有机磷酸酯类药物的中毒及解救

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有机磷酸酯类药物的中毒及解救
主要内容
相关理论知识
实验部分
实验目的
实验动物
实验器材
实验步骤
结果分析与讨论
相关理论知识
一、乙酰胆碱(Ach)的相关知识
乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是一种神经递质,能特异
性的作用于各类胆碱受体,激动M、N胆碱受体。
1、M样作用:
 1.眼:瞳孔扩约肌和睫状肌收缩,瞳孔变小。
 2.腺体:分泌增加,包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠
道粘膜等。
 3.支气管:支气管平滑肌收缩。
 4.心血管:心率减慢,心收缩力减弱,血管扩张,血压下降
 5.胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋,蠕动增强
 6.泌尿道:泌尿道平滑肌兴奋 ,排尿增加。
2、N样作用:
N1-Ⅰ、神经节上N1受体兴奋:
①副交感神经兴奋
②交感神经兴奋
Ⅱ、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞,使释
放Adr
N2-骨骼肌收缩:肌颤
肌无力
3、中枢症状:

兴奋不安,谵语、昏迷、全身肌肉抽搐 、
BP下降、呼吸麻痹。
4、 Ach
AchE 胆碱 + 乙酸
AchE抑制剂类药物可抑制AchE, 使突
触间隙ACh增多, 产生M样作用和N样作
用。
二、难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类
敌百虫 ( Dipterex )
敌敌畏(DDVP )
马拉硫磷 ( Malathion )
对硫磷 ( Parathion )
内吸磷 ( Systox )
乐果 ( rogor )
三、特效解毒剂
(1)M受体阻断剂(阿托品)
阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样受
体的作用,对缓解毒蕈碱样症状和对抗CNS
抑制有效。
(2)胆碱酯酶复活剂(解磷定等)
1)使失活的AChE恢复活性
2)直接与体内游离的有机磷酸酯结合,防
止它们进一步与AChE结合
3)可迅速解除N2受体兴奋的症状(骨骼肌震
M受体阻断剂(阿托品)
M样症状
磷酰化胆碱酯酶
M-R
胆碱酯酶
Ach
N-R
N样症状
胆碱酯酶复活剂(解磷定等)
有机磷
胆碱+乙酸
实验部分
【实验目的】
1.观察有机磷类农药敌百虫 (美曲磷
酯,Dipterex),中毒后的症状。
2.观察阿托品和解磷定对敌百虫中毒的解救
效果,并比较两药解救作用的特点和作用原理。
【实验动物】
家兔, 体重2-2.5kg
【实验材料】
1.器材
注射器、直尺、棉球。
2.试剂和药品
5%敌百虫溶液
0.1%硫酸阿托品溶液
2.5%碘解磷定溶液
【实验步骤】
1.制备有机磷中毒模型
2.解救
【观察项目】
1.观察家兔给药前正常的活动情况、呼吸频
率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力
及有无肌震颤等各项指标。
2. 分别观察家兔注入敌百虫、阿托品、碘解
磷定后,上述各项指标的改变。
家兔,称重,观察下列指标:呼吸、瞳孔大小
唾液分泌、有无肌震颤、活动情况等,分别记录。
型制
备
有
机
磷
中
毒
模
耳缘静脉注入5%敌百虫(2.5ml/kg),观
察上述各项指标,并加以记录。
解救
甲兔
1) 0.1%阿托品
(1ml/kg)
2) 2.5%碘解磷定
(1ml/kg)
乙兔
1) 2.5%碘解磷定
(1ml/kg)
2) 0.1%阿托品
(1ml/kg)
【实验结果】
表1 有机磷中毒症状及解救情况
体重
(kg)
药物及剂量
给药前
甲兔
5%敌百虫
(2.5ml/kg)
0.1%阿托品
(1ml/kg)
2.5%碘解磷
定(1ml/kg)
剂量
呼 吸
次/分
瞳 孔
大 小
唾液
分泌
大小便
有无
肌颤
活动
情况
表2 有机磷中毒症状及解救情况
体重
(kg)
乙兔
药物及剂量
给药前
5%敌百虫
(2.5ml/kg)
2.5%碘解磷
定(1ml/kg)
0.1%阿托品
(1ml/kg)
剂量
呼 吸
次/分
瞳 孔
大 小
唾液
分泌
大小便 有无
肌颤
活动
情况
【注意事项】
 1.敌百虫是毒药,可通过皮肤吸收进入肌体,
故其不可接触皮肤。如有接触应立即用水清
洗。
 2.给敌百虫之前应先将阿托品抽好。
 3.用尺测瞳孔时,注意与瞳孔之间保持1cm
的距离。
【结果分析与讨论】
一、结果分析

请二位同学总结实验结果。
二、讨论
1、为何要设计两组实验?区别在哪里?
2、两组实验分别说明什么问题?
3、在临床上应如何处理有机磷农药中毒的
病人?
【病因和发病机制】
一、病因
①生产性中毒:生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污
染,通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。
②使用性中毒:如配制、喷洒农药时,药物污染皮肤或
吸入人体而引起中毒。
③生活性中毒:如由于误服、自服或食入被杀虫
药污染的水源和食物,或滥用于治疗皮肤病等引
起中毒。
二、入侵途径
皮肤、粘膜、呼吸道、消化道。
【临床表现】
一、毒蕈碱样症状
临床表现有恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、
流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢
和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气
急,严重者可出现肺水肿。
二、烟碱样症状
患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌力减
退和瘫痪。呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。
交感神经节受乙酰胆碱刺激,其节后交感神经
末梢释放儿茶酚胺使血管收缩,引起血压升高,
心跳加快和心律失常。
三、中枢神经系统症状
头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、
抽搐和昏迷,也可出现中枢性呼吸衰竭。
【诊断和鉴别诊断】
接触史
初诊
临床表现
+
全血胆碱
酯酶活力
尿液鉴定
要点:有机磷杀虫药接触史及特殊中毒表现
确诊
【治疗】
一、迅速清除毒物
脱离现场\清洗:脱去污染的衣服,用肥皂水清洗污染
的皮肤毛发和指甲。
洗胃\导泻:口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液(敌
百虫忌用)或1︰5000高锰酸钾溶液(对硫磷忌用)反复
洗胃,直至洗清为止,然后给硫酸钠或硫酸镁导泻。
冲洗:眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。
二、特效解毒剂
(1)M受体阻断剂(阿托品)
(2)胆碱酯酶复活剂(解磷定等)
轻度中毒:ChE复活剂,
中、重度中毒:联合用药。
解毒药使用原则:合并、尽早、足量、重复。
【思考题】

根据本次实验结果,分析有机磷酸酯类的
中毒机制及阿托品和解磷定的解毒原理。
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