Transcript 第二十五章作用于呼吸系统的药物

第二十五章
作用于呼吸系统的药物
分类：
平 喘 药 (antiasthmatic drugs)
镇 咳 药 (antitussives)
祛 痰 药 (expectorants)
第一节
平喘药
定义：
能缓解、消除和预防支气管哮喘的药物。
主要适应证：
支气管哮喘。
哮喘的主要病理表现
1.支气管高反应性或支气管痉挛；
2.支气管粘膜水肿；
3.腺体分泌增加；
4.小气道阻塞；
5.呼吸困难等。
哮喘的病理改变
正常支气管和哮喘发作支气管病理表现
哮喘的发病机制
变态反应
气道炎症：炎症细胞分泌炎性介质和细胞因子
组胺
内皮素-1
LT4、PAF
支气管收缩
肥大细胞增殖
腺体分泌
黏附因子
生长因子
促进炎症过程
气道高反应性（airway hyperreactivity AHR）：
气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩
神经机制：
-R功能低下，迷走神经张力亢进。
治疗思路：
平喘药类别：
扩张气道
拟肾上腺素药
茶碱类
M－R阻断剂
抗炎
糖皮质激素类
抗过敏
色甘酸钠
一、支气管扩张药
分类：
拟肾上腺素药
茶碱
M－胆碱受体阻断药
拟肾上腺素药
作用机制
支气管平滑肌
肥大细胞
呼吸道粘膜血管
β2-R兴奋
α -R兴奋
β2-R兴奋
cAMP
短期
长期
过敏介质
平滑肌松弛
充血
充血
(一）拟肾上腺素药
激动α-R、β2-R
[药理作用]
1.支气管平滑肌舒张；
2.炎症介质释放减少；
3.气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿。
肾上腺素（adrenaline）
快而强\哮喘急性发作\心血管反应\皮下注射；
麻黄碱(ephedrine)
弱、慢、持久\轻症和预防\可口服；
异丙肾上腺素(isoprenaline)
快、强、短\急性发作\心血管反应\气雾吸入。
克仑特罗(氨哮素)
[作用机制]↑2-R
[作用特点]
1.强度为沙丁胺醇10倍；
2.抗过敏和增强呼吸道纤毛作用；
3.促进粘痰溶解以利排痰。
[临床应用]
1.支气管哮喘
2.喘息性支气管炎
（二）茶碱
常用药物：
氨茶碱(aminophilline)
胆茶碱
二羟丙茶碱等
[体内过程]
1.口服吸收迅速
2.90%经肝药酶代谢：
•降低其从体内清除的因素：
肝硬化、低氧血症；
红霉素、喹诺酮类、西米替丁、口服避孕药。
•增加其从体内清除因素：苯巴比妥等。
3.清除率：儿童>成人；男性>女性
[药理作用及作用机制]
平喘、强心、利尿、血管扩张和中枢兴奋作用
1.直接松弛支气管平滑肌：
（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）；
（2）促进内源性儿茶酚胺（Adr、NA）的释放；
（3）阻断腺苷受体；
（4）抑制Ca2+从平滑肌内质网释放。
2.增强膈肌收缩力；呼吸兴奋。
3.抗炎作用。
4.其他：可通过增强心肌收缩力，可产生弱的强心、
利尿作用。
[临床应用]
1.支气管哮喘、哮喘持续状态；
2.慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
3.急性左心衰和心源性哮喘。
[不良反应]
1.有效浓度和中毒浓度接近；
2.个体差异大；
3.局部刺激：恶心、呕吐；
4.中枢兴奋：失眠、不安等。
M-胆碱受体阻断药
异丙托溴铵（ipratropium bromide）
[作用机制]选择性阻断呼吸道平滑肌上的M-R；
[作用特点]局部发挥作用；
[适应证]防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎；
[不良反应]无阿托品的全身性不良反应。
二、抗炎平喘药
皮质激素类
[作用机制]
1.抗炎；
2.抗过敏；
3.↑-R的反应性。
[临床应用]
1.哮喘危急发作病例；
2.慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。
全身用药：氢化可的松、强的松龙。
三、抗过敏药
肥大细胞膜稳定药
色甘酸钠（cromolyn sodium）
[作用机制]
1.稳定肥大细胞膜，抑制肺肥大细胞脱颗粒；
2.直接抑制支气管痉挛的某些反射；
3.抑制非特异性支气管高反应性。
[临床应用]
预防各型哮喘发作；其它过敏性疾病。
[不良反应]少，呼吸道刺痛感。
四、抗白三烯类药物
白三烯受体阻断剂
扎鲁司特（zafirlukast）
[作用机制]
1.抑制刺激引起的支气管痉挛；
2.降低抗原引起的变态反应；
[临床应用]
1.预防运动、过敏引起的哮喘发作；对急性发
作无效。
2.成人、12岁以上儿童哮喘预防、治疗。
第二节
镇咳药
一、中枢性镇咳药
可待因
抑制咳嗽中枢，治疗量不抑制呼吸；中等程度
[临床应用]无痰、剧烈干咳。
[不良反应] 中枢兴奋、久用成瘾。
右美沙芬：长期用无成瘾性，治疗量不抑制呼吸。
喷托维林（咳必清）
中枢性镇咳；阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感
受器及松弛呼吸道平滑肌。
二、外周性镇咳药
苯佐那酯
[特点]
1.较强局麻作用；
2.抑制肺牵张感受器。
[临床应用]用于干咳。
第三节 祛痰药
一、痰液稀释药
氯化铵
[药理作用]
刺激胃粘膜，增加呼吸道分泌，稀释痰液。
[临床应用]
1.急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出；
2.酸化尿液，促进碱性药物排出。
二、黏痰溶解药
乙酰半胱氨酸
[药理作用]
1.脓痰DNA断裂：痰粘滞性降低，易于排出。
2.粘痰中二硫键断裂：粘蛋白→小分子肽链
[临床应用]
1.气雾吸入：一般性脓痰难以排出者；
2.气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道（紧急情况）。
氨溴索：
降低粘痰粘稠度，增强纤毛运动；
镇咳、改善通气。