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第三十二章 抗糖尿病药
糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过
多所致的代谢紊乱性疾病。可分为：
① Ⅰ型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。胰
岛β细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用
胰岛素治疗。
② Ⅱ型糖尿病（NIDDM）。病因复杂，与遗传
因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血
药物：胰岛素、口服降糖药
糖药。
（磺酰脲类、双胍类、 α -葡萄
糖苷抑制药）
第一节 胰岛素
是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。
药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可
通过DNA重组技术人工合成胰岛素。
【体内过程】
易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须注
射给药（皮下、静脉注射）。
【药理作用】
胰岛素调节糖代谢，使血糖维持正常水平，
对脂肪和蛋白质代谢也有影响。
1. 对糖代谢的影响：使血糖去路增加、来源减
少，从而降低血糖。
2. 对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，
促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂
肪酸和酮体的生成。
3. 对蛋白质代谢的影响：增加氨基酸的
转运和蛋白质的合成，抑制其分解。
4．促进钾离子转运 促进钾离子向细
胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利
于纠正细胞缺钾症状。
【临床应用】
1. 糖尿病：
① 重症糖尿病（IDDM，I型）。
② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药
未能控制者，最终需用胰岛素作联合治疗或
替代治疗。
③ 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、
创伤以及手术的各型糖尿病。
给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。
2．糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸
中毒或糖尿病性昏迷。酮症酸中毒应立
即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解
质紊乱等异常。
对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴
注足量短效胰岛素，以纠正高血糖、高
渗状态及酸中毒，适当补钾。
【不良反应】
1. 低血糖反应：
原因：胰岛素过量，未按时按量进餐或运动
过多，多见于消瘦或病情严重者。
注意及早发现和摄食，
水平：正常水平100mg%降到70~80
mg%时，
或饮用糖水等。严重者应
出现饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先
立即静脉注射50%葡萄糖。
兆症状；当降到2.77 mg%以下可出现共济失
调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。
2. 过敏反应
轻者出现注射部位瘙痒、
胰岛素制剂有抗原性，可产生相应抗体及
肿胀、红斑，少数出现荨
过敏反应。必要时用H
1 -R阻断剂或糖皮质激
麻疹、血管神经性水肿，
素处理。
偶见过敏性休克。
3.
胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）
病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但胰岛素的生
物效应明显降低。
4. 反应性高血糖
用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长
激素、AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加
而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易被误
认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。
5．局部反应 皮下注射时，会发生表面发红，
久用皮下脂肪萎缩、硬结。
第二节┃口服降血糖药
药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、α葡
萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰
脲类胰岛素促分泌药共五类。
特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适
合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代
替胰岛素。
一、磺酰脲类药
药物：
第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲；
第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、
格列喹酮 、格列齐特 （达美康） 。
【药理作用】
1. 降血糖
特点:（1）直接作用胰岛β细胞，刺
激内源性胰岛素释放。对胰岛功能
完全丧失者或切除胰腺的无效。
（2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，
减少胰高血糖素分泌。
2. 对水排泄影响：氯磺丙脲促抗利尿激
素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩症。
格列本脲有利尿作用。
3. 对凝血功能的影响：第二代磺酰脲类
（格列齐特）使BPC数目减少，粘附力
减弱，纤溶酶原活性增加。对预防或减
轻糖尿病微血管并发症有一定作用。
【临床应用】
1. 糖尿病：用于胰岛功能尚存在的
II型糖尿病饮食控制无效者。
2. 尿崩症：氯磺丙脲
【不良反应】
1. 常见有胃肠道反应，过敏反应、血小板
减少、溶血性贫血、肝损害等，需要
定期检查肝功能和血象。
2. 中枢反应：大剂量出现嗜睡、眩晕、共
济失调、精神错乱。
3. 低血糖：少见，但易突发严重低血糖，
引起不可逆的脑损伤。
二、双胍类
代表药物：苯乙福明（苯乙双胍，降糖
灵， ）、甲福明（二甲双胍）。
作用特点：对正常人几乎无作用，对糖尿
病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖
胰岛β细胞的功能。
由于本类药物（肝/肾）毒性大，现已少用。