Transcript 组胺 - 白城医学高等专科学校

第二十四章
组胺与抗组胺药
第一节 组胺受体激动药
白城医学高等专科学校药学系
药理教研室 于艳华
复习提问
• 临床常用抗消化溃疡药物的分类及代表药
物。
学习目标
• 1、掌握H1及H2受体阻断药的作用及应用。
缩宫素，麦角生物碱的 作用、应用与不良
反应。
• 2、熟悉催产、引产、产后出血时不同的选
药原则。
• 3、了解组胺受体分型，分布及作用特点。
组胺：
• 组氨酸
-羧基
组胺
分布
皮肤、胃肠
粘膜、肺
以无活性结合型贮存于机体组织的肥大细胞
和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中 理化刺激或变态反应
细胞脱颗粒释放组胺+组胺受体
效应
药用组胺口服无效，皮下或肌肉注射
• 药理作用：
• 1、心血管：
•
（+）H1受体：减慢房室传导，增强心房肌收缩力；
•
（+）H2受体：心率加快，心室肌收缩力加强。
•
（+） 激动组胺H2受体血管扩张，血压下降，激
动组胺H1受体增加毛细血管通透性，使体液和小分子
蛋白质进入组织间隙，引起局部水肿或血容量减少。
2、平滑肌：激动H1受体引起收缩
• 哮喘或其他肺部疾病患者引起支气管平滑
肌收缩，小剂量即可引起呼吸困难。
• 胃肠平滑肌收缩，大剂量可引起腹泻。
• 人子宫平滑肌对组胺不敏感，但孕妇发生
变态反应时，可引起流产或早产。
3、腺体：
• 是强大的特异性胃酸分泌刺激剂，可激
动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加。
• 作用于胃壁主细胞使胃蛋白酶分泌增加。
• 也可促进支气管及肠道的分泌功能。
4、神经系统
• 是感觉神经末梢强刺激剂，激动H1受体，
引起瘙痒和疼痛，是荨麻疹和昆虫叮咬反
应的主要原因。
• 激动中枢H1受体可产生兴奋作用。
• 对脑血管有扩张作用，小剂量即可引起剧
烈头痛。
临床应用：用于临床诊断
• 1、胃酸分泌试验：
• 2、麻风病辅助诊断：皮下注射由于血管
和神经的作用可产生三联反应：红斑
水肿 红晕
倍他斯汀（培他定）：
• 药理作用：
• 1、主要激动H1受体引起血管扩张，对毛
细血管扩张作用比组胺持久，但不增加
毛细血管的通透性。
• 2、扩张心脑血管，尤其对椎动脉系统有
明显扩张作用，显著增加心脑及周围循
环血流量，改善血液循环。
• 3、松弛内耳毛细血管前括约肌，增加内耳
血流量，减轻内耳淋巴性水肿，消除内耳
性眩晕和耳鸣。
• 4、对抗儿茶酚胺的缩血管和抑制血小板聚
集作用。
临床应用：
• 治疗内耳眩晕症、耳鸣、血管性头痛
及脑动脉硬化。
• 也用于急性缺血性脑血管疾病，如脑
栓塞、一过性脑供血不足等。
第2节 H1受体阻断药
【药理作用】
1．抗外周组胺H1受体效应
组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。
使小血管扩张，通透性增加。 H1受体阻断药
可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血
压下降， H1受体阻断药仅有部分对抗作用，
因H2受体也参与心血管功能的调节。
对胃酸分泌无抑制作用。
2．中枢作用
镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和
药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；
曲吡那敏、赛庚定次之；第二代H1受体阻断药
特非那丁、阿斯咪唑因不易通过血脑屏障几乎
无中枢抑制作用。
苯印胺则有较弱的中枢兴奋作用。
• 3．抗胆碱作用
•
多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱作用，
可产生防晕和止吐效应。外周抗胆碱作用
可引起阿托品样作用。但特非那定和阿斯
咪唑无此作用。
• 4、其他作用
•
局部麻醉和奎尼丁样作用。
【体内过程】
多数H1 受体阻断药口服吸收良好，
药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可
使药物作用时间延长。
【临床应用】
1．变态反应性疾病
对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻
炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬
伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹
和接触性皮炎有止痒效果。但对支气管哮喘
患者几乎无效。对过敏性休克也无效。
2．晕动病及呕吐
苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛
嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇
吐作用。
• 3、镇静催眠：
• 4、人工冬眠：
【不良反应】
常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避
免驾驶车、船和高空作业。
少数有烦躁、失眠。
消化道反应及头痛、口干等。
美克洛嗪可致动物畸胎。
局部外敷可致皮肤过敏。特非那定大剂量
或长期应用，可能发生QT间期延长，产生
尖端扭转型室性心动过速。
二 、 H2受体阻断药
通过阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作
用较M胆碱受体阻断药强而持久，治疗消化性
溃疡疗程短，溃疡愈合率高，是常用药物。
西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。
【药理作用】
1、本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制
组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆
碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作
用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素
所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢
离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替
丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁
的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。
• 2、阻断心血管系统H2受体，能对抗组胺引
起的心脏正性肌力和正性频率作用。
•
部分对抗组胺引起的舒张血管和降低血
压作用
•
阻断抑制性T淋巴细胞的H2受体，对机
体免疫功能具有调节作用。
3、保护胃粘膜：乙溴替丁为新一代H2
受体阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪
替丁10倍。还能促进胃粘液分泌和改善
粘液凝胶附着物的质量，本品能使表皮
生长因子、血小板衍化生长因子表达增
加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，
还具有抗幽门螺杆菌作用，能增强抗幽
门螺杆菌药活性。
3、其他：
• 西咪替丁阻断心血管H2受体，对抗组胺引
起的心脏正性肌力和正性频率作用，部分
对抗组胺引起的舒张血管和降血压作用；
对机体的免疫功能有调节作用。
【临床应用】
用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8
周，愈合率较高，延长用药可减少复发。
较大剂量可用于卓-艾综合征治疗。
也用于胃肠吻合口溃疡、反流性食管
炎、消化性溃疡出血及急性胃炎引起的出
血等胃酸分泌过多的疾病。
【不良反应】
1、发生率低，严重不良反应少，偶有便
秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、
瘙痒等。
2、西咪替丁有抗雄性激素作用。男性青
年可引起性欲消失及乳房发育。
3、西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药
酶活性．抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、
苯巴比妥等代谢。
复习巩固
• 1、苯海拉明不具有的药理作用是：
• A、镇静B、抗过敏C、催眠D、减少胃酸分泌E、
防晕动
• 2、不属于H１－受体阻断药者是
• A、氯丙嗪 B、异丙嗪 C、氯苯吡胺（扑尔
敏） D、苯海拉明
• 3、组胺H１受体阻断药对下列哪种与变态反应有
关的疾病最有效？
• A、过敏性结肠炎 B、过敏性休克 C、支气
管哮喘 D、过敏性皮疹
E、风湿热
作业
• 1、抗组胺药的作用、应用。
• 2、比较说出缩宫素与麦角生物碱的作用特
点。