Transcript Neurodegenerativne bolesti

Marin Viđak
II. Gimnazija
Split
12. svibnja 2010.
1
Neurodegeneracija

Progresivan gubitak strukture, funkcije ili
smrti neurona

Problem stanične biologije

Nikad veći problem
2
Proteini

Polipeptidi aminokiselina, s funkcionalnom i
građevnom ulogom u organizmu
3
Izvor:
http://biotech.matcmadison.edu/resources/proteins/labManual/images/220_04_114.png
4
Stanično čišćenje

Proces odstranjivanja oštećenih i/ili
nepotrebnih proteina iz stanice razgradnjom
ili izbacivanjem u izvanstaničnu tekućinu

Ubikvitilacija: proces obilježavanja proteina
za uništenje adicijom monomera ubikvitina
(4x) za “target protein”
5
Ubikvitin
Ubikvitinacijski sustav djeluje u brojnim staničnim procesima
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Razgradnja antigena
Apoptozu
Stvaranje organela
Stanični ciklus i dijeljenje
Transkripciju DNA i njen popravak
Diferencijaciju i razvoj
Imunosni odgovor i upale
Živčanu i mišićnu degeneraciju
Morfogenezu živčanih stranica
•
Modulaciju receptora na površini stanice i ionskih kanala
•
•
•
Odgovor na stres i vanjske čimbenike
Stvaranje ribosoma
Virusne infekcije
6
Procesi čišćenja stanice
“Stanični čistač”, proteinski kompleks koji označene
proteine reže na manje djelove, a zatim i na
aminokiseline, djeluje na topive i manje monomere.
Proteasom
Nobelova nagrada 2004., Aaron Ciechanover, Avram
Hershko i Irwin Rose “za otkriće ubikvitin-kontrolirane
proteinske razgradnje"
Autofagija
Razgradnja proteina pomoću lizosoma. Nastaje
formiranjem dvostruke membrane oko označenog
proteina, koji se zatim spaja s lizosomom.
Endocitoza
Izbacivanje štetnih proteina van stanice, a zatim njegovo
odnošenje niz koncentracijski gradijent kroz limfu.
7
Djelovanje proteasoma
8
Atg8 i Atg 12 označavaju proteine, oko kojih se
uvrće membrana i nastupa autofagija
9
Uzroci i predispozicije

Starenje, oksidativni stres
○ Karbonilna skupina?
Alkohol, debljina, dijabetes
 Ozljeda glave, droge i opijati


Genetski utjecaj?
10
Učestalost Alzheimerove bolesti u populaciji
11
12
Alzheimerova bolest

Neizlječiva, progresivna, degenerativna
bolest koja nastaje zbog gomilanja β –
amiloida i tao proteina
Demencija
 Smrt
 Češća je kod žena
 1 u 85 do 2050. godine

13
Faze Alzheimerove bolesti
Faza
Blaga / Rana
Umjerena / Srednja
Teška / Zadnja
Trajanje
Simptomi
2 do 4 godine
Čest gubitak kratkoročnog sjećanja, razgovora i događaja. Ponavljanje
pitanja, poteškoća u verbalnoj komukaciji. Pisanje i korištenje
svakodnevnik objekata postaje otežano. Javlja se depresija i
malodušnost. Može doći do drastičnih promjena osobnosti.
2 do 10 godina
1 do 3 godine
Invazivan i stalan gubitak sjećanja potpuno utječe na život.
Isprekidan razgovor i iracionalnost, zbunjenost. Osoba se može
izgubiti i u poznatoj okolini. Problemi sa spavanjem, promjena
ponašanje. 80% pacijenata ima emotivnih problema. Pacijent je
usporen, javlja se tremor, teško pokretanje. Stručna pomoć nužna.
Potpuna zbunjenost i gubitak sjećanja, bez ikakvih govornih
sposobnosti i mogućnosti brige o sebi. Potpuni invaliditet. Problemi s
gutanjem i s ravnotežom potpuno onemogućuju hranjenje i kretanje.
Halucinacije, delirij, gubitak vitalnih funkcija.
Izvor: http://helpguide.org/elder/alzheimers_disease_symptoms_stages.htm
14
Promjene kod pacijenata s
uznapredovalom demencijom
vidljive i golim okom.
15
16
Parkinsonova bolest

Idiopatska, degenerativna bolest središnjeg
živčanog sustava s posljedicom gubitka
motornih funkcija
Dopamin
 Lewyjeva tjelešca

17
Postanak Lewyjevih tjelešaca
α - synuclein
Namotavanje
β – nabrana ploča
?
Namotavanje
Lewyjevo tjelešce
18
Simptomi Parkinsonove bolesti
Pokreti se usporavaju i kasne, teško se kontroliraju. Ukoliko
“uhvati” mišiće lica, dovodi do bezizražajnosti (Parkinson’s mask)
Tremor ruku, prstiju, podlaktica ili stopala dok se pacijent
odmara, ali ne dok obavlja neku funkciju
Ukočenost mišića
Koreičnost: trzaji, najčešćeg ramenog pojasa
Loša ravnoteža
Karakterističan hod
Liječenje: L – dopamin, elektrostimulacija
19
20
21