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DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答 第一节 免疫应答的基本概念及过程 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 第一节 免疫应答的基本概念及过程 免疫应答(immune response)： 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识 别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫反应（immune reaction）指免疫应答过程中所产 生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异 性结合所发生的反应。 免疫应答的分类 1、根据应答的特性划分： （1）天然免疫(natural immunity) 皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体 巨噬细胞、NK细胞——非特异性杀伤 细胞因子（Cytokines）—导致炎症细胞渗出—引起炎症 （2）适应性免疫应答（adaptive immunity） 获得性免疫(acquired immunity) T淋巴细胞被抗原活化（细胞免疫应答） B细胞的克隆扩增及分化（体液免疫应答） 免疫应答的分类 2.据免疫应答结果分为 正免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 负免疫应答: 免疫耐受, 免疫缺陷 3.免疫应答对机体的影响分为 正常 (生理性) 免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答: 超敏反应，免疫缺陷 免疫应答的基本过程 ① 识别启动阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异 性识别 ② 增殖分化阶段：指免疫细胞（T、B细胞）识别抗原后 传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化 ③ 效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介 导的体液免疫效应。 免疫应答的基本过程 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 一、抗原的递呈和识别阶段 （一）APC对抗原的加工、处理与递呈 （一）APC对抗原的加工、处理与递呈 外源性抗原递呈途径 （一）APC对抗原的加工、处理与递呈 内源性抗原 递呈途径 内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特点 内源性途径 外源性途径 递呈分子 MHC-I 应答的T细胞 CD8＋T细胞 CD4＋T细胞 抗原来源 内源合成 外源摄入 MHC-II 抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体 伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin 钙联素、Ii链 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC 一、抗原的递呈和识别阶段 （二）T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽； TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。 Peter Doherty (1940-- ) Rolf Zinkernagel (1944-- ) 二、T细胞的活化增殖与分化 一、 T细胞活化涉及的分子 （一） T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 只有共刺激信号 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 （二）细胞因子促进T细胞充分活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于细 胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、 IL-6，IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发 挥重要作用。 总结： （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR Ag肽－MHCII/MHCI（APC) * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) （APC上） （ T细胞上） * 众多协同刺激分子 相应协同受体 （如B7等） （CD28等） （3）细胞因子(如IL-1等) * 也是T细胞充分活化重要条件 二、T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条:PLC-γ活化 途径和MAP激酶活化途径. 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 如CK基因、CKR基因、CAM基因和MHC 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要 者为IL-2。 IL-2 分化： IL-12 Ag CD4+T Th1：细胞免疫 Th0 IL-4 Th2：辅助体液免疫 APC 、Th1 CD8+T Tc（CTL）：细胞毒作用 Ag （一）CD4+T细胞的增殖分化 初始CD4+T Th0细胞 IL-4 Th2细胞 主要介导体液免疫应答 IL-12 Th1细胞 主要介导细胞免疫应答 Th0细胞 （二）CD8+T细胞的增殖分化 初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式： 1． Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分 子，不能激活初始CD8+T细胞，而需要APC及CD4+T细胞 的辅助。 2．Th细胞非依赖性 如病毒感染的DC，由于其高表达共 刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T 细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞，而无需Th细胞辅助。 三 、T细胞的效应功能 （一）Th细胞的效应功能 IL-12 Th1细胞－－介导细胞免疫 IL-4 Th2细胞－－介导体液免疫 Th0细胞 1 Th1型CD4+T细胞的作用 诱导迟发型超敏反应，活化招募Mφ在炎症局部浸润 活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达 活化CD8＋T、NK细胞，增强杀伤活性 Th1细胞激活巨噬细胞的机制 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 2 Th2型CD4＋T细胞的作用 辅助体液免疫应答：产生IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子 参与超敏反应性炎症：活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞等 Th2型CD4+ T细胞与B细胞 3 Th-17细胞的生物学活性 1. 分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化单核细胞和中性粒细胞 2. 分泌G-CSF、GM-CSF等，活化单核细胞和中性粒细胞 3. 分泌IL-6、IL-1b等，诱导局部炎症反应 （二） 细胞毒性CD8+T细胞的作用 CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等） 的宿主细胞、肿瘤细胞等。 CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞： 穿孔素/颗粒酶途径 TNF与FasL途径 三种效应T细胞的产生效应分子示意图 细胞免疫应答的基本过程 （三） 记忆性T细胞 记忆性T细胞（memory T cell,Tm)是指对特异性抗原有记忆 能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速 活化、增殖、分化为效应细胞。 Tm表达CD45RA-、CD45RO+ 作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答 本章小结 1. 掌握免疫应答的概念 2. 掌握细胞免疫应答的基本过程 3. 熟悉T细胞亚群在免疫应答效应阶段的功能