استریلیزاسیون با اتیلن اکساید
Download
Report
Transcript استریلیزاسیون با اتیلن اکساید
جمال تولی
کارشناس ارشد مهندسی پزشکی
برطرف كردن كليه مواد اضافه نظير گرد و غبار ،خون،
مخاط و . . .از روي وسايل كه اغلب با استفاده از
آب و يك نوع ماده صابوني انجام مي گيرد .اين مرحله
بايستي براي كليه وسايل پزشكي كه نياز به
گندزدايي ويا سترون سازي دارند نيزحتما انجام
شودزيرا مي تواند بطور موثري باعث كاهش مقدار
ميكروارگانيسم هاي موجود روي وسايل آلوده شود و
در نتيجه مراحل بعدي (گندزدايي يا سترون سازي)
سريعتر و موثرتر انجام شود
برطرف كردن بسيـاري يا همـه ميكروارگانيسم هاي پاتوژن
نظير باكتري هاي زايا ،قارچ ها،انگل ها و ويروسها به
جزاندوسپور باكتري ها از روي وسايل با روشهای فيزيکی يا
شيميايی مي باشد.اين مرحله تحت تاثيرفاكتورهاي مختلفي
نظيرشستشو ،مقدارموادآلي موجودروي وسيله،نوع ومقدار
آلودگي با ميكروارگانيسم ها ،غلظت ومدت زمان تماس با مواد
ضد عفـوني كننده ،شكل و وضعيت وسيله پزشكي ،دما و pH
ماده ضدعفوني كننده ميباشد .براساس اين فاكتورها گندزدايي
رابه سه دسته تقسيم مي كنند.
گند زدایی سطح باال
كليه اشكال ميكروارگانيسم ها مثل باكتري هاي زايا ،مايكوباكتريوم ها،
ويروس ها ،قارچ ها و تعداد اندكي اسپور باكتري ها را از بين مي
برد ولي تعداد زيادي اسپور را نمي تواند نابود كند.
گندزدایی سطح متوسط
باكتريهاي زايا ،مايكوباكتريوم ،اغلب ويروس ها و قارچ ها را از بين
مي برد ولي روي اسپور باكتري اثري ندارد.
گند زدایی سطح پائين
اغلب باكتري هاي زايا ،تعدادي از انواع قارچ ها و ويروس ها را از
بين مي برد ولي اسپور باكتريها ،مايكوباكتريوم ها وانواع مقاوم
ترقارچها و ويروس ها را نمي تواند نابود كند.
استفاده از مواد شيميايی بر روی پوست يا ساير بافتهای زنده به
منظور حذف يا کاهش ميکروارگانيسم ها( به جز اسپورها)
برطرف كردن و نابود كردن همه اشكال حياتي ميكروارگانيسم ها
نظير باكتري ها ،اسپور باكتري ها ،مايكوباكتريوم ،ويروس ها،
قارچها و انگل ها.
Condition of medical devices that is free from
]viable micro-organisms [EN 556-1
SAL(Sterility Assurance Level)
درجه اطمينان استريليتی
probability of a single viable microorganism
occurring on an item after sterilization [ISO/TS
11139:2006, definition 2.46]
Bio Burden
جمعيت ميکروارگانيسم های زنده روی وسيله يا بسته بندی آن
Bioburden:
population of viable microorganisms on or in the product and/or
sterile barrier system.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.2]
. عامل مهمی در ايجاد فرآيند استريليزاسيون کارآ تر می باشدBio Burden تخمين
Cleanroom :
room in which the concentration of airborne
particles is controlled, and which is constructed
and used in a manner to minimize the
introduction, generation and retention of particles
inside the room, and in which other relevant
parameters, e.g. temperature, humidity and
pressure, are controlled as necessary. [ISO
14644-1:1999, 2.1.1]
colony-forming unit (CFU)
is a measure of viable bacterial or fungal numbers.
Unlike direct microscopic counts where all cells,
dead and living, are counted, CFU measures
viable cells
به هر ماده یا انرژی که به صورت ناخواسته بر روی
محصول یا فرآیند اثر گذارد ،آلودگی گویند.
آلودگی به دو روش مختلف در خط توليد به محصول
وارد می شود:
ایستا)(Static
پویا)(Dynamic
Include:
Air supply
Purified water
Process chemicals
Other critical utility systems (process gases,
clean steam, etc.)
Should
be non-additive in terms of chemical,
biological or particulate material
Include:
Damages during manufacturing
Equipment Failure
Production Problem
Inadequate cleaning and sanitization
Personnel related contaminants is the single
largest
ویروسها
قارچها
باکتریها
پایروژن ها)(Endotoxin
اجزاء با منشاء زیستی(مانند ،DNAپروتئينهای
سلولی و ). . .
مواد شيميایی( مانند حاللهای آلی)
ذرات گرد و غبار
.1محدودیت اثر
اثر ضدعفونی کنندگی يا جرم کشی درمقابل يک گروه از
ميکروارگانيسم های خاص تعيين ميگردد.
.2کلمات اخطار دهنده به منظور نشان دادن میزان خطر محصول
(به ترتيب از حداقل تا حداکثر ضرر)
Caution
Warning
Danger
Danger / Poison
.3کمک های اولیه
شامل اقداماتی است که به هنگام بلع يا تنفس ويا تماس با ضدعفونی ميبايست
انجام گردد.
.4رعایت نکات پیشگیرانه
مخاطرات زيست محيطی
مخاطرات فيزيکی و شيميايی( قابليت اشتعال يا اثر خورندگی)
اطالعات مربوط به چگونگی نگهداری و از بين بردن محصول
.5نحوه استفاده
نوع مصرف(پاک کنندگی در مقابل ضدعفونی )
تعيين رقت مورد استفاده(کشندگی ،کنترل کنندگی)
روش استفاده (اسپری)
نوع استفاده از ضدعفونی کننده
نوع ميکروارگانيسم هدف
خصوصيات ضدعفونی کننده مورد استفاده
عوامل زيست محيطی
سالمتی و ايمنی پرسنل
Bacteria
Most common Clean Room contaminant
Molds
- Multi-Celled Fungi
Fewer requirements, lower temperatures
Yeasts
- Single Celled Organisms
- Single Cellular Fungi
Grow well in some pharmaceutical products
Viruses
(needs host)
Coccus
Chain = Streptoccus
Cluster = Staphylococcus
Bacillus
Chain = Streptobacillus
Coccobacillus
Vibrio = curved
Spirillum
Spirochete
Square
Star
Common garden soil
1,000,000,000 in 1/5 teaspoon
Human Skin
2,500,000 on 1 inch of skin
Human Saliva
1,000,000,000 per mL
1 Sneeze
200,000 bacteria
Human Feces
100,000,000,000 per gram
Air
Water
People
Skin (Bacteria and yeasts)
Clothes
Hair
Mucous Membranes
Particles
Contact with surfaces
Temperature
Mesophiles vs. Thermophiles
Oxygen
Aerobic vs. Anaerobic
Time
Can
survive boiling water, but not autoclave
Cannot
be killed with alcohol
Can
remain alive for decades
Can
revert to reproductive vegetative cells
LPS from cell wall of Gram - bacteria
Shed when bacteria divide or die
Pyrogen: Fever producing substance
Outer Membrane
Rigid Layer
Inner Membrane
cytoplasm
Gram Positive
cytoplasm
Endotoxin
Gram Negative
Least Susceptible
Bacteria with Spore
Mycobacteria
Non-Envelope Viruses
Fungi
Chemical Sterilant
High Level Disinfectant
Most Susceptible
Low Level Disinfectant
Envelope Viruses
Intermediate Level Disinfectant
Vegetative Bacteria
بخار
حرارت
تابش
تابش بيم الكتروني
گاز اتيلن اكسايد
فيلتريشن
روشهاي فيزيكي مثل تابش نور
ميکروارگانيسم ها در مقابل عوامل استریل کننده
دارای حساسيت ومقاومتهای متفاوتی هستند
واین موضوع بر انتخاب روش استریلزاسيون موثر
است
کارایئ هر کدام از روشهای استریليزاسيون را می
توان از عملکرد آن در مقابل تعداد معينی از
اسپورهای شاخص تعيين نمود.
General Considerations
Production in clean areas
Appropriate standard of cleanliness
Filtered air supplied
Airlocks for entry
Personnel and/or equipment
Materials
Separate areas for operations
component preparation (containers and closures)
product preparation, filling, sterilization, etc.
Premises
Design
Avoid unnecessary entry of supervisors and control
personnel
Operations observed from outside
In clean areas, all exposed surfaces:
Smooth, impervious, unbroken
Minimize shedding and accumulation of particles,
microorganisms
Permit cleaning and disinfection
No uncleanable recesses, ledges, shelves, cupboards,
equipment
Sliding doors undesirable
False ceilings sealed
Environmental Monitoring
Microbiological
Air
samples
Surface swabs
Personnel swabs
وسيله
سازگار بودن روش استریل با
سازگار بودن روش استریل با بسته بندی
باید در بدترین حاالت بار گذاری تست شود و
جوابگو باشد
کارائی الزم وقدرت کشندگی اسپورهای مد نظر را
داشته باشد
هزینه
سرعت کار
مواد باید حرارت 200-135را برای
8ساعت تحمل داشته باشند
برخی ابزار دندانپزشکی ،سرنگ
شيشه ای و..
این روش برای غير فعال کردن
ميکروبهای پایروژن مناسب است
زمان ودمای آن بيشتر از روش بخار
است
ارزان است
بطور گسترده برای وسایل ،ابزار
االت ،البسه محلولها استفاده
می شود
سيکل استریليزاسيون وسایل
جامد ومتخلخل متفاوت است
دما پایين تر از حرارت خشک
است
به کيفيت بخار وابسته است و
توليد بخار با کيفيت مناسب
دشوار است
•Advantages:
•Efficacy
•Speed
•Process simplicity
•Lack of toxic residues
•Disadvantages
•limited to materials that
can withstand high
temperatures and
pressures
Ethylene Oxide (EO)
EO is very reactive,
because its highly
strained ring can be
opened easily
Kills germs by damaging
their DNA-RNA
Liquid below 11 C
Flammable, explosive,
toxic and possibly
carcinogenic
EO used for:
surgical sutures
intraocular lens
ligament-tendon repair devices
absorbable bone repair devices
heart valves and vascular grafts
Advantages
High penetration
Compatible with most
Disadvantage
toxic residuals
materials
برای وسایلی که به تابش مقاومند؛ به طوروسيعی
استفاده می شود.
یک روش استریل سرد است
اغلب از کبالت 60یا سزیم 137استفاده می شود
هزینه نگهداری آن گران است
60Co
- production
Stable cobalt-59
absorbs one neutron
to become radioactive
cobalt-60.
59
27
Co + n
60
27
Co
60Co
Co-60 sources
are stored in a
protective pool
of water before being
shipped
to customers
- Manufacture
60Co
Loading of Cobalt-60
Sources into
Shipping Container
- Manufacture
- Manufacture
Underwater Handling of Cobalt-60 Sources
60Co
60Co
Unstable cobalt-60
atoms decay to
stable nickel-60
emitting beta
particles and
gamma rays
– source decay
g - irradiation plant
Radiation
Shielding
Carrier moves
product round
source
Product loaded
onto carrier
outside cell
Source-rack
in storage pond
PURIDEC Wet Storage plant
Large inventory of product in cell
irradiated at moderate dose rate.
· Sterilization of health care products - Radiation
Part 1: Requirements for development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
· Applies to both Gamma (Co60, Cs137) and electron beam
· Supersedes EN 552
· Main headings are similar to those of companion standard
ISO 11135 - uniform approach
· Cannot be used without Part 2: Establishing the sterilization
dose
· Part 3 provides key guidance on dosimetry
50
·
Key definitions: (selection)
‘absorbed dose’
‘biological indicator’
‘D value’,
‘dose distribution / mapping’
‘dosimeter / dosimetric system’
‘installation qualification’, ‘performance qualification’
‘product family’
‘requalification’
‘sterility assurance level’ (SAL)
‘sterilization dose’
51
Key
paragraphs / headings:
• 4. Quality Management System elements
- procedures, records, identification, traceability
• 5. Sterilizing agent characterization
- type of radiation, microbicidal effectiveness, material
effects,
environmental considerations
• 6. Process & equipment characterization
- Gamma, electron beam, X-rays
- descriptions, monitoring and control
52
•
7. Product definition
- description, configuration, packaging
- bioburden, defined product family
• 8. Process definition
- maximum / minimum acceptable dose
- sterilizing dose (document approach taken)
- dose transfer between radiation sources
• 9. Validation
- IQ, OQ, PQ
- dose mapping, documentation
53
· 10. Routine monitoring & control
- dosimeter positions, release criteria, product segregation
- loading patterns, timer settings, records
· 11. Product release from sterilization
- procedures, criteria
· 12. Maintaining process effectiveness
- bioburden determination, dose audit, recalibration,
maintenance,
requalification, assessment of changes
· Annex A – Guidance to the main headings of this standard
54
Sterilization of health care products - Radiation Part 2: Establishing the sterilization dose
• Contains technical details concerning possible methods for
establishing the sterilization dose
• Abbreviations, terms and definitions
• Defining product families
• Selection and testing of product for establishing and
verifying the
sterilization dose
Methods of dose establishment
55
· Sterilization of health care products – Moist Heat
Part 1: Requirements for the development, validation and
routine control of a sterilization process for medical
devices
Supersedes EN 554 and ISO 11134
Relies entirely upon the measurement of physical
parameters
as a means to validate / control sterilization
Probably the most reliable of all sterilization methods if
the
device will withstand it, and complete steam penetration is
possible
56
· Sterilization of medical devices - Microbiological methods
Part 1: Determination of a population of microorganisms on
products
· Supersedes EN 1174 Parts 1, 2, and 3
· Provides guidance on obtaining estimates of bioburden on
medical devices
Essential for EtO-sterilized devices and for dose-setting for
radiation-sterilized devices
Crucial to demonstration of sterilization capability
57
· Cleanrooms and associated controlled environments
· Part 1: Classification of air cleanliness
· Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove
continued compliance with ISO 14644 – 1
· Part 4: Design, construction and start-up
· Currently published parts of a 7-part standard, to
include:
- (3) Metrology & test methods
- (5) Operations
- (6) Terms & definitions
- (7) Enhanced clean devices
58
·
Aseptic processing of healthcare products - Part 1:
General
requirements
· Part of a series of standards:
- Part 2: Filtration
- Part 3: Freeze-drying
- Part 4: Sterilization and cleaning in place
- Part 5: Aseptic processing of solid medical devices
- Part 6: Isolation / barrier technology
59
•
EU-harmonized aseptic processing standards
• EN 13824: 2004 – Sterilization of medical devices –
Aseptic
processing of liquid medical devices – Requirements
• EN 556-2: 2003 – Requirements for medical devices to
be
designated “STERILE” – Part 2: Requirements for
aseptically
processed medical devices
- required SAL for these devices is 10-3
60