Transcript L`IMMUNITE 2010KB 29 10 2014 21:19

‫الجهاز المناعي‬
‫‪ les antigenes‬مولدات الضد‬
‫مفهوم مولد الضد ‪ :‬هو كل جزيئة كيميائية حرة او محمولة على أغشية خاليا اذا دخلت الجسم‬
‫احد ثت استجابة مناعية‪.‬وعليه نميز نوعين من مولدات الضد‪:‬‬
‫‪ *les antigenes solubles:‬مولدات ضد منحلة‬
‫تتمثل في الهرمونات واألنزيمات والسكريات المتعددة و‪ (.‬مثل أنسولين البقر بالنسبة لالنسان )‪.‬‬
‫تحتوي مولدات الضد جزيئات وقطع هي المسؤولة عن احداث االستجابة المناعية أي هي التي‬
‫‪Deteminents‬تحدد صفة مولد الضد ‪ .‬تسمى هذه الجزيئات بمحددات مولد الضد‬
‫‪antigeniques‬‬
‫مثال مولد ضد من طبيعة بروتينية‪ .‬فجزيئة البروتين كاملة تسمى بمولد الضد وبعض األحماض‬
‫األمينية منها هي المسؤولة احداث االستجابة المناعية وتسمى بمحددات مولد الضد أ شكال الوثيقة‬
‫‪01‬‬
‫‪ *les antigenes membranaires‬مولدات ضد غشائية صلبة‬
‫تتمثل في الخاليا البكتيرية والفطريات والطفيليات وفي الفيروسات وخاليا جسمية (طعم)‬
‫والكريات الحمراء‪.‬تحمل أغشية هذه الخاليا جزيئات غريبة عن الجسم هي السؤولة عن احداث‬
‫( ‪ les determinent antgeniques‬االستجابة المناعية تعرف بالمحددات‬
‫) أ شكال الوثيقة ‪(EPITOPES.01‬‬
‫بكتيريا‬
‫فطر الخميرة‬
‫فطر البينيسليوم‬
‫بكتيريات وفيروسات‬
‫الجهاز المناعي بمختلف وسائله المناعية الالنوعية والنوعية يتكفل‬
‫بالدفاع عن الجسم‪ .‬وفي هذه الحالة يجب ان يميز بين‬
‫ماهو ذات وماهو الذات حتى اليحطم الجهاز المناعي ذاته‪ .‬فماهو‬
‫الذات وماهو‬
‫الالذات وكيف يمكن التمييز بينهما من قبل الجهاز المناعي‪.‬؟‬
‫‪ :‬هو كل جزيئة كيميائية حرة او محمولة على ‪le soi‬الذات‪:‬‬
‫غشاء خلية ناتجة عن تعبير البرنامج الوراثي للفرد‪ .‬فهي اذن تشكل‬
‫الهوية البيولوجية للفرد‪ .‬ونميز نوعين من الجزيئات الذاتية‪:‬‬
‫* الجزيئات الذاتيةالحرة‪ :‬تتمثل في مجموع الهرمونات واألنزيمات‬
‫والبروتينات وعوامل التجلط واألجسام المضاد الذاتية التي تسبح في‬
‫البالزما وبروتينات المتمم التي تركبها الخاليا وتفرزها في الدم او‬
‫اللمف او قنوات وهي ناتجة عن تعبير البرنامج الوراثي للفرد‪.‬‬
‫* الجزيئات الذاتية المحمولة على أغشية خاليا‪ :‬وهي الجزيئات‬
‫التي تحملها أغشية خاليا الجسم وتتمثل في ثالثة انظمة هي‪ :‬نظام‬
‫‪RH(RHESUS).‬ونظام ‪ ABO‬و نظام ‪CMH‬‬
‫‪ CMH‬نظام‬
‫معقد التوافق النسيجي العام‪ .‬أو يسمى قديما بــ‪Complexe.Majeure. Histocompatibilite:‬‬
‫‪ (Leucocytes‬ألنه أكتشف ألول مرة في الكريات البيضاء ( ‪HLA Human Leucocyte Antigene‬‬
‫االنسان‪.‬‬
‫تعريف‪ :‬هو عبارة عن بروتينات سكرية محمولة على غشاء كل خلية من خاليا الجسم ذات نواة‪.‬ماعدا الكريات الحمراء‬
‫وهي ناتجة عن تعبير البرنامج الوراثي للفرد‪.‬‬
‫‪ 06‬مورثات مرتبطة مع بعضها في منطقة محددة من الصبغي رقم ‪ 06‬عند االنسان‪ .‬نسبة ‪CMH‬يشرف على بروتينات‬
‫في حالة تبادل قطعة كروماتيدية بين ‪ENBLOC‬العبور فيها من ‪ .%1---%00‬فهي تنتقل مع بعضها جملة واحدة‬
‫صبغيا الرباعية‪.‬‬
‫‪(.‬الشكل‪A.C.B.DR.DQ.DP)01‬المورثات هي بهذا الترتيب ‪:‬‬
‫تنطبق عليها قوانين مندل ‪MULTIALLELES‬وهي مورثات سائدة‪.‬لكل مورثة عدة اشكال أليالت‬
‫شكل ‪ A 20-25‬للمورثة‬
‫‪ 50-42‬شكل‪C‬للمورثة‬
‫‪ 10-08‬أشكال‪B‬للمورثة‬
‫‪ 30-12‬شكل‪D‬للمورثة‬
‫‪A1.A2.A3.A4.A5.A6.A7……………..A25‬‬
‫‪C1.C2.C3.C4.C5.C6.C7………………C50‬‬
‫‪B1.B2.B3.B4.B5.B6.B7………………..B10‬‬
‫‪D1.D2.D3.D4.D5.D6.D7…………..D30‬‬
‫كل فرد يتميز بتشكيلة وراثية خاصة به تميزه عن أي فرد آخر‪:‬‬
‫‪A1A5C6C8b5B9D11D26‬مثال‪ :‬ابراهيم ‪:‬‬
‫كمال‪:‬‬
‫‪A5A9C21C14B2B3D25D47‬‬
‫‪ :‬يوجد نوعين من بروتينات‪ CMH‬أنواع‬
‫‪ :‬يوجد نوعين من بروتينات ‪CMH‬‬
‫‪ :‬تحمل على أغشية كل خاليا الجسم ذات نواة بما فيها الخاليا ‪CMH I‬‬
‫المناعية (البلعميات واللمفاويات)‪ .‬ماعدا الكريات الحمراء التي التحتوي على‬
‫‪ACB‬نواة‪ .‬تشرف على تركيبها المورثات‬
‫‪ :‬تحمل على أغشية الخاليا المناعية (اللمفاويات والبلعميات) ‪*CMH II‬‬
‫‪ .‬فالخلية اللمفاوية او البلعمية ‪DR.DQDP‬تشرف على تركيبها المورثات‬
‫‪ CMHII‬و‪CMH I‬تحمل على غشائها النوعين‬
‫هو كل جزيئة كيميائية حرة أو محمولة على ‪Non Soi‬مفهوم الالذات‪:‬‬
‫غشاء خلية اذا دخلت الجسم احدثت استجابة مناعية و لم تحظى بتسامح مناعي‬
‫تهاجم من قبل الجهاز المناعي نوعيا أو ال نوعيا وهي غير ناتجة عن تعبير‬
‫البرنامج الوراثي للفرد‪ (.‬أي مولد ضد)‬
‫‪ ABO‬نظام‬
‫هو بروتينات سكرية تحمل على اغشية الكريات الحمراء‪.‬وتعتبرمحددات مولدات ضد أو مولدات‬
‫ارتصاص وهي جزيئات ذاتية بالنسبة للذات وتعتبر محددات الذات بالنسبة لفرد اخر‪ .‬وهي على‬
‫نوعين ‪:‬‬
‫محددات مولد ضد‬
‫محددات مولد ضد ‪A‬‬
‫‪.B.‬‬
‫سائدتان على المورثة ‪ A.B‬ثالثة‪ 03‬مورثات المورثتان ‪ABO‬يشرف على بروتينات نظام‬
‫‪ .‬توجد المورثات الثالث مرتبطة على الصبغي رقم ‪ 09‬عند االنسان‪ .‬تنطبق عليها قوانين ‪O‬‬
‫مندل‪.‬‬
‫أو ‪B‬أو النوع ‪A‬كل كرية حمراء تحمل على غشائها حوالي ‪ 10‬أالف محدد مولد ضد من النوع‬
‫معا‪ B.‬و‪A‬‬
‫يميزالزمر الدموية( الفصائل الدموية)‪ABO :‬نظام‬
‫‪ :‬هي مجموعة من األفراد كرياتهم الحمراء تحمل على أغشيتها محددات من النوع ‪ *A‬الفصيلة‬
‫‪ .b.‬بينما البالزما تحتوي على أجسام مضادة من النوع ‪A‬‬
‫‪:‬هي مجموعة من األفراد كرياتهم الحمراء تحمل على أغشيتهامحددات من ‪ *B‬الفصيلة‬
‫‪.a.‬بينما البالزما تحتوي على أجسام مضادة من النوع ‪B‬النوع‬
‫‪ :‬هي مجموعة من األفراد كرياتهم الحمراء تحمل على أغشيتها محددات من ‪ *AB‬الفصيلة‬
‫‪ b.‬وال ‪ .a‬بينما البالزما التحتوي على أي نوع من األجسام المضادة ال ‪ B‬و‪A‬النوع‬
‫‪ :A‬هي مجموعة من األفراد كرياتهم الحمراء ال تحمل على أغشيتها أي محدد‪ .‬ال ‪ *O‬الفصيلة‬
‫‪ b.‬و‪.a‬بينما البالزما تحتوي على اجسام مضادة من النوعين ‪B‬و‬
‫)‪RHESUS (RH‬نظام‬
‫أكتشف ألول في الكريات ‪D‬هو بروتين يحمل على أغشية الكريات الحمراء‪ .‬وهو محدد مولد ضد‬
‫توجد في ‪.RH‬وتشرف عليه مورثة سائدة ‪MUCACUS RHESUS‬الحمراء لقرد افريقي‬
‫الصبغي رقم ‪ 01‬عند االنسان‪ .‬ويعرف بعامل الريزيس‪ . .‬يوجد على أغشية الكريات الحمراء‬
‫‪ B.‬و‪A.‬أغلب األفراد بنسبة ‪ .% 85‬وهو يختلف عن محددات مولد الضد‬
‫‪RH+.‬يرمز للفصيلة الدموية التي تحمل كرياتها الحمراء هذا العامل بالرمز(‪)+‬‬
‫‪RH-.‬يرمز للفصيلة الدموية التي ال تحمل كرياتها الحمراء هذا العامل بالرمز (‪)-‬‬
‫وعليه نميز الفصائل الدموية التالية‪:‬‬
‫الفصيلة‬
‫و الفصيلة ‪ A.RH+‬أو ‪A+‬‬
‫‪A.RH‬أو ‪A-‬‬‫الفصيلة‬
‫و الفصيلة ‪ B.RH+‬أو ‪B+‬‬
‫‪ B.RH‬أو ‪B-‬‬‫الفصيلة‬
‫و الفصيلة ‪AB.RH+‬أو‪AB+‬‬
‫‪AB.RH‬أو ‪AB-‬‬‫الفصيلة‬
‫و الفصيلة ‪O.RH+‬أو ‪O+‬‬
‫‪O.RH-.‬أو ‪O-‬‬
‫جصل بالزما ‪ý‬ألجسام المضادة ‪ :‬هي بروتينات من نوع‬
‫‪β.‬الدم‪ .‬تفرزها الخاليا البالزمية المتمايزة عن اللمفاوية‬
‫تتدخل األجسام المضادة في الرد المناعي الخلطي‪ .‬المناعة‬
‫ذات الوساطة الخلطية‪.‬‬
‫الطبيعة الكيميائية لألجسام المضادة‪ :‬يحقن خنزير الهند ‪01‬‬
‫بالتوكسين الكزازي‪ .‬ويبقى الخنزير الهند ‪ 02‬بدون معالجة‬
‫كشاهد‪.‬‬
‫نعاير كمية ونوع بروتينات مصل بالزما دم الحيوانين‬
‫المصاب والسليم بطريقة الهجرة الكهربائية متبوعة بالتصوير‬
‫االشعاعي الذاتي‪.‬‬
‫النتائج ممثلة في الوثيقة ‪ 01‬و‪.02‬‬
‫جلوبيولين‪ β.‬و‪ α‬و ‪α2‬يحتوي مصل دم الحيوان السليم والمصاب على نفس الكمية من بروتينات األلبومينات و ‪1‬‬
‫جلوبيولين في مصل بالزما دم الحيوان المصا ب‪ý.‬ترتفع كمية بروتينات‬
‫جلوبيولين وتسمى بالبروتينات ‪ý‬نتيجة‪ :‬ان الطبيعة الكيميائية لألجسام المضادة هي بروتينات من نوع‬
‫‪Immuno globiuline‬المناعية‪.‬‬
‫مراحل االستجابة المناعية ‪ :‬تمر بـ ‪ 03‬مراحل هي‪:‬‬
‫‪ RECONAISSANCE‬أو ‪ 01INDUCTION‬التعرف او التحريض ‪:‬‬
‫تبتلع البالعة الكبيرة او متعددة النواة مولد الضد على أساس أنه جسم غريب‪ .‬تفككه كليا ويهضم‬
‫ويتم طرح فضالته في الوسط الداخلي الدم‪ .‬او يفكك جزئيا الى محددات‪ .‬تستظهرها البالعة الكبيرة‬
‫‪CPA CELLULE‬تعتبر البالعة الكبيرة ‪ .‬خلية عارضة‪CMH .‬على غشائها مرتبطة بـ‬
‫‪PRESENTATRICE D ANTIGENE‬‬
‫‪ .‬هي وسائط كيميائية تنبه ‪ILI‬تفرز الخلية العارضة بروتينات النوعية تتمثل في أنترلوكينات‬
‫مختلف انواع اللمفاويات بوجود محددات مولد الضد على غشائها‪.‬‬
‫تستجيب مختلف انواع اللمفاويات لهذه الوسائط الكيميائية‪ .‬وترتبط بالبالعة الكبيرة متعرفة تعرفا‬
‫‪CMH.‬نوعيا مضاعفا على المحددات المستظهرة على بروتينات الـ‬
‫تعرف نوعي مضاعف‪ (.‬التعرف على ‪ CMHII‬بالمحدد المستظهر بواسطة ‪ -*LTh‬ترتبط‬
‫‪ ACTIVEE‬من جهة أخرى وتصبح خلية متحسسة او منشطة ‪CMHII‬المحدد من جهة وعلى‬
‫تعرف نوعي مضاعف‪ (.‬التعرف على ‪ CMHI‬بالمحدد المستظهر بواسطة ‪ -*LT8‬ترتبط‬
‫من جهة أخرى)‪CMHI.‬المحدد من جهة وعلى‬
‫يمكنها أن ترتبط مباشرة بمحددات مولد الضد بواسطة مستقبالتها النوعية من نوع ‪ -*LB ¥‬أما‬
‫‪.‬البالعة الكبيرة‪CMHII.‬جلوبيولين ( أجسام مضادة)‪ .‬أو ترتبط بالمحددات المستظهرة على‬
‫نتيجة‪ :‬تتميز مرحلة التعرف بوجود تنسيق خلوي يتمثل في أنه البمكن لمختلف انواع‬
‫اللمفاويات ان تتعرف على محددات مولد الضد اال بمساعدة البالعة الكبيرة عن طريق نقل النبأ‬
‫المتمثل في األنترلوكينات‪.‬‬
‫‪ 02‬مرحلة التكاثر والتمايز‪:‬‬
‫المتحسسة والمنشطة تفرز لمفوكينات ( ‪LTh‬اللمفاويات‬
‫) بروتينات ‪TCGF‬و ‪ BCGF‬هي ‪ILII‬أنترلوكينات ‪02‬‬
‫و تنبه بها نفسها ‪ LB‬و ‪LT8‬النوعية‪ .‬تنبه على تكاثر‬
‫‪ .‬كل نوع من ه\ه اللمفاويات تتكاثر الى عدد كبير جدا‪LTh.‬‬
‫وتفرز نوع آخر من ‪ LTh‬بعد التكاثر تتدخل مرة أخرى‬
‫التي ‪ TCDF‬و‪ BDDF‬اللمفوكينات ( أنترلوكينات) هي‬
‫‪ LB.LTh.LT8‬تنبه على تمايز كل من‬
‫الى نوعين من الخاليا ‪ -*LB:‬تتمايز‬
‫( الذاكرة) تحمل ذاكرة مناعية للمحدات التي سمحت بانتاجها‪ .‬تتدخل في الرد المناعي ‪-LBm‬‬
‫الثانوي‪.‬‬
‫ خاليا بالزمية تتميز بمميزات خلية مفرزة للبروتين منتجة ومفرزة لألجسام المضادة‪ .‬تتدخل‬‫في الرد المناعي الخلطي األولي‬
‫الى نوعيمن من الخاليا ‪ -*LT8:‬تتمايز‬
‫) تتدخل في الرد المناعي الخلوي األولي ( مناعة ذات وساطة ‪ TOXIQUE‬السامة ( ‪-LTc‬‬
‫خلوية)‪.‬‬
‫سامة ذاكرة تحمل ذاكرة مناعية لمحدد مولد الضد الذي سمح بانتاجها‪ .‬تتدخل في الرد ‪-LTCm‬‬
‫المناعي الثانوي‬
‫الى ‪ 03‬أنواع من الخاليا‪ -*LTh:‬تتمايز‬
‫خلية مساعدة للمحافظة على الساللة‪-LTh helper .‬‬
‫تحمل ذاكرة مناعية تتدخل في الرد المناعي الثانوي‪ MEMOIRE.‬ذاكرة ‪-LTm‬‬
‫‪ .‬تتدخل في تثبيط وتوقيف االستجابة المناعية بعد القضاء ‪ SUPRESSEURE‬مثبطة ‪-LTs‬‬
‫على مولد الضد خلطيا او خلويا وذلك بافرازها للمفوكينات مثبطة بروتينات النوعية‪ .‬تكبح بها‬
‫‪LTc.‬تكاثر وتمايز مختلف انواع اللمفاويات وتكبح افراز األجسام المضادة وتكبح عمل‬
‫نتيجة ‪ :‬تتميز مرحلة التكاثروالتمايز بوجود تنسيق وتعاون‬
‫خلوي يتمثل في ان مختلف اللمفاويات ال يمكنها ان تتكاثر ا‬
‫وان تتمايز اال بواسطة اللمفوكينات الوسائط الكيميائية التي‬
‫‪LTh‬تفرزها‬
‫‪ ( LA PHASE‬التنفيذ)‪ 03:‬مرحلة الرد المناعي‬
‫‪EFFECTRICE‬‬
‫يكون الرد المناعي خلطيا أو خلويا وذلك يتوقف على نوع‬
‫مولد الضد‪:‬‬
‫*‪ -‬الرد المناعي ضد التوكسين الكزازي يكون خلطيا‬
‫بواسطة األجسام المضادة‪.‬‬
‫*‪ -‬الرد المناعي ضد عصيات كوخ يكون خلويا بواسطة‬
‫السامة‪LTc.‬اللمفويات‬
‫*‪ -‬الرد المناعي يكون خلطيا وخلويا ضد فيروس األنفلوونزا‬
‫‪LTc‬تعمل األجسام المضادة على كبح تكاثره وتقوم‬
‫بالقضاء عليه‪.‬‬
‫أ) الرد المناعي الخلطي‪ :‬ويتم بواسطة األجسام المضادة التي‬
‫ترتبط بمحددات مولد الضد و تقوم بــ‪ 03‬وظائف‪:‬‬
‫تعديل وترسيب مولدات الضد المنحلة أو الغشائية ‪:‬بشكل معقدات مناعية ( مولد ضد—جسم مضاد)‪.‬‬
‫حيث تكبح من حركتها وتعدل سموميتها‪ .‬مما يسهل بلعمتها من طرف الخاليا اليلعمية بمختلف انواعها‪.‬‬
‫*‪ -‬وسم وتأشير مولدات الضد لتسهيل البلعمة‪:‬‬
‫ترتبط األجسام المضادة بمحددات مولدات الضد المنحلة أو الغشائية بواسطة مواقع نوعية موجودة في‬
‫الجزء المتغير من الجسم المضاد ‪ .‬وبواسطة مواقع اخرى موجودة في الجزء الثابت من الجسم المضاد‬
‫تتثبت األجسام المضادة على أغشية الخلية البلعمية لتسهل بلعمتها‪.‬‬
‫*‪ -‬تنشيط المتمم‪:‬‬
‫ترتبط األجسام المضادة على محددات مولد الضد الغشائية مثل البكتيريا بشكل معقدات مناعية‪ .‬يحتوي‬
‫الجز ء الثابت من الجسم المضاد على موقع لتثبيت بروتينات المتمم التي يتوالى ارتباطها تدريجيا بهذا‬
‫الموقع وعندما يكتمل ارتباطها تكتسب نشاطا أنزيميا يخرب جدار البكتيريا‪ .‬محدثة فيه ثقوب تسمح بخروج‬
‫المحتويات السيتوبالزمية ودخول مفرط للماء ( صدمة حلولية)‪.‬‬
‫‪LTC:‬ب) الرد المناعي الخلوي‪ :‬ويتم بواسطة اللمفاويات السامة‬
‫كثيرا في الدم واللمف خاصة في األعضاء اللمفاوية المحيطية‪ .‬حيث تهاجم كل خلية ‪LTc‬تتجول‬
‫غريبة تتعرف عليها بواسطة مستقبالت غشائية تحملها تسمح لها بالتعرف على محددات مولد‬
‫الخلية المستهدفة الغريبة الجسمية ( طعم)او السرطانية او ‪CMH‬الضد المستظهرة على‬
‫المصابة بالبكتيريا او الفيروسات او عصيات كوخ‪.‬‬
‫‪LTc:‬آلية عمل وتأثير‬
‫الخلية المستهدفة الغريبة‪ .‬تفرز ‪ CMH‬بمحددات مولد الضد المستظهرة على ‪LTc‬ترتبط‬
‫او لمفوتوكسين التي تحث ثقوبا في غشاء الخلية ‪PERFERONE‬بروتينات ثاقبة برفورين‬
‫الستهدفة مسببة انحالل الخلية المستهدفة‪.‬‬
‫ حالة خلية طعم ‪ :‬هي خلية جسمية منقولة من جسم معطي الى جسم مستقبل وتحمل بروتينات‬‫خلية الطعم وتعتبر هذه البروتينات الذاتية محددات مولد ضد بالنسبة ‪CMH‬ذات مرتبطة بـ‬
‫للجسم المستقبل‪ .‬فتحللها‬
‫ حالة الخلية السرطانية‪ :‬هي خلية جسمية أصيبت بطفرة فتغير برنامجها الوراثي وأصبحت‬‫تعتبره ‪CMH‬خلية غريبة تركب بروتينات التنتمي الى الذات‪ .‬ان استظهار هذه البروتينات على‬
‫محددات مولد ضد فتهاجمها‪ .‬وتحللها‪LTc‬‬
‫ حالة الخلية المصابة‪ :‬هي خلية جسمية ذاتية أصيبت بفيروس او بكتيريا واستظهرت محدداتها‬‫تتعرف على هذه المحددات وتهاجم الخلية المصابة ‪ LTc‬أصبحت خلية عارضة‪CMH .‬على‬
‫وتحللها‪.‬‬
‫ان الفضالت والبقايا الخلوية الناتجة عن انحالل مختلف انواع الخاليا تبتلع من طرف البالعات‬
‫الكبيرة‬
‫‪ TC‬تخريب خلية طعم بواسطة‬
‫اللمفاويات‬
‫تخريب خلية مصابة بواسطة ‪TC‬‬
‫في مرحلة التعرف ترتبط بالبالعة الكبيرة مختلف انواع اللمفاويات‬
‫تفرز الخلية السامة بروتين البرفورين يحدث ثقوبا في جدار الخلية المستهدفة‬
‫مراحل البلعمة لمولد ضد بكتيري‬