+ Dr.Asadipour
Download
Report
Transcript + Dr.Asadipour
Dr.Asadipour
تهیه و تنظیم :سید روح هللا نجم الهدی
عاطفه عباس ی
1
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
2
روش آنالیز مواد دارویی
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
3
کنترل فیزیکوشیمیایی مواد دارویی
روشهای استخراج و جداسازی مواد دارویی
کنترل کمی فراورده های دارویی
کنترل کیفی فرواده های دارویی
4
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
.1روشهای تیتراسیون :
تیتراسیون در محیط غیر آبکی
تیتراسیون در محیط آبکی
تیتراسیون رسوبی
تیتراسیون کمپلکسومتری
تیتراسیون اکسید و احیا
5
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
.2تعین مقدار بر اساس گروهای فونکسیونل مولکولهای دارویی
.3روشهای فیزیکی
PH متری ( پتانسیومتری)
اسپکتروفتومتری
دانسیته،چگالی و ...
6
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
جسم باید خالص باشد (تقطیر ،نقطه ی ذوب ،
استخراج با حالل )
کروماتوگرافی
تست حاللیت
7
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
8
بوی مخصوص
ذرات چربی مانند
9
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
تجزیه عنصری :نوع و میزان عناصر تشکیل دهنده ترکیب )(…,N,S,C
روشهای دستگاهیIR,NMR,Mass :
10
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
به دالیل زیر بایستی مشتق تهیه شود:
.1تغییر در فراریت
.2شناسایی بهتر
.3مقاومت نسبت به حرارت
.4گرفتن پیکهای شارپ
.5تغییر در پالریته نمونه
11
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
•
Acylation
R C O X + R ,O H
RCOOR, + HX
• Alkylation
R X + R ,O H
ROR, + HX
• Silylation
R 3 S iX + R , O H
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
R 3 S iO R , + H X
12
Condensation
NR,
O
R C R + H2O
R C R + R,NH2
فراریت و قدرت ظهور بیشتر میشود ( در دتکتور )E.C.
ECDبرای هالوژنها هم حساس است.
13
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Flash alkylation
R C O O M e + M e2N C 6H 5 + H 2O
R C O O H + M e3N C 6H 5O H
تزریق
حرارت باال
MIX
آمونیوم هیدروکسید کواترنر+ نمونه
)(واکنش صورت میگیرد
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
14
Extractive alkylation
_
C 6H 5O
_
R 4N C 6H 5O
13920404
a q+
org
+
R 4N
+ M eI
aq
org
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
_
R 4N C 6H 5O
C 6H 5O M e
org
o rg
+
+ R 4N I
_
15
TLC,GC,LC : گروههاInteraction
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
16
x= P.C =
Cu
CL
= نسبت حاللیت
Solute in upper p.
Solute in lower p.
(nernst distribution law)
Cu
. و حرارت ارتباط دارندK
K=Slope
Cl
Cu
Apparent P.C.
CL
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
17
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
18
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
19
مثال:
ترکیبی دارای ثابت توزیع 4در اتر و آب میباشد.اگر 15میلی لیتر
از محلول آبکی آنرا با 20میلی لیتر از اتر استخراج نماییم چنددرصد از ترکیب
استخراج میشود؟
K=4
20
= 1.33
15
=
VU
VL
KU
=U
1+K U
= p
p = 84.2%
q = 15.8%
20
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
فراکسیون باقیمانده
کل فراکسیون استخراجی
بار nفراکسیون استخراج در
n
1
0
0
0
1
2
3
n
21
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
مثال:
ترکیبی دارای ثابت تفکیک 4در اتر و آب است .اگر 10میلی لیتر محلول آبکی آنرا
با 40میلی لیتر اتر استخراج نماییم
الف) p1را محاسبه نمایید.
اتر استفاده
ب) در صورتیکه به جای 40میلی لیتر از
نماییم p2را محاسبه نمایید.
q = 5.88%
KU
= 4*4 = 94.12%
17
KU+1
1
1
q2 = 1
=
= 0.2
=
Ku+1 4 * 1 + 1
5
p = 1 _ q4 = 1 _ 1.6*10-3 = 99.84%
= p1
2
22
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
مثال:
آسپرین ،کافئین و استامینوفن به ترتیب دارای ثابت توزیع 2،5و 8در
اتر و آب می باشند .در صورتیکه یک قرص ACAکه دارای 200mg
آسپرین 100mg ،کافئین و 200mgاستامینوفن می باشد را در
100mlآب حل کنیم (کامال حل شده و ماده مداخله کننده دیگری وجود
ندارد) و محلول 3بار و هر بار توسط 10mlاتر استخراج واتر تبخیر
گردد ،وزن رسوب چقدر خواهد بود348.54 mg .
23
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
تنظیم K
- انتخاب حالل
- قدرت یونی محلول
pH - محلول
- هیدروفوبیسیته
24
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
K هرترکیب به خصوصیات شیمیایی حالل دوم بستگی دارد.
بررسی میزان حاللیت میتواند کمک کند.
استخراج استانیلید از محلول آبکی با LLE
استانیلید
اتر= 5.6 g/100
K ≈ 10
K=3
آب= 0.55 g/100
جدا کردن کافئین وسدیم بنزوات با LLE
25
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
افزایش نمک خنثی Salting-out
+NaClفاز آبکی فنوباربیتوریک اسید
26
حاللیت
بیشتر در فاز آلی
افزایش K
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
B
log
A
تغییر PHتغییر K
داروها عمدتا اسید یا باز ضعیف هستند
باربیتوریک اسید +افدرین
3
4
99 99.9
27
5
90
a
pH pK
pKa = 6
9
8
7
6
99.9
99
90
50
PH
درصد غیر یونیزه
PH 6
50درصد غیر یونیزه
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
هیدروفوبیسیته
یونها
Kα
یون Counter Ion +
آبکی
R
حالل آلی
O
آنیون
هیدروفوبیسیته
Acid- dye Technique
معرف رنگی
اسید-باز
pH=X
کاتیون
A m in e
α
رنگ
آلی
2
R NH
R-NH3
کالریمتر
28
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
بنزن +آب +پرمنگنات
بنزن -------آب-پرمنگنات
بنزن +آب +پرمنگنات +کرون اتر بنزن – پرمنگنات -------آب – پرمنگنات افزایش K
29
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
استخراج از مخلوطهای کمپلکس
مایعات بیولوژیک +تنگستات سدیم یا سولفات آمونیوم
30
رسوب پروتئین
مایع فیلتر شده
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
مایع فیلتره اسیدی
+اتر
فاز اتری (اسیدهای قوی ،ضعیف و ترکیبات
خنثی)
فاز آبکی (ترکیبات قلیایی)
+قلیا
فاز اتری
(ترکیبات
قلیایی)
تبخیر
قلیای خشک
+سدیم بیکربنات (5%قلیای ضعیف)
فاز آلی (اسیدهای ضعف و خنثی)
+اسید قوی
+قلیای قوی
فاز آبکی
فاز آبکی(اسیدهای ضعیف)
+اسید قوی
فاز آلی (اسیدهای
ضعیف)
31
فاز آبکی(اسید قوی)
فاز آلی (ترکیب
خنثی
فاز آبکی
فاز آبکی
فاز آلی
(اسیدهای
قوی)
تبخیر
اسید قوی
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
استخراجهای مداوم
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
32
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
33
تیتراسیون در محیط آبکی
ساده بودن متد ،سریع بودن عمل ،امکانات و وسایل جزئی
روش کار:
ml . N = mg / eq
ترازوی آنالیتیکال
)(0.1 mg
34
80%
دارو
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
آب
اندیکاتور
……
13920404
تهیه تیترانت
برای تعیین مقدار کدئین میتوان از HClاستفاده کرد HCl 100 cc .دس ی
نرمال را از اسید 36.5%با دانسیته 1.19تهیه نمایید.
بعد از تهیه بایستی استاندارد شود.
35
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
انتخاب معرف
𝐻+ + 𝐼 −
𝐻+ 𝐼−
= 𝐼𝐾
𝐼𝐻
𝐼𝐻
چشم تغییر رنگ را زمانی مشاهده میکند که حداقل %10رنگ
محیط تغییر نماید.
وقتی محیط اسیدی است و
ایندیکاتور HIاست
𝐼−
𝐼𝐻
وقتی محیط بازی است و
ایندیکاتور I-است
𝐼𝐻
𝐼−
36
10
𝐼−
100
𝐼𝐻
I
HI
I
K
H
𝑔𝑜𝐿 PH = 𝑃𝐾𝐼 +
10
100
PH = PK I ± 1
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Indicators
معرفی پیدا کنید که بتوانیم 20 ccاز یک باز ضعیف مثل کدئین
(Ka=1×10-8) را که غلظت آن 0.02Mاست با 0.02 N HClتیتر نمائیم؟
BH+ ⇌ B + H+
B + HClBH+
1 × 10−8 × 0.01 ≅ 10−5
(متیل رد)
37
𝐶 𝐾𝑎.
5 1
I
PK
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
= 𝐻3𝑂+
PH=5
13920404
Non-aqueous Acid-Base T.
اهمیت آب :مایع حیات است ،بی خطر است ،فراوان و ارزان است... ،
محدودیت آب -1 :اثر آمفوتریک -2 ،عدم حاللیت برخی از داروها در آن
اسید ضعیف
حالل خنثی یا بازی
38
باز ضعیف
حالل های آلی
حالل خنثی یا اسیدی
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
انتخاب حالل
ثابت دی الکتریک
توانایی خود تفکیکی حالل
خصوصیت اسیدی ،بازی
نقطه ذوب ،قیمت ،سمیت... ،
39
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
(Dielectric ثابت دی الکتریک حالل
constant)
W
e
2
Dr
D
D
Cyclohexane
2.02
Acetone
20.7
Dioxane
2.21
Ethanol
24.3
Benzene
2.27
Methanol
32.6
Ethyl Ether
4.37
Acetonitrile
37.5
Chloroform
4.81
Dimethyl sulfoxide
46.7
Acetic Acid
6.15
Water
78.5
t- Buthyl Alcohol
4.5
Sulfuric acid
100
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
40
(self dissociation) توانایی خود تفکیکی حالل
CH3COOH,H2O
هیدرو کربن ها،اتر
A +B
AB
Dissociating solvent -1
Non- Dissociating solvent -2
Ks = A
B
Solvent
Water
Methanol
Ethanol
Acetic acid
Aceton
PKs
14.00
16.7
19.1
14.45
26.5
. بزرگتر باشد رنج وسیعتری در دسترس است که مواد با قدرتهای مختلف را میتوان تیتر نمودPKs هرچه
PH واحد12
PH واحد17.1
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
pH= 1 تاPH=1
14
:آب
pH=1 4 تاPH=1 15.1 :اتانول
41
بازی- خصوصیت اسیدی
) (اسیدیProtogenic S.
) (بازیProtophilic S.
) (آمفوترAmphiprotic S.
)(خنثی
Aprotic S.
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
42
(اسیدی)
Protogenic S.
هرچه خاصیت اسیدی بیشتر باشد اثرشان بر بازها بیشتر است
مثال آمین در آب بازی ضعیف است یا در اسید استیک باز قوی است
Q-N H3 + CH3COO
B
43
A
Q- NH2 + CH3COOH
A
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
B
13920404
( Protophilic S.بازی)
ممکن است دیسوسیه شونده یا غیر دیسوسیه شونده باشند
اتر ،انیدرید استیک ،دی متیل فرمالید ......و با اسیدها واکنش میدهند.
Differentiating S.
Leveling S.
44
HS + B
S + HB
H S' + B
S '+ H B
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
( Amphiprotic S.آمفوتر)
آب ،الکلها ،اسید استیک و...
در حضور آب
در حضور HClO4
+
−
𝐻 𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂 +
𝐻𝑂𝑂𝐶𝐶𝐻3
𝐻+ + 𝐶𝑙𝑂4−
𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻2+
𝐻𝐶𝑙𝑂4
𝐻𝑂𝑂𝐶𝐻 + + 𝐶𝐻3
این یون اسیدی بسیار قوی است ،لذا در تیتراسیون باز ضعیف استفاده می شود.
45
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
(خنثی)
Aprotic S.
بنزن ،کلروفرم
ضریب دی الکتریک پایین
دیسوسیه نمی شوند.
اسید ،باز نیستند و با آنها ترکیب نمیشوند.
بنزن +اسید پیکریک
O
H3
N
H2
N
O 2N
NO2
+
OH
O 2N
NO2
+
زرد رنگ
NO2
NO2
اغلب بعنوان رقیق کننده به حاللهای یونیزان اضافه میشود.
46
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Determination of Bases
حاللهای مورد استفاده :خنثی یا اسیدی
اسید استیک ،انیدرید استیک ،الکل ،بنزن و ...
آب برای تمام اسید های معدنی اثر levelingدارد.
اسید استیک و ...برای اسیدهای معدنی اثر differentiatingدارد .لذا قویترین آنها
استفاده میشود.
متداولترین تیترانت Hclo4است ،که به صورت تجارتی آب دار می باشد
)( 70%, 60%
اگر انیدرید زیاد بریزیم
oترکیبات قابل آمید شدن (مثل آمین ها) آسیله میشوند و
خاصیت بازی کمتر میشود.
oمخلوط اسید پرکلریک و انیدرید استیک ناپایدار است.
47
اسید استیک +انیدرید +Hclo4 +اسید استیک
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
1
2
3
4
13920404
Determination of Bases
متداولترین استاندارد اولیه KHPاست.
COOH
+ KCLO4
COOH
+ HCLO4
COOH
COOK
سایر استانداردها :تریس ،سدیم کربنات و ...
اندیکاتورها :کریستال ویوله ،متیل ویوله ،پارا نفتول بنزوئین ..... ،و ماالشیت گرین
تغییر رنگ نقطه پایانی خیلی حساس است ،لذا گاهی اوقات از روش پتانسیومتری
استفاده میشود.
48
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Determination of Bases
عیب آنالیزهای حجمی با حاللهای آلی:
ضریب انبساط حجمی باال
اسید استیک:
آب:
1.07 × 10−3 /deg
تغییر1 C ⁰حرارت 0.1% تغییر در نرمالیته
0.21×10−3 /deg
افت حرارت + 0.1 %
افزایش حرارت - 0.1 %
با این متد اکثر بازهای ضعیف از قبیل آلکالوئیدها ،آمین ها ،آمیدها و نمک ها ......قابل
اندازه گیری هستند.
برای تعیین مقدار نمک آمین ها بایستی ابتدا آمین آزاد را ایجاد نمود.
2 RNH3Cl + Hg (OAC)2 HgCl2 + 2 RNH2
49
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Determination of acid
حاللهای مورد استفاده :خنثی یا اسیدی
leveling differ.
اتیلن دی آمین ،ان -بوتیل آمین ،پیریدین و (...تحت تأثیر CO2قرار میگیرند لذا
شاهد الزامی ست).
DMF معموال مصرف میشود.
متانول ،اتانول ،استون ....
O
C
C
HN
+
OH
HC
HOH
N
HC
C
C
50
O
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
تیترانت
اکسیدهای سدیم ،پتاسیم و لیتیوم در مخلوط بنزن -متانول
تیترانت
Toxicity
51
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
اندیکاتور
تیمول بلو
زرد
آبی
فنل فتالئین و ...
اسیدهای ضعیف ) (Pka=7-11به روش پتانسیومتری نیاز دارند.
با این روش اسیدهای کربوکسیلیک ،ایمیدها ،سولفونامیدها و ...قابل تیترکردن میباشند.
52
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Determination of acid
H
N
N
+𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂−
+𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻
𝐻𝐶𝑙𝑂4 + 𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻
𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻2+ + 𝐶𝑙𝑂4−
𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻2+ + 𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂−
H
N
N
+ 𝐶𝑙𝑂4−
+𝐻𝐶𝑙𝑂4
13920404
2𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
53
-OH, -SH
رفتار گروه فونکسیونل به باقیمانده مولکول بستگی دارد.
الکل ،فنل ،انول ،گلیکول ،آب و تیول
54
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Acylation ( Esterfication )
,
ROH + R COOH
,
R C O O R + H 2O
سرعت کم
تعادل نامطلوب
عامل آسیله کننده مناسب،کاتالیزور،حرارت،حالل مناسب: راههای اصالح
: عامل آسیله کننده مناسب
R O H + R ,C O C l
R ,C O O R + H C l
R O H + R ,C O O
R ,C O O R + R ,C O O H
2
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
55
O
N
RC N
(RCO)O +
2
آسیل پیریدینیوم
+RCOO
HClO4
: میزان قدرت آسیله کننده ها
RCOX > RCO O > RCOOH
2
X < RCOO < OH
HX > RCOOH > HOH
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
56
NC5H5
Mechanisem: ROH + RCOX ⇋ RCOOR + HX
2
N
Nucleophilic C.
NC5H5 + RCOX ⇋ RCON+C5H5 + X-
1
General base C.
ROH
ROH
H 3C
N
CH3
DMAP
C6H5N+H + RO-
R,COOR + NC5H5
H 3C N
N
RCOX
NMIM
RCOOR + X-
کم
سرعت
پیریدین
قدرت کم
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
57
مسیر 1
و2
به عوامل زیر بستگی دارد:
نوع کاتالیست
ساختمان الکل
حالل
گروه ترک شونده
مسیر: 2
ً
نسبتا پالر
باز ضعیف
آسیل پیریدینیوم پایدار
حالل پالر ضعیف مثلCH3CN :
انیدرید استیک
استیل کلرید
58
مسیر 1
مسیر 2
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
کاتالیزور اسیدی” “ HClO4
A C 2 O H + C lO 4
یون استیلیوم
A C 2O + H C lO 4
ACOH + AC
ACOR + H
ACOR + ACOH
A C 2O H
AC + ROH
A C 2O + R O H
انیدریداستیک :عامل آسیله کننده
اسیدپرکلریک :کاتالیزور
اتیل استات :حالل
59
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Method
نمونه
شاهد
S
Excess of (AC)2O
catalyst
…Solvent,
حرارت و زمان
H 2O
حرارت و زمان
+ OH
اختالف معادل اکیواالن الکل یا تیول است.
60
<
+ OH
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
اعالم نتیجه
1
2
(MW)
وزن اکی واالن
OH
Mw .OH
نمونهOH درصد
100
Eqw .S
3
×100
4
OH
1 g of S
13920404
mg KOH
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
درصد خلوص
Hyroxyl Value
Hyroxyl Number
61
پارامترهای مذکور را برای CH3OHمحاسبه نمایید.
17.01
× 100 =53.08%
32.04
3 2 .0 4
= 3 2 .0 4
1
X = 1.751 mg/g
62
32.04
56.110 m g
1
X
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
انیدرید استیک متداولترین عامل آسیله کننده است.
63
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
اکثر الکلهای نوع اول و دوم
فنلهای یک و دو استخالفی
آمین های نوع اول و دوم
تیولها
الکلهای نوع سوم و فنلهای پراستخالف (خیلی واکنش کند و
غیراستوکیومتری است).
64
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
O
O
RC
O
O
CR + RC H
O
OCOR
R
C
OCOR
O
استیل کلرید
------------------------------------------------------------------------------------------------ تعین مقدار الکل در حضور فنلها ف ال ک اس
O
O
O
O
O
O
O
O
ف ال ک اس
O
فتالیک انیدرید
O
13920404
O
O
Pyromellitec dianhydride(PMDA)
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
65
ROH + R,COOH
H2O + R,COOR
OH + RCOOH
H2O + RCOO
هیدرولیز استرهای فعال
O
تیوفنلها:
O
CH3
66
C
O
استاتهای فنلها:
CH3
C
S
آنیونهای حاصل پایدار است
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
از آسیالسیون در تعیین مقدار دستگاهی هم استفاده میشود
O
OR
C
O
NO2
Cl
ROH + NO2
C
در UVجذب دارد
(پس از استخراج و حذف مواد مزاحم)
Quinoidal Ions
OH
Ester
3و -5دی نیترو
بنزوئیل کلرید
الکل نوع اول و دوم
به شدت رنگ تعیین مقدار میشود(.کالریمتری)
فنلها با این متد رنگ پایداری نمیدهند.
67
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
C
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
R
OH
Ph
OH
C
OH
الکلیOH
فنلیOH
انولیOH
68
Br
O H + 3HBr
O H + 3 B r2
Br
Br
رزووسینول ،پاراآلکیل فنلها ،آمینهای آروماتیک و ترکیبات غیر اشباع
تداخل می نمایند.
3B r 2 + 3H 2 O
69
6H +
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
B rO 3 + 5B r -
13920404
برای آنالیز قطره چشمی 10% W/Vسولفاستامید ) (MW=214از روش
برومیناسیون استفاده شده است. (S +2Br2 Br- S- Br) .به این منظور
10 mlاز محلول را در ارلن سرسمباده وارد کرده 500mg ،از KBrO3
) (MW=167ومقدار اضافی KBrافزوده ،محیط اسیدی و بالفاصله درب
ظرف بسته شد .فضای ارلن قهوه ای رنگ شد .پس از 15دقیقه درب ظرف را
باز کرده و به سرعت مقدار اضافی KIافزوده و مجددا درب ظرف بسته شد.
محلول قهوه ای رنگ شد .مخلوط حاصله با 10 mlتیوسولفات سدیم دسی
موالر تا بی رنگ شدن محلول تیتر گردید -1 .واکنشهای مربوطه را نوشته و
موازنه کنید -2 .چرا درب ظرف باید بسته باشد -3 .چرا بعد از افزودن KBr
رنگ فضای ارلن و بعد از افزودن KIرنگ محلول قهوه ای می باشد-4 .
-2.53%
درصد خطا را در این فرموالسیون محاسبه کنید.
70
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
OH OH
C
C
R
H IO 4 + 2 I
H IO 3 + 5 I
2H
5H
2 N a 2S 2O 3 + I2
RCHO + R,CHO + H2O + HIO3
R, + HIO4
I 2 + H 2 O + H IO 3
35 I 2
+ 3 H 2O
N a 2 S 4 O 6 + 2 N aI
O
OH OH OH
R
C
H
13920404
C
H
C
H
R , + 2 H IO 4
O
O
R C H + R , C H + H C O H + H 2 O + 2 H IO 3
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
71
اگر nگروه هیدروکسیل متوالی وجود داشته باشد )(n-1مول اسید مصرف
میشود.
MW
= E qW
)2(n-1
72
MW MW
=
) 2 (3 -1
4
= EW
n=3
گلیسرول
MW
MW
=
) 2 (6 -1
10
= EW
n=6
مانیتول
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
اگر گلیکول
تمامHIO
4
%75شاهد است.
را مصرف کند حجم تیوسولفات مصرفی در مورد نمونه
مثال:
مرحله نهایی در مورد بالنک
4در
در تعیین مقدار 1گرم نمونه حاوی مانیتول با استفاده از
HIO
100ccتیوسولفات ، 0.8Nدر مورد نمونه 80ccتیوسولفات 0.8Nمصرف شده است.
درصد خلوص نمونه را محاسبه نمایید؟
تیوسولفات
20× 0.8=16 meq
182 = 18.28
مانیتول 16 * 18.28 = 291 mg
10
291 100 29%
=
*
1000
73
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
100 – 80 =20
= Eqwمانیتول
13920404
الکلهای پر استخالف و فنلها تداخل نمیکنند.
گلیسرول در حضور اتیلن گلیکول قابل تعیین مقدار است(.اسید ایجاد شده در مورد
گلیسیرین قابل اندازه گیری است).
74
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
یک نمونه حاوی گلیسرول )CH2OH- CHOH- CH2OH (MW=92
وجود دارد .برای سنجش آن از اکسیداسیون با HIO4استفاده شده است.
( در این نمونه ماده مداخله کننده دیگری وجود ندارد).
یک گرم نمونه را در 100mlحالل مناسب حل کرده ،به 10mlاز محلول
حاصله 10ml ،اسید پریدیک دسی موالر اضافه شد .پس از خاتمه واکنش
مقدار اضافی یدورپتاسیم افزوده ،درب ظرف به مدت 10دقیقه بسته شد .ید
حاصله توسط 5mlتیوسولفات دسی موالرتا نقطه پایانی تیتر گردید.
اگر ظرف شاهد توسط 20mlتیوسولفات تیتر شده باشد ،غلظت گلیسرول را
بر حسب %w/wدر نمونه محاسبه کنید%34.5 .
اگر ظرف شاهد و نمونه در پایان واکنش با سود دسی موالر تیتر گردد ،اختالف
سود مصرفی در 2ظرف به چه دلیل و چقدر می باشد.
( به دلیل تولید اسید فرمیک )37.5ml ----
75
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
-1تعیین مقدار در محیط غیر آبکی
P K a C 2 H 5 O H = 19.1
PK a C 6 H 5 SH = 6.5
PK a C 2 H 5 SH = 10.5
-2در واکنش با AgNO3
RSAg + HNO3
الف) متد آرژانتیومتری (نقطه پایانی پتانسیومتری)
ب) روش ولهارد
ج) سنجش HNO3تشکیل شده.
-3اکسیداسیون
76
R S S R + 2HI
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
RSH + AgNO3
2RSH + I2
13920404
Bonded water
Un bonded water
Water analysis
Oven drying
آب کریستالیزاسیون (آب هیدراتاسیون)
رطوبت جذب شده
آون100 – 150 c⁰
آب Bond,Unbond
جسم فرار دیگری نباشد
جسم موجود پایدار باشد
آون متصل به خأل
دسیکاتور متصل به خأل
دسیکانت،P2O5:کلرور کلسیم انیدرید ,سولفات سدیم انیدرید ,سیلیکاژل
77
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
%1 %2
80.4
78.5
19.6
21.5
BP
حالل 2
BP of
mix
110 84.1تولوئن
61.2 64.4کلروفرم
BP
حالل 1
آب
100
56.1استون
نوع
آزئوتروپ
مثبت
منفی
Dean-Stark apparatus
تقطیر ساده تقطیر آزئوتروپ
ویژگی های حالل دوم آزئوتروپ
-1با آب آزئوتروپ مثبت تشکیل دهد.
-2با آب غیر قابل اختالط باشد.
-3ازآب سبک تر باشد.
78
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
N I2 +
N + H 2O
NSO2 +
C H 3O H
N HI
13920404
+
N SO3 +
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
NH SO4 CH3
79
نقش پیریدین:
-1پایدار کردن معرف
قدرت
-2کامل کردن واکنش اول
mg H2O
معرف:
معرف ml
به علت فعل و انفعاالت جانبی کمتر از تئوری است.
بر اساس استوکیومتری:
N
3
1CH3OH
1SO2
1I2
: نسبت تجربی
N
80
10
3S O 2
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
1I 2
13920404
.I
خالص باشند و مقدار آب آنها مشخص باشد .
ً
.IIبدون واکنش جانبی با معرف ،آب خود را تدریجاٌ از دست بدهند.
.IIIپایدار باشد ( .آب جذب نکنند و ) ...
.IVآب آنها با متد دیگری قابل اندازه گیری باشد .
81
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
در رطوبت زیاد جاذب رطوبت است .
در رطوبت کم بلورهایش باز میشود.
در متانول خوب حل نمیشود(.تیتراسیون باید آهسته باشد).
82
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
تغییر رنگ محیط
قرمز
بالنک دقت واکنش را بیشتر میکند ( 0.5 gآب مقطر)
روش فتومتریک
)(525 nm
ABS
ml of T.
83
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
84
با معرف KFعمل Back tit.هم میتوان انجام داد.
برای کار روزانه از استاندارد ثانویه استفاده میشود.
با استفاده از KFآب در حضور اسیدها ،الکلها و فنلها ،اترها ،آمینها و
آمیدها ،انیدریدها ،هیدروکربنها ،هالیدها و ...تعیین مقدار میشود .
تیولها ،اسید آسکوربیک ،گروههای کربونیل ،اسید های کربوکسیلیک
مخلوط 40%فرمالدهید و 60%پیریدین بجای متانول فعل و انفعاالت با
آب را 100بار سریعتر مینماید.
85
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
1000mgآب با متانول به حجم 50mlرسیده است 5ml .از این محلول
به 20mlمتانول اضافه شده وبا 10mlمعرف کارل فیشر تیتر
گردید 10ml.از متانول با 0.2mlمعرف تغییر رنگ می دهد .عیار
معرف کارل فیشر را محاسبه کنید10.53 mg H2O/ml .
اگر 1000mgاز یک نمونه داروئی که در 10mlمتانول حل شده باشد با
1.1mlمعرف کارل فیشر فوق واکنش دهد ،درصد آب در فرآورده
فوق چقدر می باشد1.16% W/W .
86
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
اگر یک نمونه سدیم تارتارات دی هیدرات) (MW=230که به عنوان
استاندارد اولیه استفاده می شود،به میزان 0.3%W/Wآب جذب کرده
باشد ،درصد خطا در استاندارد کردن معرف کارل فیشر جقدر می
باشد-1.92% .
87
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
آلدهید ،کتون ((،وینیل اتر ،استال ،کتال ،
ایمین)).
H2O +
88
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
1) Condensation
13920404
:متدها
2)Bisulfite addition
3)oxidation
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
89
O
C
13920404
+ H2X
C OH
XH
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
C X + H2O
90
NOH
+
H R CR,
+ H2O
O
R C R, + NH2OH
PHبایستی مناسب باشد
PHباال و پایین هر دو سرعت واکنش را کم میکند
نمونه
محیط اسیدی ضعیف حتی اسید استیک کافی است.
معایب:نا پایداری
( NH2OHاکسیده شدن با) O2
91
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
NH2OH
+
H
اسید قوی
13920404
OH
N
R ' + H 2 O + H Cl
C
O
R
R ' +NH2OH, H Cl
R
C
معایب:
)1حالت تعادلی واکنش
باید
)2تداخل هیدروکسیالمین HClباقیمانده با قلیای تیترانت
)3واکنش اکسیمه شدن آهسته است (بخصوص با گروههای حجیم)
باید
روش پتانسیومتری
رفالکس شود.
میتوان از محیط غیر آبکی استفاده کرد
)1شیفت واکنش به سمت راست
)2تشخیص بهتر نقطه پایانی
)3افزایش سرعت واکنش
92
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
HCLO 4
O
OH
NH2
CH 3 COOH
پتانسیومتری
oxim +
استیک اسید
هیدروکسیل آمونیوم استات
+
C
Ex.
HCLO 4
O
HCl
متانول -ایزوپروپانول
هیدروکسیل آمین HCl
+
C
visual
93
دی متیل آمینو اتانول
Ex.
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
500mgاز نمونه ای حاوی استون ) (MW=58با مقدار اضافی از
هیدروکسیالمین هیدروکلرید واکنش داده HCl ،آزاد شده با 22.5ml
از 0.12M NaOHتیتر گردید .اگر ظرف شاهد با 0.8mlسود
واکنش دهد ،درصد خلوص نمونه را محاسبه کنید30.21%W/W .
94
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Acid
C
پتانسیومتری
آلدهید آروماتیک
آلدهید آلیفاتیک
کتونها
C
N
C
C
Ex.
+ H 2N
N
N
O
N
C
C
C
Ex.
+ H 2N
C
هیدرازون غیر بازی
هیدرازون بازی
هیدرازون بازی قوی
روش پتانسیومتری
غیر قابل انجام
چون محیط قلیایی است استال و کتال هیدرولیز نشده و تداخل نمی کنند.
95
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
هیدرازین= 2و 4دی نیترو فنیل هیدرازین
O
C
هیدرازون )(Insoluble , Crystalling & colored
در محیط اسیدی میتوان استال و کتال و گروههای را اندازه گیری کرد
O
C
فیلتر
96
Mwباال دارد
وزن سنجی
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
NO2
NO2
NO2
N
N
C
R
H
OH
NO2
N
N
C
رنگ قرمز ()480nm
موالر ابزوربتیویتی هیدرازون تمام ترکیبات حاوی یک گروه کربونیل یکسان است.
97
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
R
O
H
O
+
C
13920404
OH
C
H
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
C
C
C
C
H
H
C
C
98
H
H
H
O
O
N
O
Me
Me
Dimedon
Thiobarbituric acid
معرف برای کینونها
C
CN
NC
C
CN
Malononitril
4-Nitrophenyl aceto nitril
13920404
معرف برای آلدهیدها
O
N
S
H2N
H
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
99
O
OH
C
'R
مخصوص آلدهیدهاست
SO3
متیل کتون و کتونهای آلیسیکلیک
کتونهای حجیم
100
R
HSO 3
+
'R
C
R
واکنش آهسته
واکنش بسیار کند
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
N aH S O 4 + N a 2 S O 3
N a 2 S O 43+ H 2 S O 4
EX
standard
EX
O
3
N aO H
C
OH
R
C
N a2S O 3
R'
SO3
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
101
O
R
C
RCOOH + 2Ag + Ag 2 O
H + Ag 2 O
EX
آیینه ای شدن
NaOH
AgNO 3
Ag 2 O +
……….
اسیدیمتری کرد
را حل کرده و با تیوسیانات ا اندازه گرفت
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
Ag 2 O
102
O
+ Hg + 4K I + 4H 2O
H + K 2 HgI4 + 3KOH
RCOOK
در خاتمه واکنش
آگار ,
EX
I2
C
R
تیوسولفات
Standard
تیتراسیون شاهد الزامی است.
اسید ,کتون ,استر ,استال ,الکل و اتر و ...تداخلی ندارند.
103
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
O
+ (فنل) الکل
اسید
اسید+ آمین
Condens.
R
C
OR'
O
R
C
2 اسید+ آمین
O
اسید+ اسید
اسید+ اسید
13920404
R
O
R
C
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
C
O
NHR'
O
R
C
O
NH
C
R
Cl
O
C
R'
104
الف) RCOO,RCOOH
PK b= 8-11
باز خیلی ضعیف
PK a =3-6
قدرت نسبتا خوب
اسید خیلی قوی
باز قوی
هیدروالکل ( PHمحلول هیدرو الکلی)
Acid number
Neutral eq.
105
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
Purity
13920404
O
پتانسیومتری
محیط غیر آبکی
R
13920404
R
C
NH2
O
H
O
C
N
C
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
و
R
NH2
R
106
RCOOR' + H 2 O
سرعت کند
RCOOH + R'OH
H
RCOO
RCOOR' + OH
واکنش تعادلی
OH
RCOO + R'OH = sapo.
... تیتراسیون شاهد ضروری نیست ولی
•Purity
•Saponifi. Equi.
•Ester value
•Saponi value
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
111
الف -یک قرص 500mgآسپرین) (MW=180در 20mlالکل 60
درجه حل گردید 10ml .از این محلول ،در حضور معرف فنل فتالئین با
11.9mlاز 0.12M NaOHتیتر گردید .درصد خطا در این
+2.816%
فرموالسیون را محاسبه کنید.
ب -اگر به 10mlدیگر از محلول هیدروالکلی آسپرین فوق 20ml ،اسید
سولفوریک دسی موالر افزوده و آنرا به مدت 20دقیقه رفالکس کنیم،
چند میلی لیتر از محلول سود برای تیتر کردن محلول حاصله مورد نیاز
می باشد .واکنش های مرحله الف و ب را بنویسید9.53ml .
112
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
OH
حرارت
EX
Acid
O
R
C
2
1
O
R'
+ OH
S
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
RCOOH
RCOO
RO
ROH
113
OH
R,R’
کشنده الکترون
سریع تر
R,R’
دهنده الکترون
کندتر
R,R’
حجیم
Rate=k ester
Lit/mol.sec
کندتر
O
+ OH
'R
O
C
O
وجود سیستم کونژوگه با
C
اگر R Oگروه ترک کننده بهتری باشد
114
کندتر
سریعتر
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
R
10 2 k
14/1
3/1
80/1
!!!!!!
25 C° , 56% w/w, aceton/H2O
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
115
O
= 14
= 80
پارا نیترو فنیل استات
O
فنیل استات
NH2
C
O
پارا نیترواتیل بنزوات
اتیل بنزوات
CH3
O
CH3
O
O
N
C
O
C
C
O
116
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Rate=K Ester OH
حالل آب مناسب نیست.
افزایش غلظتOH
متانول،اتانول و پروپانول
پتاس بهتر از سود است( حاللیت بیشتر در
این حاللها)
2برابر
آمیل الکل ،دی اتیلن
گلیکول (نقطه جوش باال)
پالریته کمتر
افزایش سرعت
حرارت
10 ⁰
DMSO وآب مناسبترین حاللها
الکتونها خیلی حساس هستند(.در حرارت اطاق)
O
C
117
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
O
13920404
O
RCHNHOH + Fe3+
+ H+
Red - Violet
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
118
کاهش Fe3+
افزایش ( H+البته محیط بافری است)
PHحدود 1.4
پایداری کمپلکس
)Benzhydroxamic acid, (acetydroxamic acid
Fe3+
=5
NH2OH
استر ،انیدرید ،اسید هالید ،آمید ،ایمید ،الکتون و استرهای
دهند
تیولی واکنش می
اسیدهای کربوکسیلیک قابل تیتر نمیباشند.
119
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
_
OH
هیدروکسامیک اسید
_
OH
+
H
هیدروکسامیک اسید
COMPLEX
3
هیدروکسیالمین+استر –اسید هالید و ....
اسید کربوکسیلیک +هیدروکسیالمین
اسید کربوکسیلیک +هیدروکسیالمین
Fe ClO4
HClO4
120
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
CH4
< قدرت اسیدی الکل یا ...
ترکیبات دارای هیدروژن فعال...:
بورت
CH4
1 Mol
A.H.C + CH3MgI
1 Mol
H2Oهم میتواند تداخل کند.
121
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
CH3
RCOOH + 2CH3MgI
CH4 + R
_
C
OMgI
OMgI
.متان نمیدهند...نیتریل و،استر،کتون، آلدهید
O MgI
EX
,
R
OMgI + CH3MgI
+
CH
R C
3
CH3
)متان(اندازه گیری
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
الکل یا آنیلین
باقیمانده
122
برای سنجش یک ترکیب اسیدی ) ، (MW=206از روش Zerewitinoff
استفاده شده است .اگر به 50mlاز محلول بی اثر آن با غلظت اسمی
، 10%W/Vمقدار اضافی معرف گرینیارد افزوده و پس از خاتمه
واکنش 540ml ،گاز در شرایط متعارفی ایجاد شده باشد ،درصد خطا را
در این فرموالسیون محاسبه کنید2.34% .
123
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
4RCOOH + 3 LiAlH4
13920404
LiAl(OCHR)4 + LiAlO2 + 4 H2
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
124
O
RCH2-NH2
NH2 + LiAlH4
R
C
میتواندOباNاسید تعیین مقدار شود
حاصله
آمین
C N
2
C
N
NH
و
3
NO
2
و...تداخل دارند.
O
_
_
O + NH3
O
C
R
OH
NH2
O
C
R
O
_
O + NH3
C
RO
NH2
C
RO
ترکیبات Nداربه روش کلدال تعیین مقدار میشوند
125
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
O
CH3CO O + RNH2
2
RNH
C
CH3 + CH3COOH
CH3CO O + RR,NH
2
RR,N
C
CH3 + CH3COOH
O
امین نوع سوم
مخلوط آمین و الکل
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
126
سینامید
ترانس سینامیک انیدرید+ آمین
UV
O
RNH2
C
+ Ph
C
C
2
O
Ph
13920404
C
C
C
NHR
+ Ph
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
C
C
COOH
127
سولفانامید فلورسانس دار
آمین+ دانسیل کلرید
SO2Cl
SO2NHR
RNH2 +
Me
N
Me
Me
N
Me
1( Dimethyl amin) Phenantrolin sulfonamide
O
RNH2 + CF3CO 2O
CF3C
NHR + CF3COOH
GC
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
128
Ph
NH2 + NaNO2 + HCl
Ph
N2 Cl + .....
I-= کاغذ آغشته به چسب نشاسته وExternal indicator
یک قطره محلول روی کاغذ///درحوالی نقطه پایانی
2HNO2 + 2H++3I- 2NO + I3- +2H2O
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
129
هر میلی لیتر سدیم نیتریت دسی موالر معادل چند میلی گرم
سولفامتازین ) (MW=278می باشد 27.8 mg
130
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
N2 Cl + .....
Ph
Ph
NH2 + NaNO2 + HCl
مولکولهای آروماتیک
رنگ
کنژوگه
رنگ سنجی
سولفونامیدها مهمترین دارو این گروه آمین هستند.
NHR
R
O
نیتروزو
131
N
N
Ph
ROH + N2
SO2
H2N
NHR + NaNO2 + HCl
Ph
RNH2 + NaNO2 + HCl
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
CHO
OH
2,4 Pentadione
سالیسیل آلدهید
دو معرف
OH
CH3
C
متوکسید
O
C
C
CH3
آمین
EX.
EX.
آمین آلیفاتیک اولیه،الکل آمینها و آمینواسیدها تعیین مقدارمیشوند
آمینهای آروماتیک
132
×
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
13920404
Formol T.
𝐻
𝐶𝑂𝑂
𝑂𝐻
𝐻
𝐶𝑂𝑂
𝐻𝑂
O
HCH
O
C
N
R
HCH
_
COO + H2O
N
_
4Amonium Salt +C4OH-N
Hexa
COO + H2O
R methylenetetramine
N
N
Amonium salts+ Excess of HCOH + TimeTitration with OH-
N
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
133
CHO
OH
NR
CH
H
RNH2 +
Cu2+
Complex
Colorimetry
NHR
F
NO2
NO2
RNH2 +
Spectrophotometry
NO2
FDNB
NO2
Cl
RNH
Cl
N
N
9-Chloro acricline
13920404
http:\\asadipour.kmu.ac.ir
134