Transcript 降血糖药

复习
1.抢救甲亢危象对，除用大量碘剂 外，为
何还要用硫脲类及受体阻断药？
2.碘及碘化物有哪些作用与用途？
降血糖药
• 胰岛素
• 口服降血糖药
磺酰脲类
双胍类
-葡萄糖苷酶抑制药
胰岛素增敏药
药学教研室
辛志伟
目的要求
1.掌握胰岛素的作用、用途、不良反应及
常用制剂。
2.熟悉磺酰脲类及双胍类的特点、用途、
主要不良反应。
3.了解其它口服降血糖药的特点、应用。
血糖的调节
食物中的糖
糖异生
甘油、氨基酸
肾上腺素、胰高
血糖素、糖皮质
激素、生长激素
血糖
分解
合成
入胞， 胰岛素
氧化、
酵解
糖原
第一节
胰岛素
一、来源：
由胰岛细胞所分泌的一种多肽类(含
51个氨基酸)激素 ，药用者可从动物胰腺中
提取，现已能人工合成或用基因工程技术
生产。
二、体内过程：
口服无效，注射给药其吸收速度与维持
时间与制剂有关。常用制剂见表1，主经肝、
肾胰岛素酶灭活。
表Ⅰ
胰岛素的常用制剂
分类 药
短效
胰
物
岛
素
中效 低精蛋白锌胰岛素
珠蛋白锌胰岛素
长效 精蛋白锌胰岛素
给药
途径
V
H
H
H
H
作用时间 （h)
显效 高峰 维持
立即 0.5
0.5~1 2~3
2
6~8
给药时间
急救
每餐前0.5h,3~4次/d
2~4
2~4
8~12 18~24 早或晚餐前1h,qd
6~10 12~18 必要时,bid
3~6
16~18 24~36 早或晚餐前1h,qd
三、作用、用途：
1.降血糖：减少来路，增加去路。
机理 ：激活靶细胞膜上的胰岛素受体
1）促进葡萄糖入胞：增加胞膜对葡萄糖的通
透性。
2）促进葡萄糖的酵解与氧化：促有在关酶
（葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶 、丙酮酸激酶）
的合成，并使之活性。
3）促糖元合成：肌糖元、肝糖元合成。
4）抑制糖异生和糖元分解
5）促葡萄糖转化为脂肪
特点：对正常人、各种糖尿病人都有此作
用。
应用：
1）各型（尤其是Ⅰ型）糖尿病。普
通胰岛素静滴也常用于抢救重危
病人。
2）精神分裂症（低血糖休克疗法），
现已少用。
2.促进脂肪和蛋白质合成，并抑制其分解：
用于：强状疗法（重病恢复期），胰岛
素尚可刺激胃酸分泌，增强食欲。
3.促K+进入细胞：即可降低血K＋ ，又可使胞
内K＋ 。
用于：
1）纠正胞内失K＋ ：（GIK）防治心肌梗塞，
心律失常。
2）治疗高血K+：（GI）
四、不良反应：
1.低血糖：过量，未按时进食，进食过少，体
力活动）
处理：轻者：口服糖水；
重者：50％葡萄糖液 i. V.
2.过敏（少数）：荨麻疹，血管神经性水肿，
偶见休克。
3.局部反应：注射局部瘙痒，肿胀，红斑，硬
结等。
处理：经常更换注射部位
4.耐受性：
1）急性耐受：多由应激（糖皮质激素、肾上
腺素）所致。
处理：消除诱因，加大用量。
2）慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体的抗体
或抗胰岛素抗体等。
处理: 换用抗原性小的制剂,避免间
断使用。
第二节 口服降血糖药
一、磺酰脲类：
【体内过程】
口服吸收快,血浆蛋白结合率高,显效
慢,维持时间长,主经肝代谢。
【作用、用途】
1.降血糖:
机理:
1)刺激胰岛细胞释放胰岛素
2）增强胰岛素的作用：
a)增强靶细胞膜上胰岛素受体数目及
亲和力。
b）抑制胰岛素酶。
c）竞争抑制胰岛素与血浆蛋白结合→
游离胰岛素↑。
特点：
1）可降低正常人及胰岛功能未完全丧失（残
存胰岛功能﹥30%）的糖尿病人的血糖。
2）作用慢而持久。
应用：Ⅱ型、胰岛功能未全丧失的轻、中度糖
尿病。
2.氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌：抗利尿
作用，用于尿崩症宜与氢氯噻嗪合用。
3.格列本脲有利尿作用
【不良反应】
1.胃肠反应：（常见）
2.过敏：皮疹，光敏性皮炎。
3.其它：
1)少数人出现粒细胞↓，胆汁淤滞性黄疸。
2)大量氯磺丙脲：眩晕，嗜睡，共济失调，精
神错乱，持久性低血糖。
【常用药物】
表Ⅱ 常用磺酰脲类药
药
物
甲苯磺丁脲
(甲糖宁,D860)
氯磺丙脲
（P607）
格列本脲
（优降糖）
格列吡嗪
格列齐特
格列美脲
格列喹酮
降糖作用
维 持(h)
不良反应
其 它
1
6~12
较少
4
24~60
较多
抗利尿
200
10~24
少
利尿
180
12
6-15
500
33
二、双胍类
【体内过程】
口服易吸收，血浆蛋白结合率较低（约
20%），主经肝代谢，约1/3原形随尿排出，
t1/2 3h，维持4~6小时。
【作用、用途】
降低血糖
机理
1）抑制肠道对G的吸收
2）增强肌糖元酵解
3）促进周围组织对G的摄取
4）抑制胰高血糖素的释放
特点：不降低正常人血糖，对胰岛功能全失
者仍有效
应用： Ⅱ型、轻~中度（尤其是肥胖者—不
促胰岛素释放），也可与其它降血
糖药合用。
【不良反应】
1.胃肠反应（多见﹥磺酰脲类）
2.低血糖：初期可出现，后期少见（降糖作用
随血糖水平下降而逐渐减弱）
3.大量可致乳酸血症，酮血症（与增加糖酵解
有关），为其严重不良反应，原有心、肝、
肾疾病尤易发生。
【常用药】
苯乙双胍（苯乙福明，DBI）：易致乳酸血症、
酮血症，已少用。
二甲双胍（甲福明，DMBG）：较少引起乳酸
血症和酮血症，较为常用。
三、葡萄糖苷酶抑制药
【作用、用途】
机理：在小肠上皮刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶。
碳水化合物
葡萄糖苷酶
阿卡波糖
伏格列波糖
葡萄糖
吸收
葡萄糖苷酶包括：淀粉酶、
蔗糖酶、麦芽糖酶
本类药的作用为：淀粉酶
﹥蔗糖酶﹥麦芽糖酶
特点：主要降低餐后血糖高峰，降糖作用较弱。
应用：各型糖尿病（可单用也可与其它降血糖药合用）
【不良反应】
主要为胃肠反应：腹胀、腹痛、腹泻等。
原因是碳水化合物在肠道被细菌酵解产气所
致。个别可出现低血糖反应。
注意：必须与头几口食物一起嚼咽才有效。
四、其它
（一）胰岛素增敏药
【作用、用途】
增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，
增强胰岛素的降血糖作用。（机理不祥）
应用：Ⅱ型糖尿病
【常用药物】
罗格列酮(rosiglitazone)
环格列酮(ciglitazone)
吡格列酮 (pioglitazone)
恩格列酮(englitazone)
（二）瑞格列奈（repaglinide)
为新型非磺酰脲类口服降血糖药。
其作用机理与磺酰脲类相同，也是通过
刺激胰岛分泌胰岛素而降低血糖。其降血糖
作用比格列苯脲强3-5倍。适用于降餐后血糖。
小 结
降血糖药是一类能降低血糖用于治疗糖尿病
的药物。临床常用者有三类：
见表
胰岛素
磺酰脲类
双胍类
表Ⅲ
降
血 正常人
糖 糖尿病人
作 无胰岛功能者
用
主要机理
适应症
不良反应
用法
三类降血糖药比较
胰岛素
磺酰脲类
较强
强而快
有效
有
明显
无效
补充胰岛素
各型糖尿病
低血糖
过敏
耐受性
V ~ H
双胍类
无
明显
有效
促胰岛素释放
促组织利用G
胰岛功能尚存30% 轻、中型肥
以上之轻、中型
胖者糖尿病
胃肠反应（轻）
过敏
肝、血液损害
P、O
胃肠反应（重）
乳酸血症
酮血症
P、O
思考题
1.胰岛素的不同制剂，应在什么时候给药？
2.胰岛功能完全丧失的糖尿病，应用什么
药治疗？
胰岛素作用机理示意图
胰岛素
+
胰岛素受体
催化蛋
白磷酸
化连锁
反应
与降血糖有
关的酶活性
增加
★胰岛素受体
为一种具有酪
氨酸激酶活性
的受体
返回
促基因表达，DNA、
RNA合成增加
与降低血糖有
关的酶数量增
加
降低血糖
胞膜葡
萄糖载
体蛋白
数量增
加
胞膜对
葡萄糖
的通透
性增加
磺酰脲类促胰岛素释放的机理
阻滞IK（ATP）
磺酰脲类
+
磺酰脲受体 电压依赖性
钙通道开放
钙内流增加
K+外流减少
膜电位下降
胞内[Ca2+ ]增加
返回
胰岛素释放增加