Transcript 第11章镇静催眠药和抗惊厥药

第十一章 镇静催眠药
第六章 镇静催眠药
要求
1． 掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作
用特点、临床应用和主要不良反应。
2． 理解苯二氮卓类与巴比妥类药物的药动
学特点、药理作用机制。
睡眠

人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的

睡眠质量的优劣，直接影响着人的健康水平和生
活质量。

世界卫生组织对就医患者进行的一项调查表明，
有27％ 的人有睡眠问题。
失眠
定义：
指睡眠的始发和睡眠维持发生障
碍，导致睡眠质量不能满足个体
生理需要而明显影响患者白天活
动的一种睡眠障碍综合征。
基本症状：
入睡困难
入睡后多次觉醒
早醒
日常生活事件
考试
面试
恋爱
…
疾病困扰
感冒
癌性疼痛
…
环境因素
夫妻关系
重大灾难
…
焦虑
失眠
我们该怎么办……
寻找原因
采用药物对症
镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复
安静情绪的药物
催眠药：促进和维持近似生理睡眠的
药
两者的区别取决于剂量的大小，故统称
为镇静催眠药
分类及特点:
1. 苯二氮卓类
2. 巴比妥类
3. 其它类
药物作用特点
安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和
中枢麻痹
与苯二卓类相比安全性较差。
水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型
药物;佐匹克隆,扎来普隆
① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒
作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉
呼吸肌麻痹
② 长期 、反复使用→耐受性和依赖
性





传统—
剂量小--------------------------大
镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用
--呼麻死亡.
1960‘S---发现苯二氮卓类,安全范围大,很少至麻醉
死亡。
传统的药物
较新药物
巴比妥类
苯二氮卓类
镇静
＋
＋
催眠
＋
＋
抗惊厥
＋
＋
麻醉
＋
—
安全度
小
大
（附注：＋：有；— ：无）
第一节 苯二氮卓类
(BZ)
临床常用药物有20多种：
 如：地西泮

奥沙西泮

氟西泮

三唑仑等
地西泮作为BZs 的代表药，在临床
上广泛使用。

分类
根据作用时间的长短分为三类：
1.长效类：地西泮
2.中效类：硝西泮
3.短效类：三唑仑
【体内过程】
 口服吸收好，肌肉注射吸收差
而不规则，静注显效快。
 血浆蛋白结合率高，如地西
泮可达99%。
 经肝药酶作用转化
 代谢产物主要由肾脏排泄。
 肝、肾功能差，饮酒及老年人用
药后，t1/2会相应延长，应注意
【作用和用途】
 抗焦虑作用
 焦虑症：指持续性精神紧张
或发作性惊恐状态，并伴有植物
神经功能障碍和运动不安。发病
率可高达4%~16%。
 BZs抗焦虑作用：小剂量即可明
显改善焦虑症状；对焦虑伴有失眠
的患者最好
 临床应用：
▽ 对慢性持续发作者，可用长效
类如地西泮等；
▽ 对短期或间断发作者，可用中、
短效类，如三唑仑等。
 镇静催眠作用
▽ 缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉
醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总
的睡眠时间；
▽ BZs对REM睡眠影响小，无明显的
停药反跳现象
生理睡眠
慢波睡眠相
时间
眼活动
梦
快波睡眠相
（NREM）
（REM）
80～120分/次
20～30分/次
（4～5次/晚）
（4～5次/晚）
非快动眼
快动眼
少、片断
多、完整、生动
生理睡眠
1期(快波)睡眠:促进精力恢复,做梦.
2期(慢波)睡眠:促进生长和体力恢复.
 BZs催眠作用的特点：
安全范围大
增加剂量无麻醉作用
▽ 对肝药酶无诱导作用
▽ 依赖性、戒断症状较轻
▽ 对REM睡眠影响小，无明显的停药反
跳现象
 临床应用：
▽ 神经衰弱、失眠患者；
▽ 麻醉前用药；
▽ 夜间惊恐和夜游症的患者。
 抗惊厥和抗癫痫作用
以地西泮及三唑仑最强
适应症：
 各种惊厥，如破伤风、子痫、小
儿高热惊厥、药物中毒惊厥等
 癫痫持续状态：地西泮（静脉注
射）首选
中枢性肌松作用
 有较强的中枢性肌松作用，
但不影响正常活动
 适应症：治疗脑血管意外、脊
髓损伤等引起的中枢性肌强直、腰
肌劳损及内窥镜检查所致肌肉痉挛
【作用机制】
•脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑,
脑干,脊髓.

BZs受体----GABAA受体----Cl–通道复合体
•γ-氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质.当GABA
与GABAA受体结合,Cl-通道开放, Cl-内流,神经细胞
超极化,产生中枢抑制.
•苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进GABA与GABAA
受体结合,使Cl-通道开放频率增加,更多Cl-内流.
BZ+BZ-R  BZ+BZ-R复合物
↓
促GABA与GABA-R结合
↓
Clˉ通道开放频率↑
↓
Clˉ通道内流↑
↓
细胞膜超极化
因此，BZs的中枢抑制作用是通
过增强GABA的作用而间接产生的。
【不良反应】
 治疗量常见症状：头晕、困倦、
乏力、嗜睡等
 较大剂量可引起：共济失调、
健忘、视力模糊、构思障碍、
精神错乱、震颤等；
 中毒时可致昏迷和呼吸抑制

久用可引起依赖性和成瘾
 高空作业者、驾驶员等慎用。

对于过量中毒者可给予特异性
BZ受体拮抗药氟马西尼治疗
第二节 巴比妥类
本类药物均为巴比妥酸的系列衍
生物
根据作用维持时间的长短，巴比
妥类药物可分为四类：
即：
○ 长效类：苯巴比妥（鲁米那）
○ 中效类：异戊巴比妥
○ 短效类：司可巴比妥
○ 超短效：硫喷妥
【作用和用途】
 选择性低，对中枢具有普遍抑
制性作用，其抑制作用与所用
剂量有关；
 随着剂量的增加，产生镇静催眠、
抗惊厥和麻醉作用，中毒剂量可致
昏迷、呼吸抑制和死亡。
 禁用于慢性阻塞性肺病、重度睡
眠呼吸暂停综合征及颅脑损者
 明显缩短REM睡眠时相，产生
催眠作用，长期应用停药可
引起反跳
 具有诱导肝药酶的作用

安全性低
（10倍催眠量可致死）
临床上很少用于镇静催眠和抗焦虑
只有苯巴比妥用于控制癫痫发作和
其他惊厥状态
硫喷妥用于静脉麻醉
【作用机制】
1.延长氯通道开放时间--Cl¯内流增加—超
极化
2.高浓度的巴比妥则产生GABA样作用
【不良反应】
1、后遗效应 用药后次晨可有“宿醉反应”
 2、过敏反应
 3、耐受性：肝药酶的诱导
 4、依赖性
 5、急性中毒：安全性低，可抑制呼吸中
枢和产生麻醉作用；

 中毒抢救采用机械辅助呼吸
抢救，支持疗法(输液，升压药
等)，洗胃和导泻、利尿、血液
透析、碱化尿液(碳酸氢钠)。
苯二氮卓类与巴比妥类的比较
缩短REM
后遗作用
麻醉作用
安全度
依赖性
诱导肝药酶
巴比妥类
苯二氮卓类
+++
++
有
较小
较大
++
+
±
无
大
较轻
—
第三节 其他药物
水合氯醛

口服吸收好， 15 min起效,维持
6 –8 h，催眠效果确实，对REM
睡眠影响小，无明显反跳，后
遗作用弱
用于小儿高热，破伤风和子
痫，可采用口服或灌肠给药；
刺激性大，对心、肝、肾有
损害。
久用可引起耐受性,依赖性和成
瘾性.
唑吡坦
 新型非BZs镇静催眠药

对正常睡眠时相干扰小，可缩
短入睡潜伏期及延长总睡眠时间；
后遗作用，耐受性，依赖性
和停药戒断症状轻；
 抗焦虑，中枢性肌松和抗惊
厥作用弱，仅用于镇静催眠
丁螺环酮
 选择性抗焦虑药
 无镇静、催眠、抗惊厥、肌肉
松弛
 用于焦虑症和焦虑性失眠
 无依赖性