Transcript 溶液剂
低分子溶液剂 低分子溶液剂 是指小分子药物以分子或离子 （直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均 匀分散的液体药剂。 包括：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、 酊剂等 主要制备方法：溶解法 增加药物溶解度的方法 一、溶解现象 溶质分子进入溶剂分子中形成溶液 溶解过程分三阶段，由分子间（A-A）、溶剂分子 间（B-B）及溶质分子与溶剂分子间（A-B）的相 互作用的亲和性决定溶解效果 二、药物的溶解度(solubility) （一）溶解度的表示方法 一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或 100ml溶液）溶解溶质的最大克数。 中国药典中表示近似溶解度的术语： 极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微 溶解、几乎不溶和不溶 三、增加药物溶解度的方法 1.加入增溶剂 2.加入助溶剂 3.制成盐类 4.使用混合溶剂 5.改变药物分子的部分结构 1. 使用增溶剂 --- 表面活性剂 2. 加入助溶剂 形成可溶性络盐 KI + I2 KI3 （1：2950） （1：20） 形成分子复合物 茶碱 + 乙二胺 氨茶碱 （1：120） 复分解反应生成盐 乙酰水杨酸 + （1：2950） （1：5） 枸橼酸钠乙酰水杨酸钠 + 枸橼酸 （1：20） 助溶剂分类 无机化合物： 碘化钾 有机酸极其钠盐：水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺化合物： 烟酰胺、乙酰胺、尿素、乌拉坦 3.制成盐类 选用盐类需注意：溶液pH 、稳定性、刺激 性、毒性等因素 4.应用混合溶剂 常用潜溶剂：乙醇-水 ， 乙醇-甘油， 丙 二醇-水 聚乙二醇 - 水 5.改变药物分子的部分结构 从药化角度进行结构修饰 • 溶解速度 = 溶解度 ？？ • 增加溶解速度的办法 配制溶液型液体药剂的一般原则 •1、易溶性固体药物，简单溶解 •2、对溶解缓慢的药物可采取的措施 •（1）粉碎 •（2）搅拌 •（3）加热 •3、处方中多种成分的加入次序原则 •（1）量少、特药、剧药先加 •（2）先固后液、先难溶后易溶 •（3）某些附加剂先加 •4、疏水性药物配制时可适当添加润湿剂 •5、黏性强的液体的量取处理 •6、量取油性、非极性液体时量器应干燥 •7、过滤问题 •8、配制的环境要求，容器要求和及时密封、贴标 一、溶液剂 溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制 剂，可内服也可外用。 溶剂多为水，根据 需要加入助溶、抗 氧、矫味、着色剂 等。 溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释 法和化学反应法。 质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。 1.溶解法 药物称量 溶解 滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图 质量检查 包装 1. 溶解法 • 其制备工艺过程概述为：附加剂、药物的 称量→溶解→滤过→质量检查→包装。 • 具体方法：取处方总量1/2~3/4的溶剂，处 方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应 先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使 溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解 缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加 热、搅拌等措施。 • 易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后 再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减 少药物氧化。 溶解法 • 对易挥发性药物应在最后加入，以免在 制备过程中损失；难溶性药物可加入适 当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。 • 制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂 至全量。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃 滤器、砂滤棒等。滤过后的药液应进行 质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等 粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入 溶液剂中。 溶解法操作要点 取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 小量药物或溶解度小的药物应先溶解； 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢 的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解； 液体药物及挥发性药物应最后加入； 溶剂应通过滤器加至全量。 操作注意 浓度换算 挥发性成分损失 2.稀释法 先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度。 浓溶液的稀释方法 根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为： C1·V1=C2·V2 例 练习浓盐酸稀释的计算 （1）用12 mol·L-1的浓盐酸制备浓度为0.1 mol·L-1的盐酸溶液 500ml，问需浓盐酸多少毫升？ 例 复方碘口服溶液的制备 ［处方］ 碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml ［制法］ 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶 液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。 ［讨论］ （1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在 此处方中的作用。 （2）概括溶液剂制备的操作步骤。 二、糖浆剂 概念和特点 糖浆剂系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液， 供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以 是中药材的提取物。 单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆，浓度 为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。 特点 可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜； 高浓度糖浆剂(渗透压大）自身具有抑菌作用； 低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。 分类 糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用 糖浆三类 分类 特点和应用 举 例 单糖浆 不含药物，供制备含药 糖浆及作为矫味剂、助 悬剂使用 单糖浆 芳香糖浆 含芳香挥发性物质，用 作矫味剂 橙皮糖浆、姜糖浆 药用糖浆 含有药物，有治疗作用 磷酸可待因糖浆、 急支糖浆 质量检查 《中国药典》10版有关规定 糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。 除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直 接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。 除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气 体等变质现象，并应符合微生物限度要求。 含药材提取物的糖浆剂，允许含少量轻摇易散的沉淀。 根据需要可加入适宜的附加剂。如着色剂、防腐剂等。必要时可添加 适量的乙醇、甘油或其他多元醇。（山梨酸或苯甲酸的用量应＜0.3%， 羟苯甲酯类的用量应＜ 0.05%。) 糖浆剂应密封，在30℃以下贮存。 糖浆剂的制备方法 适用于对热稳定 的药物和有色糖 浆的制备。 1．溶解法 （1）热溶法。 （2）冷溶法。 适用于对热不稳 定或易挥发的药 物。 2．混合法 适用于制备含药 糖浆。 药物的加入方法 水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合； 水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶 解，然后加入单糖浆中； 可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中， 必要时过滤； 药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入 适量甘油助溶； 水性浸出制剂应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。 制备糖浆剂时应注意的问题 应选择无色、无异臭的药用白砂糖； 所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作； 热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火 加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。 例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备 ［处方］ 枸橼酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矫味剂 适量 纯化水 加至 1000ml ［制法］ 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼 泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼 酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水， 使全量为1000ml，搅匀，即得。 讨论： （1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。 （2）说明本制法适用于什么类型的药物。 三、其他常见溶液型药剂 芳香水剂 注意： 水溶液 指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和 水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发 油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低， 可矫味、矫臭和作分散剂使用。 制备方法： 纯净的挥发油和化学药物常用溶解法（如薄荷水）和稀释法； 含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。（露剂-地骨皮露） 醑剂 指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服 与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制 成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇 浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也 可用来做芳香矫味剂。 制备方法：溶解法和蒸馏法。 制备时应 用干燥器 械， 注意防水。 课堂活动 讨论醑剂和芳香水剂的异同点。 要点： 两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫 味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备及不可久储。 但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，应具有 与原有药物相同的气味，尚可用稀释法制备； 而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除 内服外亦可外用及用于治疗。成品有含醇量要求。 酊剂 酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制 成的可供内服或外用的澄清液体制剂，亦可用流浸 膏稀释制成。 制备方法 溶解法（或稀释法）、浸渍法、渗漉法。 质量要求 除另有规定外， 含有毒剧药品（药材）的酊剂： 其它酊剂： 100ml相当于原药物10g； 100ml相当于原药物20g。 甘油剂 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。 甘油具有黏稠性、吸湿性和防腐性，对皮肤、黏膜有滋润保护作用， 能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。 常用于口腔、鼻腔、耳腔与咽喉患处。 制备方法：溶解法、化学反应法 甘油吸湿 性较大， 应密闭保 存。 一、溶液剂 （solution） （一）定义：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液 体制剂。 （二）制法: 溶解法、稀释法、化学反应法 二、芳香水剂（aromatic waters） （一）定义：芳香挥发性药物(多为挥发 油)的饱和或近饱和水溶液。 （二）制法：溶解法、稀释法；蒸馏法 （三）用途：矫味、矫臭剂； 分散剂 三、 甘油剂 （glycerites） （一）定义：药物的甘油溶液。专供外用 （二）制法：溶解法、化学反应法 （三）用途：耳、鼻、喉科疾患 四、 醑剂 （spirits） （一）定义：挥发性药物的浓乙醇溶液。供 外用或内服。 （二）浓度：5～20%； 乙醇浓度：60～90% （三）制法： 溶解法、蒸馏法 课堂练习 1、液体制剂按分散系统分类属于均相液体制剂的是（ ） A、低分子溶液剂 B、溶胶剂 C、高分子溶液剂 D、乳 剂 E、混悬剂 2、关于液体制剂的质量要求包括（ ） A、均相液体制剂应是澄明溶液 B、非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀 C、口服液体制剂应口感好 D、所有液体制剂应浓度准确 E、渗透压应符合要求 作业 • 1.增加药物溶解度的方法有哪些? • 2.溶液型液体制剂的主要制备方法有哪些？ • 3.现欲配制75%的乙醇溶液1000ml,问需用95% 的乙醇溶液多少ml? • 4.醑剂和芳香水剂的异同点。