmol/L)
Plasma insulin (mmol/L)
15
14
90
80
13
70
12
60
11
50
10
40
30
9
8
20
7
10
0 60 120 180 240 300 360 420 480 540
Time (min)
0
60 120 180 240 300 360 420 480 540
BIGUANIDAS - Características
Droga
Dosis
(mg/día)
Vida
media
Duración
de acción
Metformina
250-2000
mg/día
3 hs.
6 hs.
Loss of early-phase insulin secretion
La activación de los PPARg modifica la
expresión de genes específicos
Tratamientos en Desarrollo
Inhibidores de DPP-IV: Justificación
Alimento
mixto
Liberación
intestinal
de GLP-1
GLP-1 (7-36)
activo
DPP-IV
Inhibidor
de DPP-IV
GLP-1 (9-36)
inactivo
DPP-IV= dipeptidil peptidasa IV
Adaptado de Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B
Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
Tratamientos en Desarrollo
Inhibidores de DPP-IV: Descripción General
Mecanismo de acción Inhibe la degradación de las incretinas (por
ejemplo, GLP-1) produciendo
• Aumento de liberación de insulina
• Disminución de secreción de glucagón
• Retraso del vaciado gástrico
• Reducción de la ingesta de alimentos
• Mejora potencial de la función de las células beta
Vía de administración
Oral
Conservación o restauración de la función de las
Beneficios potenciales células beta
Control duradero de la glucosa
Adaptado de Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Schirra J y cols J Endocrinol 1998;156(1):177–186;
Meier JJ y cols Clin Endocrinol Metab 2003;88(6):2719–2725; Holz GG, Chepurny OG Curr Med Chem
2003;10(22):2471–2483; Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):
87–100; Gutzwiller JP y cols Am J Physiol 1999;76(5 pt 2):R1541–1544; Drucker DJ Endocrinology
2001;142(2):521–527; Holst JJ, Deacon CF Diabetes 1998;47(11):1663–1670.
TRATAMIENTO ACTUAL DE LA DIABETES TIPO 2
Plan de
alimentación
Actividad
física
Metformina
Sulfunilurea
Metiglinidas
Glitazona
Exenatide
Gliptinas
TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2
Hipertensión
arterial
Dislipidemia
Obesidad
Diferencias de análogos de GLP-1 y
los inhibidores de DPP IV
Análogos de GLP-1
• Administración SC
• Presenta efectos
primarios en sí misma.
• Los niveles
plasmáticos dependen
de la dosis
administrada.
Inhibidores de DPP IV
• Vía oral.
• Sus efectos son 2rios a
la inhibición de una
enzima.
• Los niveles de GLP-1
no serán superiores a
la capacidad de
producción de las cél
L intestinales.
Diferencias de análogos de GLP-1 y
los inhibidores de DPP IV
Análogos de GLP-1
• Su eficacia se
relaciona al aumento
directo de GLP-1
Inhibidores de DPP IV
• Su eficacia se
relaciona al aumento
de sus mediadores
(GLP-1, GIP, y de los
neurotransmisores).
En ausencia de los
mismos no actúa.
Eficacia de la monoterapia con
agentes orales
Droga
Reducción
Glucemia de
ayunas
Reducción
Tiazolidinodiona
34-39
0.5-1.0
Sulfonilurea
59-70
1.0-2.0
Biguanida
59-70
1.0-2.0
Meglitinida
59-70
1.0-2.0
Inhibitor alfa-glucosidasa
25-30
0.5-1.0
DeFronzo Annals of Internal Medicine 1999;131:281-303
Nathan N Engl J Med 2002; 347:1342-1349
HbA1c