Transcript 第30章影响自体活性物质的药物

第三十章
影响自体活性物质的药物
Drugs Affecting Autacoids
自体活性物质（autacoids）又称局部激
素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，以旁
分泌方式到达邻近部位发挥作用;它们在局部合
成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近
发挥作用，且半衰期短暂。
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包括组胺（histamine）、前列腺素（prostaglandin, PG）、
白三烯（leukotriene）、5-羟色胺（5-HTA）和血管活性肽
类（vasoactive peptide）P物质（substance P）、激肽类
（kinins）、血管紧张素（angiotensin）、利尿钠肽
（natriuretic peptide）、血管活性肠肽
（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）、降钙素基因相关
肽（calcitonin-gene-related peptide, CGRP）、神经肽Y
（neuropeptide Y）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧
化氮（nitric oxide，NO）和腺苷（adenosine， A）等。
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第一节
组胺
第二节
抗组胺药
第三节
膜磷脂代谢产物类药物及其阻断药
第四节
5-羟色胺类药物及受体
第五节
一氧化氮
第六节
多肽类
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组胺和抗组胺药
 概述
 组胺
 组胺受体阻断药
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概 述
组胺
组胺受体
组胺受体阻断药
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组胺（Histamine，H）
自身活性物质
合成
贮存
释放
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合 成
组氨酸
脱羧酶
组胺
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贮 存
组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白
复合物
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释 放
条件
冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激
Ⅰ型/速发型变态反应
吗啡、筒箭毒碱等药物
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组胺受体
三种亚型：
 H1-R
 H2-R
 H3-R
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组胺受体分布及效应表
受体类型
H1
H2
H3
所在组织
效应
阻断药
支气管、胃肠道、
泌尿生殖道平滑肌
血管平滑肌
血管内皮细胞、脑等
收 缩
苯海拉明
异丙嗪
氯苯那敏等
胃粘膜腺体
心肌
血管平滑肌等
胃酸分泌增多
心肌收缩力增强
血管平滑肌松弛
西米替丁
雷尼替丁等
中枢与外周神经末梢
突触前膜
反馈抑制组胺
合成与释放
thioperamide
扩 张
机 理（一）
H1-R（+）
IP3+DG
（+）G-蛋白
Ca2+
PLC
（+）PKC
SM收缩
EDRF+PGI2
扩血管
Cap通透性
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机 理（二）
壁细胞
Ach
Hist
Gast
哌仑西平×
K+
M1R
Ca2+
H2R
cAMP
GR
Ca2+
西米替丁×
丙谷胺 ×
H+
泵
奥
美
拉
唑
H+
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机 理（三）
H3-R（+）
（-）H
（-）NA、Ach、N肽
调节CNS、胃肠道、呼吸道、
血管和心脏等的活动
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小 结
心血管系统
平滑肌
胃腺
神经末稍
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心血管系统
 血管— 特征性的三联反应
红斑
丘疹
 心脏— 收缩
心率
红晕
 血压
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作用机理
*H1-R（+）---低浓度---快、短
*H2-R（+）---高浓度---慢、久
Cap后小静脉
间隙增宽
基底膜暴露
Cap通透
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平滑肌
支气管SM收缩
血管外 —
胃肠道
 血管 —
 子宫 —
SM松驰
H1-R(+)
H2-R(+)
因种属而异
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胃
腺
壁细胞
Ach
M1R
K+
Ca2+
H+泵
Hist
H2R
cAMP
Gast
GR
Ca2+
H+
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神经末梢
痒、痛
— H1-R
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组胺受体阻断药
H1受体阻断药
H2受体阻断药
H3受体阻断药
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H1受体阻断药
分类
药理作用
临床应用
不良反应
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分 类
第一代/传统
1937年 -- 苯海拉明、异丙嗪
茶苯海明/晕海宁
氯苯那敏/扑尔敏
第二代/新型
80年代 — 阿斯咪唑（息斯敏） 、特非那定
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H1受体阻断药
但无内在活性
药理作用
（-）H1-R
o 外周作用
（-）组胺引起的支气管、胃肠道SM收缩
及组胺引起的血管扩张
o 中枢作用
镇静催眠、抗晕镇吐
o 其它作用
阿托品样、局麻、奎尼丁样作用
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常用H1受体阻断药作用比较
药物
苯海拉明
异丙嗪
曲吡那敏
氯苯那敏
布可立嗪
美克洛嗪
特非那定
苯茚胺
镇静
止吐
抗胆碱
持续时间（h）
临床应用
 皮肤黏膜变态反应性疾病
—— 主要用途
 防晕止吐—乘车、船前30min服
 镇静催眠（冬眠合剂Ⅰ号）
 其它如赛庚啶、氟桂嗪
—— 预防偏头痛
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不良反应
第一代---中枢抑制
消化道反应
抗胆碱引起的口干、视力模糊等
第二代---致命性心血管不良反应
（尖端扭转型室性心律失常）
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常用H1受体阻断药比较表
药物
抗过敏
镇静
防晕止吐
抗胆碱
苯海拉明
++
+++
++
+++
异丙嗪
++
+++
++
+++
氯苯那敏
+++
+
-
++
阿司咪唑
+++
-
-
-
特非那定
+++
-
-
-
H2受体阻断药
常用药物
药理作用
临床应用
不良反应
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常用药物
西米替丁（cimetidine）
雷尼替丁 (ranitidine) --10倍
法莫替丁
-- 30倍
尼扎替丁
--10倍
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药理作用
（-）H2-R
抑制胃酸分泌
抑制胃液分泌、胃蛋白酶分泌
抗组胺引起的扩血管效应
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机
理
临床应用
•
•
•
•
•
胃、十二指肠溃疡
急性胃炎引起的出血
Zollinger-Ellison综合征
胃肠吻合口溃疡
反流性食道炎
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不良反应
少见
偶见消化道反应
头痛、头昏、皮疹等
其中西米替丁为肝药酶抑制药
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西咪替丁 Cimetidine


临床应用
消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。
不良反应
发生率1—5%。
一般；
C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；
内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；
其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；
肝药酶抑制作用。
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H3受体阻断药
Thioperamide
------第一个特异性H3受体阻断药
VUF9153
VUF8414
—— 均为工具药
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复习思考题
H1受体阻断药的药理作用、临床应用
及不良反应。