Transcript 有机磷中毒

有机磷酸酯类中毒及其解
救
Acute organophosphorus ester
poisoning and its detoxifcation
病 例
某患者，女，昏迷1小时送医。患者1小时前因与家人不和，自服药水
1小瓶，患者出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐
神志不清，大小便失禁，出汗多。
既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及
家族史无特殊。
查体：体温36.5℃, 心率60次/分，呼吸频率30次/分,血压
110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤
湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，
两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软，
肝脾未触及，下肢不肿。
临床初步诊断为：急性有机磷农药中毒。
静脉给予阿托品20mg，解磷定1g，每间隔20分钟给药一次，待患者
症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔，13天后患者痊愈出院。
分析与思考
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1. 有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？
2. 急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？
3. 慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些？
4. 有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？
5. 有机磷酸酯类药物中毒如何解救？
6. 应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？
7. 应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救机制是什么？
8. 比较阿托品和解磷定的解救效果。
9. 如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药
途径？
10. 复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？
实验设计
 设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中
毒并实施治疗。
实验对象
家兔2只
（体重2.0～3.0 kg）
实验器材和用品
器械
兔手术台
测瞳尺
滤纸
5ml注射器
有机磷酸酯类的中毒机制
正常生理状态下，体内Ach含量的维持依赖于
神经突触部位的胆碱酯酶(AchE)
有机磷酸酯类+AchE
磷酰化胆碱酯酶
（酶失活）
M、N样症状
中枢症状
使突触间隙的Ach
抑制CHE活力
Ach↑
部分中枢N+
毒蕈碱症状（M样作用）
瞳孔括约肌、 汗腺分泌↑
平滑肌痉挛、 骨骼肌血管
腺体分泌↑
舒张
缩瞳、流涎、呼
吸困难、腹痛、
腹泻、大小便失
禁、血压↓
出汗
烟碱症状
（N样作用）
肾上腺
髓质+
血压↑
意识模糊，
大小便失禁
横纹肌+
肌肉震颤、抽搐
中毒程度判断
程度
轻
中
重
症状
M样
M+N样
M+N样
CNS症状
AchE
>50%
>30%
<30%
极重
呼吸、心跳停止
CNS症状
0
中毒的抢救原则
1、迅速清除毒物
2、维持呼吸循环功能
M受体阻断药
3、及早使用特效解毒药
胆碱酯酶复活药
药物治疗方案
轻度中毒： M受体阻断药（阿托品）
中、重度中毒：胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
M受体阻断药（阿托品）
阿托品的解毒机制
阻断M受体
对抗Ach的M样症状
M样症状迅速缓解
N样症状无效
阿托品的用药原则
早期、足量、反复达阿托品化
后减量维持，且不受药典极量限制
阿托品化指标：
瞳孔扩大、颜面潮红、
腺体分泌减少、口干、
轻度躁动不安等
碘解磷定的解毒机制
磷酰化胆碱酯酶 + 碘解磷定
有机磷
磷酰化解磷定
胆碱酯酶
(酶复活)
恢复水解Ach活性
N样症状迅速缓解
M样症状较差
碘解磷定的用药原则
及早、反复
实验器材和用品
药品
10％敌百虫溶液
0.1％硫酸阿托品
2.5％解磷定
实验步骤和方法
 (1)
取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重，
观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频率、
幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难），心
率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌张力
及有无肌震颤。
实验步骤和方法
(2)10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃，密切观察并
记录（一般10～15min出现中毒症状）。
(3) 待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射
0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射
2.5%解磷定4ml/kg（100mg/kg），观察并记录
。
(4) 然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予
注射阿托品，剂量同上。
(5) 实验后，实验动物耳缘静脉注射空气20 ml处
死。
实验
项目
给 药
甲
指
标
前
给敌百虫后
兔 给阿托品后
给解磷定后
乙
兔
给 药
前
给敌百虫后
给解磷定后
给阿托品后
瞳孔
呼吸
唾液分泌
大小便
肌张力
注意事项
中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤
等几项指标明显变化后，才进行抢救。
若敌百虫沾污皮肤，请用自来水洗涤，勿
用肥皂洗。
结果分析与讨论
1、小组汇报
2、教师小结