Transcript 第18章

复 习
左旋多巴的药理作用
第十八章
抗精神失常药
本章要求
掌握：氯丙嗪的特点
熟悉：碳酸锂、米帕明特点
了解：泰尔登、氯氮平特点
抗精神失常药
精神分裂症
抗精神病药物
躁狂症
抗躁狂药物
忧郁症
抗抑郁药物
焦虑症
抗焦虑药物
第一节 抗精神病药
（antipsychotic drugs）
分型
↙对Ⅰ型疗效好
Ⅰ型→ 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型→ 阴性症状为主（情感淡漠，主
动性缺乏）
↖疗效差、无效
[抗精神病机制]
1阻断多巴胺受体
脑内四条多巴胺能神经通路
1）中脑-边缘系统 情绪反应 抗精神
2）中脑-皮层系统
分裂症
认知、感觉、理智、推理等
3）黑质-纹状体
锥体外系的运动功能
多动症
帕金森
4） 结节-漏斗
调控下丘脑激素分泌
延脑催吐化学感受区（CTZ）
2 阻断5-HT 受体
二甲胺类 氯丙嗪*
抗
精
神
病
药
吩噻嗪类
哌嗪类
奋乃静
哌啶类
硫利达嗪
硫杂蒽类
泰尔登
丁酰苯类
氟哌啶醇
其他药物
五氟利多
一、吩噻嗪类
氯丙嗪
（chlorpromazine 冬眠灵wintermin)
[药理作用及机制]
阻断DA受体、α受体和M受体
[药理作用及机制]
氯丙嗪
1. 中枢神经系统
(1)抗精神病作用:
a.对动物
b.对正常人
c.对精神分裂症者
机理: 阻断 中脑一边缘系统通路
中脑一皮质通路的D2-R
激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。
(2)镇吐作用
氯丙嗪
各种原因引起的呕吐
(除晕动病外)有效.
机理：
小剂量：抑制CTZ(阻断D2)
大量：直接抑制呕吐中枢.
(3) 对体温的调节:
降温特点:

低温环境下,可使体温降至
正常以下；
炎热环境下, 体温升高
不仅能降低发热者体温,
也能降低正常体温.
氯丙嗪
(4) 加强中枢抑制药的作用
2.植物神经系统
(1)α 受体阻断作用:
血管张，血压下降；抑制血管运
动中枢和直接扩张血管.
氯丙嗪能翻转肾上腺素的升
压作用
麻醉犬血压实验
AD
氯丙嗪
AD
NA
氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.
氯丙嗪
(2) M受体阻断作用:
大剂量可引起口干,
便秘, 视力模糊.
3 内分泌系统
阻断丘脑下部结节-漏斗通路中
的D2受体
导致:一高三低
氯丙嗪
1抑制PIF释放
→ PRL↑－→ 乳房肿大及溢乳
2抑制GnRH释放
→FSH和LH↓－→月经紊乱和排
卵延迟
3抑制ACTH→皮质激素↓
4抑制GH的分泌
GH↓---试用于巨人症
〔体内过程〕
吸收
分布
代谢
po吸收不规则，im吸收迅速
90％与血浆蛋白结合。分布广。
高亲脂性易透过BBB
肝P450代谢
主要肾排，缓慢，停药后数
排泄
周仍可检测到其代谢产物
血药浓度个体差异明显
坚持剂量个体化
[临床应用]
1. 治疗精神病:
氯丙嗪

(1) I型精神分裂症,尤急性好
(2) 躁狂症和其它精神病伴有的
兴奋和妄想者有效.对II型无效
2. 止吐和治疗顽固性呃逆：
各种呕吐
但对晕动病呕吐无效.
3.低温麻醉和人工冬眠
冬眠合剂
人
体温
工
冬 基础代谢
眠 组织耗氧量
氯丙嗪
异丙嗪
哌替啶
提高机体对缺氧的
耐受力，减轻机体
对伤害性刺激的反应
用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥
[不良反应]

氯丙嗪
1.一般反应
CNS抑制

 M受体阻断
③α受体阻断
[不良反应]
氯丙嗪
2. 锥体外系反应
(1) 急性锥体外系运动障碍表
现以下三种形式:
帕金森综合症最常见;
静坐不能.
急性肌张力障碍;
原因：阻断黑质一纹状体D2R
防治：停药；用苯海索
[不良反应]
(2)迟发生运动障碍
(tardive
dyskinesia,TD)
口－舌－颊不自主的刻板运动
抗胆碱药反而加重症状！
机理:DA受体向上调节
老年患者尽量不用
[不良反应]
氯丙嗪
3.精神异常、惊厥、癫痫
4.过敏反应:
肝损、黄疸 ，
粒细胞减少、贫血。
5.心血管和内分泌
BP↓；内分泌紊乱
6.急性中毒:
昏睡, BP↓→休克,心肌损害
〔相互作用与禁忌〕
1.与中枢抑制药合用，应减量
2.癫痫史者禁用
3.青光眼、昏迷患者、严重肝功
能损害者禁用
4.伴心血管疾病的老年患者、冠
心病患者慎用
其他吩噻嗪类药物
奋乃静.
氟奋乃静. 三氟拉嗪
[特点]
1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体
外系不良反应亦较强
2. 镇静、降压作用较弱 p161
二、硫杂蒽类
氯普噻吨（chlorprothixene，
泰尔登tardan）
[特 点]
1. 具有抗焦虑作用
2.不良反应轻
[用 途]
主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和
更年期抑郁症效果好
三. 丁酰苯类
氟哌啶醇
[特点]
1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系
反应很强
2.镇静、降压作用弱
[用途]
常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适
用于止吐、持续性呃逆
氟哌利多droperidol+芬太尼：
-----神经阻滞镇痛术
痛觉消失、精神恍惚、对环境
淡漠
用于：小手术，麻前给药，控
制精神病人的攻击行为。
四、其他抗精神病药物
五氟利多（penfluridol）
长效 →慢性；锥体外系反应多
舒必利（sulpiride）
“药物电休克”之称；
锥体外系反应较少
氯氮平（clozapine）
特点：起效快、作用强、
选择性强，阻断D4-R，对阳
性阴性症状均有效；几无锥
体外系不良反应。
有抗组胺、抗胆碱、抗
α肾上腺素能作用。
利培酮（risperidone）
抗5 -HT＞抗D2。
适于首发急性和慢性病人
对分裂症的认知功能和继发抑郁
有治疗作用，不良反应轻。
第二节 抗躁狂症药
躁狂抑郁症
单相型
双相型
可能病因：与脑内单胺类功能失调有关
5-HT缺乏
NA功能亢进
躁狂
NA功能不足
抑郁
碳酸锂（lithium carbonate）
【药理作用】
抗躁狂作用
正常人：影响小
躁狂症患者：言语、行为恢复正常
抗急性、轻度躁狂 > 抑郁
【机制】
1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再
摄取，－→减少突触间隙DA 、NA
浓度
2.抑制cAMP和 PLC介导的反应
3.抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂酰
肌醇（PIP2）含量
【体内过程】
吸收快，显效慢：先分布于细胞
外液，然后蓄积于细胞内;通过血
脑屏障慢
自肾排泄：增加钠摄入可促进其
排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，
可致锂潴留
【临床应用】
躁狂症
精神分裂症的兴奋躁动状态：
+抗精神病药
躁狂抑郁症
【不良反应】
安全范围小
1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢
体震颤
2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反
射亢进、共济失调、震颤
解救 立即停药，静滴生理盐水
3.抗甲状腺作用
甲减或甲状腺肿大
〔锂盐中毒预防〕
每日进行血锂浓度监测，并调整剂量
安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）
 >1.5mmol/L
出现中毒
 >2.0mmol/L
严重中毒
用药期间保持钠的摄入量，避免使用排
钠利尿剂
第三节 抗抑郁症
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
药
丙米嗪（imipramine，米帕明 ）
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
NA再摄取抑制药
地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）
5-HT再摄取抑制药
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
米帕明（imipramine丙咪嗪）
【药理作用 】
1.CNS
正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血
压稍降、注意力不集中。
抑郁病人：精神振奋、情绪高涨
【机 制】
抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取
→升高突触间隙NA及5-HT浓度
米帕明的药理作用
2 植物神经系统
阻断M受体,－－阿托品样作用
3 心血管系统
血压下降，心律失常
机制：抑制心肌中NA再摄取，NA
【临床应用】
米帕明
1.各型抑郁症;
强迫症
2.遗尿症
3.焦虑和恐怖症
• 起效缓慢，不能作为应急药
【不良反应】
1．抗胆碱作用
前列腺肥大及青光眼患者禁用
2．心血管系统
高血压、心脏病患者慎用或禁用
3．其它
乏力、震颤、兴奋、躁狂；过敏反应
【药物相互作用】
1.竞争血浆蛋白
（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）
2 .＋MAOI－－→Bp↑
3.＋抗精神病药、抗帕金森病药
－－→抗胆碱↑
4.＋胍乙啶、可乐定
－－→降压减弱
阿
阿米替林:抑制5-HT再摄取
阻滞M受体
地昔帕明
马普替林: 选择性NE再摄取抑制药
氟西汀
帕罗西汀：５-HT摄取抑制药
小 结
• 氯丙嗪作用及不良反应
X型题
氯丙嗪的药理作用有（A.B.C ）
A 抗精神病
B 加强中枢抑制药作用
C 扩张血管，降低血压
D 防晕止吐
E 抗抑郁
X型题
氯丙嗪对受体的作用包括 A.B.D
(
)
A 阻断M胆碱受体
B 阻断中枢D2受体
C 激活5－HT受体
D 阻断α肾上腺素受体
E 阻断β肾上腺素受体
A型题
1.氯丙嗪引起的低血压状态，应选用（
Ｃ
A. DA
B. AD
C. NE
D. ISP
E. EPh
）
A型题
2.长期应用氯丙嗪引起最常见的不良反
应是（ C ）
A. 直立性低血压
B. 过敏反应
C. 锥体外系反应
D. 内分泌障碍
E. 消化道症状
思考题
•
•
•
•
1.氯丙嗪中枢药理作用与临床应用？
2. 氯丙嗪的不良反应有哪些？
3.碳酸锂的特点？
4.米帕明为何能治疗抑郁症？老年人
和心血管病者为何慎用？