Transcript 13第十三章抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

第十三章
抗怕金森病药和治疗阿尔
茨海默病药
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第一节
治疗帕金森病药
帕金森氏病又称震颤麻痹
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帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念:
是中老年人中枢神经系统退行性变性疾病。
分类：
原发性：帕金森氏症 （病因不祥）
继发性：帕金森氏综合征
病因：
(1)动脉硬化老年性
(2)脑炎后遗症
(3)化学药物中毒等
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帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念:
分类：
病因：
临床表现：
静止性震颤、肌肉僵直、 运动徐缓、
肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态）
肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、
生活不能自理,甚至卧床不起。
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帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念:
分类：
病因：
临床表现：
发病机制：
可能是脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足
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DA↓
Ach↑
锥体外系反应（帕金森氏症）
DA↑
Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
黑质
DA
纹状体
Ach
尾
核
脊
髓
前
角
运
动
神
经
元
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抗帕金森氏症（PD ）药分类
一、中枢拟多巴胺类药:
左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚
烷胺、溴隐亭
二、中枢胆碱受体阻断药:
苯海索 (安坦)、丙环定
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一 、拟多巴胺类药
(一)多巴胺前体药（前药）
左旋多巴（L-多巴、 L-dopa）
本身无药理活性，在脑内转化为DA才有活性。
【体内过程特点 及与其药理作用的关系】
大部分在外周
L-多巴
1%进入中枢
多巴脱
羧酶
肝
多巴脱
羧酶
DA
DA
外周不良反应
抗PD作用
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【作用与应用】
1.抗帕金森氏症（PD）
为对症治疗
作用特点：
（1）显效慢,2—3周起效、1-6个月显示最大疗效
（2）对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效
好。对重症及年老患者疗效差。
（3）改善肌肉僵直及运动障碍效果较好,对肌震颤
效果差。
（4）对抗精神病药吩噻嗪类（阻断DA受体）致的锥
体外系反应无效。
（5）有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。
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【作用与应用】
2.治疗肝昏迷
促病人苏醒，但不能改善肝功
能。关于肝昏迷的伪递质学说：
苯丙胺酸 脱羧 苯乙
胺酪
酪胺酸
胺
正常时在肝内
清除
MAO
肝衰时进入中枢 苯乙醇胺
β羟化酶
β羟酪胺
取代
NA及
DA
肝
昏
迷
症
状
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【不良反应】
1.胃肠道反应
(1)恶心、呕吐、食欲减退；
是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治
疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。
(2)溃疡出血、穿孔。
2.心血管反应：
部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶
见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DA兴奋
心脏β1受体所致）。
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3.中枢神经系统反应
(1)精神障碍： 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、
幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。
(2)运动障碍 （ 异常运动）
①不自主运动
②“开关现象”
(3)偶致惊厥
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（二)左旋多巴增效药
卡比多巴
苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂)
【作用特点】
单独应用无抗PD的作用；
与L-多巴合用：联合用药主要优点
1.提高左旋多巴疗效（增效）
2.减少外周副作用
3.减少左旋多巴用量（70-80%）
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司立吉兰
选择性单胺氧化酶B抑制(中枢内的)
【药理作用】
1.特异性地抑制MAO-B,减少中枢内DA的降
解减少L-DA的用量、增强疗效、减轻不
良反应减少自由基生成，保护神经细胞
2.抑制DA再摄取
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【应用】
1.与VitE合用，治疗早期PD，推迟L-多巴
的应用
2.与L-多巴合用（应减少剂量50%）
【不良反应】
眩晕、焦虑、幻觉、失眠。
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(三) DA受体激动剂
溴隐停
为半合成的麦角生物碱
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【药理作用】
直接激动锥体外系的DA受体
【应用】
1.PD：应用L-多巴及复方制剂效差者有效；
与L-多巴及复方制剂同用，减少后者用量和
不良反应。
2.高催乳素血症、退乳、肢端肥大症
3.肝昏迷
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【不良反应】
1.消化道反应 较L-多巴少
2.中枢反应：
精神症状：较L-多巴多
开关现象：较少
3.雷诺氏现象
4.心绞痛、心肌梗死者禁用。
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(四)DA能神经递质促释药
金刚烷胺 （1959）
【药理作用及抗PD作用】
1.（+）多巴胺释放
2.（-）多巴胺再摄取
3.（+）多巴胺受体
4.（-）胆碱作用
特点：⑴起效快（48h达高峰）；
⑵用药5-12周药效减退，停用一段时
间后，可恢复药效。
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【不良反应】
1.下肢皮肤网状青斑
2.踝部水肿
3.中枢神经系统反应：
⑴激动、失眠、注意力不集中、运动失调；
与抗胆碱药合用更易出现肾功能不良者
易发生
⑵偶致惊厥。
4.有致畸报道
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二、抗胆碱药(中枢胆碱受体阻断药)
苯海索
【药理作用】
拮抗中枢纹状体通路的Ach作用。
【应用】
1.轻度PD患者
2.对L-多巴耐受和过敏者
3.抗精神病药所致帕金森氏症者
4.与L-多巴合用，增强疗效。
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