Transcript 第13章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

第十三章 抗帕金森病药
和治疗阿尔茨海默病药
第十三章
治疗中枢神经系统退行
性疾病的药物
第一节 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹
 一种中枢神经系统退行性疾病
 主要表现为进行性锥体外系功能障碍


典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动
迟缓和共济失调
病因
原发性（帕金森病）：
病因尚未阐明。
继发性（帕金森综合征）：
抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、
锰中毒、等所致。
产生的原因
 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺
能神经通路。
 因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏所致
黑质
多巴胺
能神经
尾核
胆碱
能神经
黑质病变
(-)
纹状体
壳核
（+）
多巴胺合成
胆碱能神经功能相对
脊髓前角运
动神经元
脊髓前角运动
神经元
多巴胺能神
经功能
帕金森病运动
障碍
抗帕金森病药的分类
 拟多巴胺类药
 抗胆碱药

其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神
经系统功能的平衡状态。
一、拟多巴胺药
(一） 多巴胺的前体药
左旋多巴（L-DOPA）
（二）左旋多巴的增效药
卡比多巴
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭
（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺
左旋多巴(L—dopa)
体内过程




口服后从小肠迅速吸收
多巴脱羧酶
99%在外周
DA，引起不良反应的主要原因
1％
多巴胺，
进入脑
补充纹状体中多巴胺的不足
机制
 本身无药理活性
 进入脑内转化为DA，补充了纹状
体中DA的不足，提高中枢DA神经
功能，抑制胆碱能神经功能
左旋多巴的作用特点：
（1）轻症及年轻患者疗效好。
（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。
（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效
（4）对抗精神病药引起的无效。
用途
1.
左旋多巴对帕金森病及其他原因
引起的帕金森综合征有效
对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥
体外系症状无效，因这些药有阻
断中枢多巴胺受体的作用。
2.治疗肝昏迷：
肠
食物中芳香族氨基酸 菌
肝中MAO
苯乙醇胺和
羟苯乙胺
拟去甲肾上腺
素等递质
脑内
左旋多巴 转变
清除
羟化酶
脱羧
酶
脑组织
酪胺和苯乙胺
肝功能
血浓度
神经传导障碍
肝昏迷
去甲肾上腺素
改善神经传导
不良反应
因其在体内转变为多巴胺所致
1．胃肠道反应
2．心血管反应
3．不自主异常运动
 运动障碍 多见于面部肌群
 行为异常
“开-关现象” 此时宜适当减少左旋多巴的
用量
4．精神障碍，停药

【药物相互作用】


1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强
左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能
阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多
巴的作用。
卡比多巴
多巴脱羧酶抑制剂
 单独应用基本无药理作用
 不易通过血脑屏障
 与左旋多巴合用时，能抑制外周多
巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外
周组织的生成，提高脑内多巴胺的
浓度

左旋多巴：卡比多巴=10：1
（100mg：10mg）
可使左旋多巴的有效剂量减少75%
 复方苄丝肼（美多巴）
左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）

联合用药主要优点
1、提高左旋多巴疗效（增效）
2、减少外周副作用
3、减少左旋多巴用量（70~80%）
金刚烷胺
机制
可能在于促使纹状体中残存的完整
多巴胺能神经元释放多巴胺
 并能抑制多巴胺的再摄取
 直接激动多巴胺受体的作用
 较弱的抗胆碱作用

作用
1.
2.
抗病毒
抗帕金森病，
疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻
断药。
见效快而持效短
与左旋多巴合用有协同作用。
不良反应



长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，
可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩
所致
每日剂量超过200ug，可致失眠、精神不安
及运动失调等。
偶致惊厥，故癫痫患者禁用
溴隐亭
多巴胺受体激动剂
 激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体
其疗效与左旋多巴相似
 激动结节漏斗部的多巴胺受体，
因此可减少催乳素和生长激素的释放
用于治疗溢乳症和肢端肥大症等

中枢抗胆碱药
苯海索又称安坦
机制：中枢抗胆碱作用
用途：
1、轻症患者
2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者
3、与左旋多巴合用
4、抗精神病药引起的锥体外系症状
（帕金森综合症）
治疗阿尔茨海默病药
发病机制不清楚
 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行
为障碍。
 解剖基础：海马组织结构的萎缩。
 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和
中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神
经元数目减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。
2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。
3.改善微循环药物：麦角类衍生物。
4.钙拮抗药：尼莫地平等。
5.其他：神经营养因子等。
胆碱酯酶抑制药
他克林
药理作用及机制
1. 可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的
释放。
2. 抑制单胺类物质的再摄取，促进释放。
体内过程
 个体差异较大
 食物明显影响其吸收
 肝中代谢
 T1/2 2~4小时
临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿
尔茨海默痴呆。
不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、
腹泻、消化不良，
大剂量
胆碱综和征 女性。