Transcript SLE的规范化诊治(2011.济南)栗教授

SLE的规范化诊治
北京大学人民医院
临床免疫中心/风湿免疫科
栗占国
概
念
系统性红斑狼疮是一种多系统受累的
全身性自身免疫病。
* 临床表现复杂。
* 血清中有多种自身抗体。
* 发病同性别、年龄、种族有关。
* 患病率为12～70/10万人，男女之比
为1:9～13。生育期为发病高峰。
系统性红斑狼疮的患病率
70
SLE生存率
100
生
存
率
％
100
97
93.2
90
90.3
生
存
率
％
80
70
60
90
84
80
76
70
70
60
1年
1
2年
2
5年
3
任立敏等，中华风湿病学杂志
2009,13(3):220
10年
1
15年
2
18年
3
陈盛等，中华风湿病学杂
志2000,4(1),27
SLE患者应用免疫抑制剂治疗情况
免疫抑制剂应用情况
例数
%
未用
61
24.2
间断应用
22
8.7
20
7.9
≥3-6个月
21
8.3
≥6个月
128
50.8
持续应用但<3个月
潘思思，苏茵，栗占国等，《中华风湿病学杂志》, 2009, 10(13):689-692
SLE
SLE的分类诊断标准 (ACR, 1997)
1、颊部红斑
2、盘状红斑
3、光过敏
4、口腔溃疡
5、关节炎
6、浆膜炎：
胸膜炎或心包炎
7、肾损害：
尿蛋白0.5/24小时或3+或细胞管型
8、神经系统异常：抽搐或精神病
9、血液学异常： 溶贫或白细胞<4000/mm3
或淋巴细胞<1500或血小板< 103/mm3
10、免疫学异常： dsDNA抗体(＋)或抗心磷脂抗体(＋)
或Sm抗体(＋)
11、抗核抗体阳性
*
以上11项中先后或同时至少4项阳性者可诊断。
敏感性97％ 、特异性89％
SLICC对ACR分类标准的修订(2009)
临床标准
免疫学标准
1. 急性或亚急性皮肤狼疮
1. ANA 高于正常值
2. 慢性皮肤狼疮
2. 抗dsDNA抗体高于正常值
(ELISA方法要两次均高于正常值)
3. 口腔或鼻咽部溃疡
4. 非瘢痕形成引起的脱发
3. 抗Sm抗体
5. 滑膜炎：医生观察到的两个或以上肿胀
关节或者伴有晨僵的关节压痛
4. 抗磷脂抗体
狼疮抗凝物
梅毒试验假阳性
抗心磷脂抗体(两次异常或中高滴度)
抗-b2GP1
6. 浆膜炎
7. 肾脏: 尿蛋白/肌酐异常
(或24 hr 尿蛋白> 500mg )或红细胞管型
8. 神经系统: 癫痫发作, 精神异常, 多发性单神
经炎, 脊髓炎, 外周或颅神经病, 脑炎 (急性精
神错乱状态)
9. 溶血性贫血
10. 白细胞减少(< 4000/mm3 ，至少一次)
或淋巴细胞减少 (< 1000/mm3 至少一次)
5. 低补体: C3; C4; CH50
6. 直接 Coombs试验阳性(非溶血性贫血)
肾活检证实为狼疮肾炎, 并且
ANA+
或 抗dsDNA+
或 满足4条标准(临床和免疫学标准至少各一条)
11. 血小板减少 (<100,000/mm3，至少一次)
ACR 2009: 94%, 92% (ACR 1997: 86%, 93%)
早期不典型SLE的表现举例
1. 原因不明的反复发热
2. 反复发作的关节炎
3. 持续性和反复发作的胸膜炎/心包炎
4. 原因不明的肺炎
5. 不能用其他原因解释的皮疹/网状青斑/雷诺现象
6. 不明原因的蛋白尿
7. 血小板减少性紫癜或溶血性贫血
8. 不明原因的肝炎
9. 反复自然流产或深静脉血栓形成
系统性红斑狼疮的自身抗体
抗 体
抗核抗体 (ANA)
dsDNA抗体
抗Sm抗体
膜DNA抗体
核小体抗体
U1RNP抗体
SS-A 抗体
SS-B 抗体
抗心磷脂抗体
类风湿因子
PCNA抗体
组蛋白抗体
核蛋白抗体
敏感性 (%)
99
70
25
78
85
50
25-35
15
20-40
25
5
30-80
58
特异性 (%)
80
95
99
94
92
87-94
70
40
75
30
95
50
50
ANA：均质型
抗核抗体
ANA：斑点型
ANA：核膜型
EUROIMMUN
系统性红斑狼疮的诊断思路
1. 临床表现及体征为主
多系统受累的全身表现 （发热等）
特征性体征（皮疹，脱发，口腔溃疡等）
2. 辅助检查为辅
自身抗体阳性（dsDNA抗体, AnuA抗体, Sm抗体,
mDNA抗体)
补体，血象，尿常规等
3. 不典型系统性红斑狼疮
早期，隐匿型，UCTD, MCTD
4 . 重症系统性红斑狼疮
NPSLE, APS, 肝炎, 眼炎, 肺炎等
5. 正确运用诊断标准
系统性红斑狼疮治疗的专家共识--EULAR
一般治疗
无脏器受累者：抗疟药和/或糖皮质激素
治疗无反应或激素不能减量者：可考虑硫唑嘌呤，霉酚酸酯，MTX
神经精神性狼疮
加用免疫抑制剂
抗磷脂综合征
小剂量阿司匹林有利于预防血栓形成和流产；
雌二醇类药物增加血栓的风险
狼疮肾
激素和免疫抑制剂联合可有效阻止终末期肾病进展；
6个月无效患者需考虑强化治疗
妊娠与狼疮
羟氯喹安全；
泼尼松龙、硫唑嘌呤和小剂量阿司匹林无定论；
霉酚酸酯、CTX和MTX应避免
动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、糖尿病、骨质疏松
重视伴发病
(Ann Rheum Dis 2008;67:195)
EULAR关于SLE患者临床监测的推荐意见
患者评估
疾病活动度（每次），每年器官受累情况，生活质量评价，伴发疾病、药物毒性
心血管危险因素
治疗前评估，至少1次/年随访。①吸烟、心/脑血管事件、体力活动、口服避孕药、激素治疗
和心血管病家族史②检测血胆固醇、血糖③血压、体重指数（和/或腰围）
其他伴发病
①骨质疏松：钙和维生素D补充、筛查BMD和随访（绝经后、应用激素）② 癌症 ：常规筛查
（包括宫颈涂片）
感染风险
①筛查 : 各种病毒及细菌感染及TB，应用免疫抑制剂和激素前；② 疫苗 : 流感疫苗/肺炎球
菌疫苗；③监控 ：粒缺 (<500 cells/mm3 ），淋巴细胞减少 (<500 cells/mm3 ) ，IgG
(<500 mg/dl)
评估频率
无疾病活动、无器官损伤、无并发症时频率为6～12个月
实验室评估
治疗前：ANA、抗ds-DNA、抗SSA、抗SSB、抗RNP、抗Sm、APL及C3、C4等检查。
稳定期：每6-12个月随访血常规、ESR、CRP、Alb、eGFR、尿常规、尿蛋白/肌酐
特殊药物 随访和监测
皮肤黏膜受累
特异性、非特异性、非狼疮红斑 、药物相关。依据CLASI 评分
肾脏
①尿常规持续异常或血清肌酐升高：蛋白/肌酐（或24h尿蛋白）, 尿镜检，肾脏超声，肾穿刺
②确诊肾脏损害：（最初2～3年内至少3个月评估一次），尿蛋白/肌酐（或24h尿蛋白），免
疫学指标（C3,C4,anti-dsDNA），尿镜检，血压监测
③慢性肾损害（eGFR＜60ml，尿蛋白＞0.5mg/24h）：依据慢性肾脏病指南
神经精神表现
①病史 ②认知障碍：注意力、识别词汇和记忆力水平
眼睛的评估
①用药前的筛查；②激素：青光眼、白内障；③抗疟药：低危-5年内不需评估，5年后每年一
次。高危-每年一次
(Ann Rheum Dis. 2010; 69: 1269-74)
EULAR神经精神性狼疮(NPSLE)—总体治疗建议
证据 推荐
水平 等级
1、患病率：神经精神事件可以出现在SLE诊断之前、同时或之后，但常（50%～60%）发生 2
B
在SLE 诊断后的第1年，40%～50%发生在疾病活动期。
评
分
8.2
2、累积发病率：常见（5-15%）表现包括：脑血管病(CVD)和癫痫；
相对少见（1%～5%）：严重认知功能障碍，严重抑郁，急性精神错乱状态（ACS）和周围
神经异常；
罕见（<1%）：精神异常，脊髓炎，舞蹈病，颅神经病变和无菌性脑膜炎。
建议内容
2
B
8.4
3、高危因素（≥5倍）： SLE疾病活动度，既往严重NPSLE表现（特别是认知功能障碍和 2
癫痫）和抗磷脂抗体（特别是CVD，癫痫和舞蹈病）等。
4、SLE患者新出现不能解释的神经系统症状或体征，最初的诊断性检查同出现相同症状的 2
非SLE患者。
5、依据神经精神表现的类型，检查应包括腰穿和脑脊液检查（首先除外中枢神经系统感 2
染），脑电图（EEG）、认知功能的神经精神评估，神经传导速度（NCS）和核磁共振
（MRI）评价大脑的结构和功能。
6、推荐的MRI检查（脑和脊髓）包括普通MRI序列（T1/T2，FLAIR），DWI，和钆增强T1序 1
列。
7、糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗：除外非SLE-相关病因，以免疫/炎症过程（如ACS， 1
无菌性脑膜炎，脊髓炎，颅神经和周围神经病变及精神异常）为表现的NPSLE
B
9.1
D
9.7
D
9.8
A
9.4
A
9.1
8、抗血小板/抗凝治疗：抗磷脂抗体相关的表现（特别是血栓性CVD）。
2
B
9.6
9、抗血小板治疗：抗磷脂抗体持续、中到高滴度阳性的SLE患者的一级预防用药。
10、对症治疗（如抗痉挛药，抗抑郁药）和加重因素的治疗（如感染，高血压和代谢异
常）。
2
3
D
D
8.8
9.8
(Ann Rheum Dis. 2010; 69: 2074-82)
Seminar--系统性红斑狼疮
狼疮性肾炎
NPSLE
NIH 大剂量CTX冲击诱导缓解作用肯定，但复发多，
不良反应突出（drawing to a close）
EULAR regimen，不良反应少
霉酚酸酯疗效确切，安全性较好
NPSLE
APS
APS
阿司匹林或华法令抗凝
（INR 2.0-3.0）
妊娠
30－60％复发率
APL，C3，C4，C5
HCQ在妊娠的安全性
新治疗
抗CD20、CD154，CTLA4-Ig, T细胞疫苗, 多肽等17种
D. D’cruz, G. Hughes, Lancet 2007, 369:587
SLE治疗的循证依据
环磷酰胺
霉酚酸酯
来氟米特
激素
羟氯喹
环磷酰胺治疗SLE的发展历程
环磷酰胺
O
O
P
NH
N
尝试
Cl
Cl •H2O
标准化
发展
1986-1996
1997-
探索
1976-1983
1981-1992
CTX治疗SLE的发展历程
1976
(Donadio et al)
Mayo Clin
Proc
GC + 口服CTX
GC
GC+口服CTX>GC
1978
(Donadio et al)
N Engl J Med
GC（29mg/d）+ 口服CTX(107mg/d)
vs GC (40mg/d)
联合用药效果>单用
激素
1983
(Fauci et al)
Ann Intern
Med
口服CTX(2mg/kg/d)
不良反应:膀胱炎34%，
肿瘤（淋巴瘤）1.2%
1986（NIH, 双盲）
(Austin et al)
N Engl J Med
大剂量IV CTX (0.5-1.0g/ /m2 3个月1次) vs 口服
CTX或AZA或二者联用或GC
大剂量IV CTX疗效
显著
1991（NIH, 双盲）
(Steinberg et al)
A&R
静脉或者口服CTX vs GC
CTX疗效> GC
1992 （NIH, 随机
(Boumpas et al)
Lancet
长期大量IV CTX （0.5-1.0g/ /m2 1次/月×24）
vs 短期IV CTX（ 1次/月× 6）
长期大剂量IV CTX
疗效>短期IV CTX
1996 ( NIH, 双盲)
(Gourleg et al)
Ann Intern
Med
大剂量IV MP+大剂量CTX(0.5-1.0g/ /m2 1次/月vs
大剂量IV MP(1.0g/ /m2 1月1次× 12 )
大剂量IV MP+大剂
量CTX>大剂量 MP
1997
(Martin et al)
Ann Rheum
Dis
小剂量IV CTX 400-500mg/1-2周vs 大剂量IV 8001200mg/月
小剂量IV CTX ＝大
剂量IV CTX
2002
(Houssiau et al)
A&R
小剂量IV CTX 500mg/2周vs大剂量IV CTX 0.5g/
m2, 6个月后改为硫唑嘌呤1-2mg/kg/d
小剂量IV CTX ＝大
剂量IV CTX
2003
（Stoianvich et al）
Lupus
小剂量IV CTX 200-400mg/月+强的松(平均
20.5mg/d) vs强的松(平均20.5mg/d) +羟氯喹
小剂量IV CTX＋
GC>GC+羟氯喹
2005
(Dupont/Majithia )
EULAR &
ACR
小剂量IV CTX 500mg/1-2周
Vs 大剂量IV CTX 0.5g-1/m
两组疗效相当，小剂
量组不良反应少
NIH方案
CTX初始剂量
0.75g/m2 (if GFR>1/3 expected normal value)
0.5g/m2 (if GFR<1/3 expected normal value)
给药方法
IV in 150ml NS in 30-60 min
白细胞监测
10-14 days after CYC pulse
CTX剂量调整
If WBC<1500/mL, reduce CYC by 0.25g/m2
If WBC>4000/mL, increase CYC to 1.0g/m2
给药间隔
CYC pulses monthly × 6
quarterly for one year
Kidney Int 1996;49(suppl. 53):S88－S92
107例狼疮肾中未发生肾衰的患者的比率
100
IV CY
AZA+CY
80
PO CY
60
AZA
PRED vs. IVCY p=0.027
40
20
0
PRED
IVCY 0.5-1.0 g/m2
0
20
40
60 80 100 120 140 160
（月）
--N Engl J Med 1986; 314:614-9
 NIH方案（大剂量CTX ）治疗
LN效果显著
 CTX静脉给药优于口服
 CTX优于AZA和激素
 CTX不良反应常见
NEJM 1986; 314:614-9
NEJM 2000; 343:1156
A&R 2004; 50:3934
EULAR方案
CTX剂量
500mg（fixed dose）
给药方法
IV in 100ml NS in 15-30 min
白细胞监测
No need
CTX剂量调整
Always 500mg
给药间隔
CYC pulses every two weeks X 6
维持治疗
AZA(2-2.5mg/kg/d) or MMF (2g/d) two weeks
after last 500mg CYC pulse
Arthritis Rheum 2002;46:2121-2131
CTX小冲击（mini-pulse）治疗SLE
(ELNT, Houssiau 等)
方法：
– 9个国家
– 18家医院
– 多中心随机开放性对照研究，
– 纳入90例狼疮性肾炎，平均随访41个月。
– 小剂量组：CTX 500mg，每两周一次，连续6次
大剂量组：CTX 0.5～1g/m2，每月一次，最多
不 超过1.5g/次, 然后改硫唑嘌呤 1-2mg/kg·d
Arthritis Rheum 2002; 46(8): 2121-31
狼疮性肾炎患者对治疗的反应性
4.2
1.4
LD
3.5
LD
4.0
1.3
HD
3.0
HD
3.8
1.2
2.5
3.6
1.1
2.0
3.4
1.0
1.5
3.2
0.9
1.0
3.0
LD
0.8
0.5
2.8
HD
0
0.0
0
3
6
12
0
3
6
0.0
12
8
100
90
80
70
60
LD
50
HD
0
0
3
6
12
ECLAM Score
血肌酐（mg/dl)
4.0
0
3
6
12
40
7
LD
35
LD
6
HD
30
HD
5
25
4
20
3
15
2
10
1
5
0
0
0
3
6
12
0
3
6
12
Arthritis Rheum2002; 46:2121-2131
90例患者(73个月)未发展为终末期肾
病的比率
LD
100
HD
80
P=0.34
60
LD: 500mg 每两周一次
HD: 1500mg(Max) 每月一次
40
20
0
[46]
[44]
0
[45]
[43]
1
[44]
[42]
2
[42]
[40]
3
[37]
[35]
4
[27]
[31]
5
[22]
[19]
6
[8] HD
[8] LD
7
(年)
Houssiau. Arthritis Rheum 2002；3934-3940.
90例患者随访10年生存率和
ESRD发生率无差别
Ann Rheum Dis 2010;69:61
治疗前后临床指标比较
80
％
治疗前
1月
3月
6月
12月
70
60
50
40
30
20
10
0
皮疹
关节炎
发热
口腔溃疡 雷诺现象
肌炎
光过敏
胸膜炎
心包炎 下肢浮肿
不同剂量CTX冲击治疗不良反应
发生率比较
小剂量CTX（500-400mg/次）
大剂量CTX（0.8-1g/m2)
Martin
Stojanovich
Houssiau
本院
Austin
Illei
Dimitrios
Contreras
性腺抑制
0
0
6.8
8.57
45
60
21.4
32.0
感染
3.68
5.4
11.4
4.29
35
51.8
31.3
77.0
胃肠道不适
N/A
0
N/A
7.14
N/A
N/A
N/A
65
脱发
N/A
0
N/A
5.71
N/A
N/A
N/A
N/A
ALT/AST↑
N/A
N/A
N/A
7.14
N/A
N/A
N/A
N/A
PLT↓
0
0
N/A
2.86
N/A
N/A
N/A
N/A
WBC↓
2.33
0
11.4
4.29
N/A
N/A
6.2
10
CTX治疗的评价
个体化
短间歇
足疗程
霉酚酸酯与CTX诱导治疗LN
的对照研究
• 多中心、随机、开放、对照研究
• 活动性狼疮肾炎 (WHO Class III, IV, orV)
– 患者140例，平行对照
• 治疗方案: 24周
– MMF：0.5g bid x 1w, 0.75g bid x 1w, 1.5g bid…,
– IVCY：0.5g/m2/m，渐增至1.0g/m2
– Pred: 1mg/kg/d，每1-2周减10%-20%
Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28
24周时狼疮活动指标
MMF
IVCY
P
Scr (mg/dl)
0.91 ± 0.25
0.85 ± 0.28
0.27
Salb (g/dl)
3.42 ± 0.42
3.44 ± 0.25
0.79
Up (g)
2.03 ± 2.79
1.46 ± 1.27
0.22
WBC/HPF
2.89 ± 4.60
10.51 ± 41.19
0.17
RBC/HPF
5.80 ± 9.03
13.90 ± 64.17
0.35
Cellular-cast %
6/49(12.24)
3/40(7.50)
0.46
C3 (mg/dl)
96.84 ± 29.93
91.87 ± 29.52
0.42
C4 (mg/dl)
21.08 ± 10.84
17.30 ± 9.02
0.07
Ds-DNA
0.93 ± 1.03
0.88 ± 0.86
0.80
Ginzler EM, et al. NEJM 2005;353:2219
毒副作用
毒副作用
MMF （83）
IVCY （75）
严重感染
1
6
其它感染
3
5
上消化道症状
23
25
腹泻
15
2
直肠出血
0
3
白细胞减少
24
43
贫血（非SLE所致）
2
2
脱发（非SLE所致）
0
8
月经紊乱
8
11
广泛皮疹
1
0
风疹或血管性水肿
1
0
Ginzler EM, et al.
NEJM 2005;353:2219
来氟米特治疗狼疮肾炎临床研究
——诱导缓解治疗
• 多中心、前瞻、随机、开放临床观察
• 目的：LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性
• 试验方案：
LEF ：1mg/kg.day×3d→30mg/day
CYC：0.5g/m2 /month
– 两组病人入选人数110例（LEF:70,CYC40）
– 观察时间为6个月
• 肾活检病理类型为III、IV或V型（活动型）
• SLEDAI狼疮活动积分8分
HY Wang, etc. Lupus,2008;17:638-644
结
果
完全缓解
来氟米特组
(N=70)
No
%
15
21
环磷酰胺组
(N=40)
No
%
7
18
部分缓解
36
52
22
55
治疗失败
19
27
11
27
来氟米特可有效用于LN的诱导缓解治疗
与CTX相比，疗效及安全性相当
经激素治疗死亡的123例风湿病
患者死因分析
感染 39.0 ％
肺炎 27.6%
意外 0.8%
肾功衰竭 1.6%
消化道出血及穿孔
9.8%
败血症 4.9%
霉菌性脑炎 3.3%
慢性消耗 5.8%
霉菌性肺炎及肺脓肿 2.4%
心力衰竭 11.4%
呼吸衰
14.6%
癌转移
15.4%
出血性胰腺炎 1.6%
粟粒结核 0.8%
施桂英、蔡醒华、栗占国，中华内科杂志 1984，23：743
激素治疗风湿病的EULAR专家建议(2007)
EULAR专家组（The guideline development group）
组成成员：风湿病专家 15人，内科医师1人，
流行病专家1人，保健医师1人，
患者 1人，科研人员 1人。
参加国家：14个
研究依据
10个提议包括
PUBMED
患者教育
EMBASE
危险因素
CINAHL
不良反应
Cochrane 图书馆
治疗及辅助用药（NSAIDs,胃粘膜保护药，
钙剂，vitD,双磷酸盐）
安全性建议
（皮质功能不全，妊娠，
生长不良）
Ann Rheum Dis 2007;66:1560
激素治疗风湿病的EULAR专家建议(2007)
1. 患者正确认识不良反应，建立“治疗记录卡”
Ⅳ级
2. 掌握为起始剂量、减量、维持量个体化及疗程
Ⅰ～Ⅲ级
3. 激素治疗前应对合并症以及危险因素进行评价和治疗
Ⅳ级
4. 最小量维持，定期对激素应用的指征进行评价
Ⅳ级
5. 体重、血压、血脂等进行监测
Ⅳ级
6. 服用强的松剂量≥7.5mg/天、>3个月者，应补充钙和维生素D。
低骨密度（BMD）者给予双磷酸盐
7. 与非甾体抗炎药合用者给予胃粘膜保护剂
I级
I级
8. 激素治疗超过1月者，术前和术后给予足量的激素替代治疗，以防发生肾上腺皮质
功能不全
9. 孕期小剂量时可能对母婴无影响
Ⅳ级
孕妇Ⅳ级，婴儿Ⅰ～Ⅲ级
10.儿童定期检查生长情况，发展迟缓可予生长激素替代治疗 Ⅰ级
－Ann Rheum Dis.2007,66,1560
激素及免疫抑制剂减量及维持治疗
激素
免疫抑制剂
剂
量
强的松 ≤7.5~10mg/d
3-5m
时 间
HCQ即可改善皮肤和关节病变，
又对重症病例有效
对减低SLE患者心血管事件发生率有效
羟氯喹是SLE的基础用药
HCQ is an essential
medication in SLE
--JC. Piette
HCQ在SLE妊娠期间可以使用，
且可以减少病情复发
D D’Cruz & G.Hughes, Lancet 2007;369:587
JC. Piette, Lancet 2007;369:9569
羟氯喹对SLE自身抗体的影响
SLE HCQ（n=26 ）
n（％）
SLE No HCQ（n=26 ）
n（％）
ANA
22(85)
24(92)
Ro
9(35)
15(58)
La
7(27)
10(38)
aPL
7(27)
7(27)
dsDNA
14(54)
18(69)
Sm
7(27)
10(38)
nRNP
7(27)
10(38)
Ribosomal P
2(8)
8(31)
C1q
9(35)
9(35)
Avg.#of autoantibodies
3.23
4.27
Lupus(2007)16,401-409
HCQ在501例妊娠妇女的安全性分析
作者
病例数
Buchana
n
33
Levy
20
Nathalie
实验方法
结果
年份
出处
发育正常
1996
Ann Rheum Dis
双盲对照实验
发育正常
1998
Arthritis &
Rheumatism
90
双盲对照
随访1-9年
发育正常
2003
Arthritis &
Rheumatism
Cimaz R,
119
对新生儿追查26
个月
无视力、听力、发育障碍
2004
Arthritis &
Rheumatism
Mario
40
观察、随访
1年以上
无畸形、新生儿感染
2005
J Rernatology
Megan
197
观察随访
1-16年
妊娠期使用HCQ安全有效
2006
Arthritis &
Rheumatism
视网膜毒性在使用羟氯喹患者中
发生率 (526例)
试验设计及方法：
 希腊RA患者335例，SLE患者191例
 羟氯喹400mg/日，至少持续6年
 1985-1995年每6个月行眼科检查，之后每年一次
结果：
① 初始6年：无HCQ视网膜不良反应
② 6年后：出现2例（3.4%），随访：持续眼损害
③ 持续使用>6年的342例中无新的HCQ视网膜毒性出现
④ 平均用药8.7年，HCQ相关的视网膜毒性发生率为0.5%
结论：
① HCQ的每日最大剂量6.5mg/kg，持续6年的安全性良好
② 治疗超过6年的患者应常规进行眼科筛查
Mavrikakis et al. Ophthalmology 2003; 1321-26
SLE治疗的理念和方法
控制病情完全缓解
生活质量改善
缓解
药物和方法
理念和策略
免疫抑制剂
早期治疗
激素
规范治疗
其他治疗：HCQ
个体化治疗
NSAIDs
植物药
结 论
 国内SLE的治疗现状不理想
 专家共识/建议/循证依据值得参考
 强调治疗理念，重视用药规范
会当凌绝顶
一览众山小！
谢 谢！
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