Transcript 肿瘤免疫

肿瘤免疫学
肿瘤抗原
抗肿瘤免疫
肿瘤免疫逃逸
肿瘤免疫治疗
一、肿瘤抗原
肿瘤抗原研究的历史沿革
肿瘤抗原的种类
动物肿瘤移植排斥试验—TSTA
肿瘤抗原的种类
肿瘤特异性抗原（TSA or TSTA
tumor specific antigen,
tumor- specific transplantation antigen）
肿瘤相关性抗原（TAA
tumor-associated antigen ）
肿瘤特异性抗原的种类
恶性黑色素瘤基因（MAGE）编码的
MZ2-E抗原
病毒编码的基因：HPV17 编码的E6/E7,
EB编码的EBNA-1
肿瘤特异性抗原的意义
肿瘤诊断和治疗的有效靶点
但由于不同个体、不同组织上
所发生的肿瘤彼此抗原性不同，互
相没有交叉反应给肿瘤的免疫学诊
断和治疗带来极大的困难
肿瘤相关性抗原
胚胎抗原：癌胚抗原（CEA)
甲胎蛋白（AFP）
其它抗原： PSA (前列腺特异性抗原)
MUC1（粘蛋白）
肿瘤相关抗原的应用
制备单克隆抗体
 用于诊断
 用于治疗
在体内刺激特异性免疫应答
 特异性主动治疗
 特异性被动治疗
二、抗肿瘤免疫
机体免疫系统所有组分，特异的
和非特异的，体液和细胞免疫均影响
肿瘤的发生发展，清除肿瘤主要依靠
CTL。
细胞介导的抗肿瘤免疫
细胞毒T淋巴细胞(CTL)
Th1细胞
NK细胞及NKT细胞
巨噬细胞
LAK细胞
TIL细胞
Th1的效应机制
IFN- : M  的激活剂
Th1
IL-2: T细胞增殖
TNF- : 内皮细胞表达粘附分子
增加血管通透性
募集M 
LFA1
NK
ICAM1
tumor
cell
CD2 LFA3
穿孔素、NK细胞毒因子、CK
NK 直接杀伤肿瘤细胞
M
1.非特异性吞噬
2. ADCC
3.TNFa
肺部巨噬细胞非特异性吞噬
LAK
淋巴因子(IL-2)激活的杀伤细胞
包括NK细胞和NKT细胞.
TIL
肿瘤浸润的淋巴细胞，通过IL-2
激活特异性杀伤.
体液免疫介导的抗肿瘤免疫
ADCC
补体依赖细胞毒
封闭抗体
三、肿瘤免疫逃逸
抗原调变
肿瘤细胞表面分子的改变
Treg细胞
抗原加工途径改变
Fas 反击
肿瘤细胞产生免疫抑制物质
抗原调变
由于对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤对
表面抗原的减少、减弱或丢失，使免疫
系统不能识别。
肿瘤细胞表面分子的改变
MHCI
B7
ICAM-1，LFA3。
LFA1-ICAM-1，CD2-LFA3。
Treg
小剂量多次接触
肿瘤抗原与未成熟的淋巴细胞接触
Treg
抗原加工途径的改变
LMP 巨大多功能蛋白酶体
TAP 转运蛋白
肿瘤细胞抗原加工途径的改变
Fas 的反击
某些肿瘤细胞表面表达大量的FasL，通
过Fas/FasL系统诱导淋巴细胞凋亡
Tumor
cell
肿瘤细胞产生免疫抑制物质
1、细胞因子：TGF-抑制Th细胞活性
2、前列腺素E2：PGE2
3、抗原烟幕：大量脱落的抗原分布在肿瘤
细胞周围。
四 肿瘤免疫治疗
细胞因子疗法
过继细胞免疫疗法
抗体疗法
肿瘤疫苗
基因疗法
细胞因子疗法
 干扰素类
 白细胞介素
 集落刺激因子
 肿瘤坏死因子
过继细胞免疫疗法
输注自体或异体特异性或非特
异性的肿瘤杀伤细胞而达到治
疗肿瘤的目的。
过继免疫治疗所用的细胞
肿瘤特异性CTL
淋巴因子激活的杀伤细胞 LAK
肿瘤浸润淋巴细胞TIL
抗体疗法—免疫导向治疗
利用抗肿瘤特异性抗体为载体将细胞毒
物质带到病灶处，减低细胞毒性剂的全
身性副作用，特异地杀伤肿瘤细胞。
肿瘤主动免疫治疗—肿瘤疫苗
肿瘤细胞型疫苗
亚细胞疫苗
分子疫苗
肿瘤相关抗原疫苗
病毒性抗原疫苗
独特型疫苗
核酸疫苗
独特型疫苗
肿瘤疫苗设计应满足的条件
疫苗必须包含能激活保护性免疫应答的肿
瘤抗原。
这些抗原应表达在欲治疗肿瘤细胞表面。
缺少毒性。
能反复批量生产，可长期稳定保存。
使用简便。
基因治疗
 转染免疫基因
细胞因子
MHC-I分子
协同刺激分子
 抑癌基因