掌握有机磷酸酯类中毒的解毒原则。

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Transcript 掌握有机磷酸酯类中毒的解毒原则。

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陈欣
研药
组学
教
课
题
有机磷酸酯类中毒及其解救药
课
课
型
时
理论课
1 学时
前述
 县级水平农药中毒占死因第二位,
农村地区占死因首位

AOPP占农药中毒80-90%

相当AOPP患者到达医院已失去抢救
机会

基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程
序

大医院AOPP患者少见

而基层医院AOPP多见,但缺乏技术
课堂目标
熟悉有机磷酸酯类的概念、
中毒机制及临床主要表现。
掌握有机磷酸酯类中毒的解毒
原则。
掌握有机磷酸酯类中毒的特效
解毒药及解毒特点。
有机磷中毒的原因
1.生产性中毒
2.使用性中毒
3.生活性中毒
有机磷中毒的 机制
有机磷中毒的 机制
 有机磷酸酯类+乙酰胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶
乙酰胆碱累积
M
样
症
状
N
样
症
状
中
枢
症
状
有机磷酸酯类 中毒的途径
有机磷类
胃肠道吸收
呼吸道吸收
皮肤粘膜
有机磷酸酯类 中毒的症状
急性中毒
M样症状
N样症状
中枢症状
瞳孔缩小
、腺体 分泌增多 、肺水肿 、恶
心收缩力加强、血压上升
、
先兴奋:不安、谵语、抽搐;后
心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁、心率
肌束颤动
抑制:昏迷、中枢麻痹.
减慢和血压下降
有机磷酸酯类中毒的解毒原则
清除,防毒物止继续吸收
积极采取对症治疗
特效解毒药物的应用
有机磷酸酯类中毒的特效解毒药
胆碱能神经抑制剂
阿托品
山莨菪碱
胆碱酯酶复活药
解磷定
氯磷定
双复磷
胆碱能神经抑制剂
 MR
阿托品
阻断药
东莨菪碱
山莨菪碱
长托宁
作用同阿托品,但不易透过血-脑脊液屏障,
可用于
能同时作用于M、N样症状,对外周和中枢神经系统症状都
作用同阿托品,但中枢作用除兴奋呼吸中枢外,均
能拮抗乙酰胆碱的M样作用,对中枢神经系统症状也有显著
疗效
,但对烟碱样作用无效,也无复活胆碱酯酶的作用,不
轻度中毒,不能用于中度和重度中毒.
有效
,对M受体亚型 选择性,治疗安全 半衰期长,使临床用
为抑制作用,可用于轻度中毒,不能用于中度和重
能使有机磷转化成为无毒物.中度和重度中毒必需配合氯
药、病情观察、护理更简便、易行.取代阿托品的必然性
磷定或解磷定治疗.是抢救有机磷中毒的首选药.
度中毒.
胆碱酯酶复活药
肟类(oxime)
碘
解
磷
定
氯
解
磷
定
双
解
磷
双
复
磷
肟类药物的解毒机制
解磷定
AchE
磷酰化AchE
-解磷定
解磷定…AchE 磷酰化解磷定
AchE 磷酰化解磷定
保护AchE
复活
生成无毒水合物
水解Ach
碘解磷定(pyraloxime
methoiodide)
来源
性质
体内
过程
作用
机制
疗效
特点
不良
反应
静脉注射后在肝、肾、脾、心等器官的念
与被磷酰化的胆碱酯酶生成磷酰化胆碱酯酶和碘
静脉注射过快和剂量超过2g时,可产生轻度乏力、视力模
对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好,对敌百
合成肟类,简称派姆(PAM),水溶性差,
糊、眩晕,有时出现恶心、呕吐和心动过速等。偶有咽痛
虫、敌敌畏中毒的疗效稍差,而对乐果中毒无效(有苯中
解磷定复合物,进一步裂解成为磷酰化碘解磷定,
量较多,肺、骨骼肌和血中次之。主由肾
和其它碘反应。剂量过大,碘解磷定本身也可抑制胆碱酯
毒)。
不稳定,久置可释放出碘。
刺激性强。遇碱
同时使胆碱酯酶游离出来;与体内游离的有机磷酸
脏排泄,部分在肝代谢。30分钟内即有原
酶,加重有机磷酸酯类的中毒程度。 另外,刺激性强,
能使胆碱酯酶游离;能迅速制止肌束颤动;能使游历的有机
酯类直接结合,成为无毒的磷酰化碘解磷定;也能
可水解生成吡啶衍生物和氰化物。
磷转化为无毒的水合物;对植物神经系统功能和对中枢神
泄露到血管外可引起组织坏死。禁与碱性药物配伍。
与胆碱酯酶结合而保护胆碱酯酶.
形药物由尿中排出,6小时内约排出80%。
经系统的中毒症状效差; 不能直接对抗体内积聚的乙酰胆
碱的作用,故应与阿托品合用,以便及时控制症状.
氯磷定(pyraloxime
methylchloride, PAM-CI)
药理作用和用途与碘解磷定相似
水溶性高,溶液较稳定
易进入中枢,对中枢症状较好
可肌内注射或静脉给药
副作用较碘解磷定小
特别适用于农村基层使用和初步急救
现已逐渐取代了碘解磷定
特别提示!
特效解毒药物均应早期、有效、
足量应用,并根据病情变化适
量增减,治疗期间应监测红细
胞胆碱酯酶活性,<30%时,
必须联合用药
重点掌握
有机磷酸酯类中毒的解毒原则
清除,防毒物止继续吸收
积极采取对症治疗
特效解毒药物的应用
阿托品解救有机磷酸酯类中毒的特
点
(对症性解毒)
迅速对抗M样症状
迅速对抗部分中枢症状
对N样症状无效
不能使乙酰胆碱酯酶复活
不能使有机磷转化为无毒物
解磷定解救有机磷中毒的特点
(对因性解毒)
活
迅速解除N2样症状
使乙酰胆碱酯酶游离→复
使有机磷转化为无毒物
对M样症状无效
对中枢症状效差
特别提示!
特效解毒药物均应早期、有效、
足量应用,并根据病情变化适
量增减,治疗期间应监测红细
胞胆碱酯酶活性,<30%时,
必须联合用药
测评反馈
一、名词解释:
1. 有机磷酸酯类
2. 阿托品化
3. 胆碱酯酶复活药
二、填空题:
1. 有机磷中毒的临床症状主要表现为_________、__________、
___________
2. 有机磷酸酯类急性中毒的解毒原则
3. 有机磷中毒的特效解毒药分____________和___________两类









三、选择题:
1. 下列不属于M受体阻断药的是( )
A. 氯解磷定 B. 山莨菪碱 C. 阿托品 D. 东莨菪碱
2. 下列不属于胆碱酯酶复活药的是( )
A. 碘解磷定 B. 双解磷 C.胺碘酮 D.双复磷
3. 下列不属于有机磷中毒的特效解毒药的是( )
A. 阿托品 B. 活性炭 C.氯解磷定 D.山莨菪碱
4. 有机磷酸酯类急性中毒的解毒原则不包括( )
A. 清除毒物,防止继续吸收 B. 迅速转送条件好的
医院 C. 积极采取对症治疗 D. 及时足量应用特效
解毒药物
四、简答题:
 1. 简述有机磷急性中毒的毒理学机制和解毒
机制
 2. 简述阿托品和碘解磷定的解毒特点

布置预习
 1. 拟肾上腺素药
