Transcript 植物神经系统药理（一）
《医学药理学》 第二篇 植物神经系统药理学 中国协和医科大学基础医学院药理学系 左萍萍 [email protected] 第一节 传出神经系统的解剖与生理 脑 中枢 大脑 间脑 脑干 小脑 脊髓 神 经 系 统 躯干传入 传入（感觉） 内脏传入 外周 交感 传出 自主神经 运动神经 副交感 一、解剖学对神经系统的分类 传出神经系统 自主神经系统 运动神经系统 支配内脏 调节内脏平滑肌、心肌和腺体 等效应器官的活动 所以亦称 植物神经系统 自律神经系统 不随意神经系统 支配骨骼肌的 随意运动 本篇药物作用涉及的系统－ 循 环（心脏、血管） 呼 吸（支气管） 消 化（胃、肠） 泌尿生殖 眼 皮 肤 代 谢 传出神经：传播来自中枢神经的冲动以 支配效应器活动的神经 作用方式－ 药物在突触部位影响递质或受体而发挥作用 1. 突触：神经末稍与下一个神经元或效 应器的接头部位 2. 递质：能传递生物信息的化学物质 3. 受体：存在于细胞膜或胞内的能特异地 与递质或药物结合并产生效应的大分子蛋白。 突触的结构 影响 递质 直接作用 于受体 1.生物合成 2.释 放 3.生物转化 4.递质储存 激动受体 － 拟似药 激动药 阻断受体 － 拮抗药 抑制药 阻断药 传出神经系统药物的分类 一、胆碱能受体激动药 阻断药 二、肾上腺素受体激动药 阻断药 三、拟胆碱能药 抗胆碱能药 M 受体 (毒蕈碱） N 受体(烟碱） α受体 β受体 拟肾上腺素能药 抗肾上腺素能药 1 2 1 2 1 2 受体分布、效应、特点 1. 胆碱能 M受体: 心血管、腺体、瞳孔括约肌、 胃肠道、支气管 N受体: N ---神经节、肾上腺髓质 1 N2 ---骨骼肌 2. 肾上腺素能 α受体 Β受体 α1 ：皮肤粘膜、内脏血管 瞳孔开大肌 α2 突触前膜 β1 ：心脏 β2 ：冠状A、支气管 骨骼肌血管 传出神经中枢（脊髓和脑干） 植物神经 效应器 受体 神经节 交感 汗 腺 骨骼肌血管 N1 N1 平滑肌 N1 神经节 副交感 运动神经 胆碱能神经 去甲肾上腺素 M α β 骨骼肌血管 M 心 腺 肌 体 N1 骨骼肌 N2 肾上腺素能神经 乙酰胆碱 肾上腺素 二、传出神经系统的生理 心肌、平滑肌和腺体接受 交感 与 副交感 神经的双重支配 器官 交感 副交感 循环 心率 心收缩力 冠状血管血流 内脏、皮肤血管收缩 骨骼肌血管舒张 心率 心收缩力 冠状血管血流 呼吸 支气管舒张 支气管收缩，粘膜分泌 消化 胃畅运动 胆囊收缩 唾液、胰腺分泌 胃畅运动 括约肌及胆囊收缩 器官 泌尿生殖 眼 交感 副交感 膀胱逼尿肌舒张 外生殖器血管收缩 膀胱逼尿肌收缩 外生殖器血管舒张 瞳孔辐射肌收缩 瞳孔扩大 瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小 皮肤 竖毛肌收缩，汗腺分泌 代谢 糖原分解 肾上腺素分泌 胰岛素分泌 中枢 交感 应激反应 耗能的 战斗的 （抵抗外来侵害） 副交感 储能的 促生长、修整 生命所必须 眼：瞳孔 散大 唾液：少而粘稠 冲动，注 意力集中 支气管 扩张 心脏： 心率 收缩力 血压 甘油三酯分解 脂肪酸游离 糖原分解 葡萄糖游离 蠕动 括约肌 血供 括约肌收缩 逼尿肌收缩 血供 糖原分解 交感神 经活动 加强时 的效果 眼： 近调节 瞳孔缩小 支气管 狭窄 胃肠：分泌 蠕动 括约肌收缩 唾液多而稀 心率 血压 括约肌收缩 逼尿肌收缩 副交感神经 活动加强时 的效果 第二节 神经递质与受体 递质学说已有百年历史，早在1877年 就有人提出兴奋的传递是通过分泌一种 兴奋物质而实现的，但缺乏实验依据。 蛙心实验 迷走神经 乙 • • • 甲 1921年 Loewi 通过实验证明神经兴奋时释放神经递质 Dale 证明这种物质就是乙酰胆碱，获1936年诺贝尔奖 Von Euler 证明交感神经末稍释放去甲肾上腺素，获1971年诺贝尔奖 儿茶酚胺的生物合成 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多 巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺ß羟化酶 去甲肾上腺素 苯乙醇胺氧位甲基转移酶 肾上腺素 胆 碱 能 神 经 MR NR 胆 碱 能 ( 烟 碱 ） 受 体 的 构 造 第三节 拟胆碱能药物 1. 乙酰胆碱 【药理作用】 1．M 样作用 心血管:心率↓,心肌收缩力↓,血管扩张,血压↓ 平滑肌: 支气管、胃肠道、泌尿道、子宫 瞳孔: 括约肌收缩（缩瞳） 腺体: 汗腺、支气管腺、消化腺 收缩 分泌增加 M效应 （6点） 1. 心脏抑制 2. 血管扩张 3. 腺体分泌增加 4. 胃肠平滑肌收缩 5. 支气管平滑肌收缩 6. 缩瞳 2．N 样作用 (大剂量乙酰胆碱) N1 R(+): 节后 胆碱能 同时兴奋 去甲肾上腺素能 肾上腺髓质嗜铬细胞 → 肾上腺素 N2 R(+) : 兴奋运动神经终板， 骨骼肌 收缩 一、作用于受体 2. 氨甲酰胆碱 →M受体 缩瞳、降低眼内压 治疗青光眼 、N受体 睫状肌 巩膜静脉窦 悬韧带 前房 虹膜 晶状体 后房 对眼的作用 虹膜内存在两种平滑肌 受体 （肾上腺能神经支配开大肌， 扩瞳） M-受体 (胆碱能系统支配环状肌，缩瞳） 3. 毛果芸香碱→直接作用M受体 （匹罗卡品） — 缩瞳作用：兴奋瞳孔括约肌（M受体) 虹膜炎 — 降低眼压：兴奋睫状肌（M受体) ，开 大前房角，促进房水回流 青光眼 —调节痉挛：兴奋睫状肌（M受体) ，近视 调节痉挛：兴奋睫状肌M受体,使 其收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈 光度增加，远视困难 调节麻痹：阻断睫状肌M受体,使其 松弛，悬韧带拉紧，曲光度变小，近视 困难 4.烟碱 — N受体激动剂 (尼古丁 ) • 研究用工具药 药理作用 — 兴奋神经节节后神经元的 N受体 交感: 血压升高 副交感:胃动力减低；唾液、汗腺增加；支 气管分泌增加 肾上腺髓质：肾上腺素增多；血压升高 二、抗胆碱酯酶药 新斯的明 1.对骨骼肌的兴奋作用 • 抑制乙酰胆碱酯酶 • 兴奋运动终板 N受体 • 促释放乙酰胆碱 治疗 新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节 ﹢ 新斯 的明 X ﹢ 乙酰胆碱酯酶 运动神经末梢 乙酰胆碱 乙酰胆碱 N2受体 新斯的明 2. 胃肠道、膀胱平滑肌兴奋 缓解术后腹气胀、 尿潴留 3. 抑制心脏、使心率下降 室上性阵发性心动过速 新斯的明 禁忌症 1. 禁用于有尿道或肠道梗阻患者 （在治疗膀胱收缩无力和麻痹性 肠梗阻时） 2. 慎用于支气管哮喘或其它呼吸 系统疾患病人 （可引起支气管平滑肌收缩和分 泌物增多） 新斯的明 用于去神经骨骼肌 则出现 单选 A. 肌肉兴奋 B. 兴奋不变 C. 肌肉松弛 D. 上述都不对 新斯的明 对骨骼肌的 作用包括 多选 A.抑制胆碱酯酶 B.直接兴奋 N2 受体 C.直接兴奋 N1 受体 D.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.促进骨骼肌细胞钙内流 抗胆碱酯酶 药的适应症 不包括 单选 A. 重症肌无力 B. 小儿麻痹综合症 C. 尿潴留 D. 房室传导阻滞 E. 青光眼 有机磷酸脂类毒物的分类 1.杀虫剂－ 剧毒：内吸磷、对硫磷 强度：敌敌畏 低毒：敌百虫、乐果、马拉硫磷 2.神经毒剂（战争武器） 塔朋 梭曼 沙林 三、有机磷酸酯类中毒 及其抢救 中毒机理 有机磷 乙酰胆碱 酯酶 磷酰化 乙酰胆碱 酯酶 × 水解 ← 乙酰 胆碱 有机磷中毒表现 1. M症状 1. 眼：瞳孔缩小、视力模糊 2. 腺体：流涎、出汗、口吐 白沫、皮肤湿冷 3. 呼吸：困难、肺湿罗音 4. 心血管：心动过缓、血压下降 5. 胃肠道：恶心呕吐、腹痛腹泻 6. 泌尿：尿失禁 2.N症状：肌肉震颤、无力,心动过速, 血压升高 3.中枢症状：先兴奋（不安、失眠、谵妄） 后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭） 有机磷中毒抢救 乙酰胆碱酯酶解救药 碘解磷定、氯磷定 磷酰化 乙酰胆碱 酯酶 磷酰化 + 解磷定 解磷定 乙酰胆碱 乙酰胆碱 酯酶 酯酶 有机磷中毒抢救 M受体阻断剂 阿托品 “阿托品化” 指 征 与解磷定合用，效果增加百倍 （LD50 ) 瞳孔较前扩大 颜面潮红 皮肤粘膜干燥 轻度躁动不安 心率加快（100~120次/分） 抢救有机磷中毒的临床用药原则 1. 联合用药 2. 尽早用药 3. 足量用药 4. 重复用药 第三节 抗胆碱能药物 阿托品类生物碱 阿托品 山莨菪碱（654－2） 东莨菪碱 胆碱受体阻断药 一、M受体阻断 阿托品 作用原理 竞争性拮抗乙酰胆碱 选择性阻断M受体 阿托品的作用与临床 1.抑制腺体分泌→麻醉前给药 2. 松弛平滑肌→ 缓解内脏绞痛（胃肠道） 3.心血管→解除迷走神经对心脏的抑制 （心 率加快，传导增强 →过缓性心率失常） 扩张血管，改善微循环→抗休克治疗 4. 眼→扩瞳、调节麻痹→检查眼底、验光 5. 解救有机磷中毒 6. 中枢兴奋 阿托品抗休克－感染中毒性休克 的作用机理 解 除 小 动 脉 痉 挛 改 善 微 循 环 重要 器官 组织 的血 流灌 注量 增加 内皮细胞依赖舒张因子 回 心 血 量 增 加 血 压 回 升 一氧化氮 阿托品的不良反应 → 1. 副作用：口干、心悸、皮肤潮红 排尿困难、便秘等 2. 中毒： 言语不清、呼吸加快、 谵妄、幻觉、惊厥等 → 昏迷、呼吸 麻痹死亡 阿托品中毒 这种中毒正象一首有趣的美国顺口溜形容的那样 “ 病人烫得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨头， 红得象紫菜头，疯狂得母鸡比他不如！” 【禁忌证】 青光眼 幽门梗阻 前列腺肥大 慎用：心肌梗死 心动过速 老年人 阿托品对眼的作用是 A. 散瞳，降低眼压，远视 B. 散瞳，升高眼压，近视 C. 缩瞳，降低眼压，远视 D. 散瞳，升高眼压，远视 阿托品抗休克的机理是 A.兴奋中枢神经 B.解除迷走神经对心脏的抑制 C.解除胃肠绞痛 D.扩张小血管，改善微循环 E.升高血压 下列 阿托品 的作用哪一项与 阻断 M受体 无关 A. 松弛胃肠平滑肌 B. 抑制腺体分泌 C. 扩张血管，改善微循环 D. 扩瞳 E. 心率加快 阿托品 禁用于 A. 前列腺肥大 B. 胃肠痉挛 C. 支气管哮喘 D. 心动过缓 E. 感染性休克 山莨菪碱（654-2） 作用：松弛平滑肌 —— 解除血管痉挛 改善微循环 1.抗感染中毒性休克 2.缓解胃肠绞痛 东莨菪碱（洋金花） 作用：外周— 抑制腺体分泌、散瞳 中枢— 与阿托品相反 有显著镇静催眠作用甚至产生麻醉作用 1. 麻醉前给药（镇静、抑制腺体分泌、 兴奋呼吸中枢） 2. 防晕止吐 3. 抗震颤麻痹症 4. 解救有机磷中毒 N受体阻断药 N1 受体阻断药—全部植物神经阻断 六甲双胺、美加明 作用：1.心血管：外周血管扩张，阻力降低， 回心血量减少，输出量下降，血压降低 2.平滑肌、腺体：松弛，分泌减少 高血压危象 外周血管痉挛性疾病 禁用： 冠心病、肾功能不全、青光眼 N2受体阻断药 琥珀胆碱 作用：持续兴奋N2受体，产生去 极化而不能复极，传递受阻 — 骨骼肌松弛 气管插管、食道胃镜检查 不良反应：过量引起呼吸麻痹 N2受体阻断药 筒箭毒碱 作用：竞争性阻断N2受体产生 肌松作用 术中松弛肌肉 不良反应：血压↓，支气管痉挛 抢救：新斯的明 填空 1.毛果芸香碱治疗青光眼是利用其———— 作用，治疗虹膜炎是利用其————作用。 2.有机磷中毒表现为——、——和——三大症状。 3.阿托品禁用于——、——和——。 4.东莨菪碱用于麻醉前给药是利用其——、—— 和——作用。 5.神经节阻断药主要用于——和——。 6.琥珀胆碱产生肌松作用的机理是——，而筒箭 毒碱的作用机理是——。 问答题 1. 请举出传出神经药理学中各 具代 表性的药物( 各三种）。 2. 有机磷中毒都有哪些表现？ 如何进行解救？ 3. 阿托品有哪些主要用途？ 分别阐述其药理学作用依据。