Transcript دانلود جزوه ی سایتوکاین

‫نگاهی کوتاه به‬
‫سایتوکاین‬
‫با تشکر از دانشگاه‬
‫علوم پزشکی شهید‬
‫صدوقی یزد‬
‫سایتوکاین ها ‪،‬‬
‫انتقال سیگنال‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫گلیکو پروتیئهایی که به طور‬
‫ناگهانی بواسطه تحریک آنتی ژنیک‬
‫ساخته شده و برای آنتی ژن غیر‬
‫اختصاصی هستند‪.‬‬
‫یکسری خصوصیات مشترک دارند ‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪2‬‬
‫‪‬‬
‫ً وزن مولکولی پایینی دارند(عمدتا کمتر از ‪30‬‬
‫عموما‬
‫کیلودالتون)‬
‫تولید آنها موقتی است‬
‫نیمه عمر کمی دارند‬
‫ً بصورت ذخیره وجود ندارند و تنها در زمان‬
‫عموما‬
‫نیاز ساخته و ترشح می شوند‪.‬‬
‫نیازبه پذیرنده های اختصاصی و قدرت اتصال بسیار‬
‫باال به پذیرنده‬
‫تنظیم بروز پذیرنده ها با سیگنالهای خارجی‬
‫مواد ارتباط دهنده‬
‫‪‬‬
‫‪3‬‬
‫در حقیقت موادی واسطه ای هستند‬
‫که در تنظیم پاسخهای ایمنی‬
‫دخالت دارند و شبکه ارتباطی دو‬
‫جانبه و چند جانبه ای را بین‬
‫اجزای مختلف سیستم ایمنی بدن و‬
‫دیگر دستگاهها را تشکیل می‬
‫دهند‪.‬‬
‫خواص غیر عمومی‬
‫سایتوکاین ها‬
‫‪ ‬عملکرد سایتوکاین می تواند موضعی یا‬
‫سیستمیک باشد‪.‬‬
‫‪ ‬می توانند خود اثر( اتوکرین) ‪ ،‬دیگر‬
‫اثر ( پارکرین ) و یا دورتر اثر و‬
‫شبیه هورمون ( اندوکرین ) باشند‪.‬‬
‫‪4‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪5‬‬
‫خواص غیر عمومی‬
‫سایتوکاینها‬
‫پلئوتروپیسم‪ :‬یک سایتوکاین ممکن است روی سلولهای‬
‫مختلفی اثر داشته باشد‬
‫مختلف‬
‫‪ :Redundancy‬یا هم افزایی ‪،‬سایتوکاین های‬
‫اثر یکسانی روی یک سلول دارند‪.‬‬
‫سایتوکاینها می توانند در بروز یک اثر مشابه همکاری‬
‫کنند (سینرژی) و یا در یک اثر کامالً خالف جهت هم عمل‬
‫کنند(آنتاگونیست)‪.‬‬
‫‪Cytokine Receptors‬‬
‫‪‬‬
‫‪6‬‬
‫سایتوکاین ها نقش زیستی خود را با پیوند به رسپتور هاي ویژه روي غشاي سلول هاي هدف انجام می دهند‪ .‬انواع‬
‫گوناگونی از سلول ها‪ ،‬این رسپتورها را بیان کرده و به عملکرد سایتوکاین ها حساس می باشند‪.‬‬
‫‪Type I cytokine receptors‬‬
‫‪Type II cytokine receptors‬‬
‫‪IL-1 family receptors‬‬
‫‪TNF receptor family‬‬
‫‪Seven transmembrane G protein coupled receptors‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪Type I cytokine receptors‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪7‬‬
‫‪Hemopoietin Receptors‬‬
‫یک یا چند دومین واجد حداقل دو جفت‬
‫سیستئین ثابت‬
‫دارای ‪(WSXWS‬تریپتوفان‪-‬سرین ‪– X-‬‬
‫تریپتوفان ‪-‬سرین)‬
‫استفاده از مسیر ‪Jack-STAT‬‬
‫‪Type II cytokine receptors‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪8‬‬
‫از لحاظ دو دومین خارج سلولی با سیستئین‬
‫ثابت به رسپتورهای نوع یک شباهت دارند اما‬
‫فاقد ‪WSXWS‬‬
‫استفاده از مسیر ‪Jack-STAT‬‬
IL-1 family receptors
Ig superfamily receptors
‫در سیتوپالسم خود دارای دومن‬
.‫)هستند‬IL-1/Toll( TIR


9
‫‪TNF receptor family‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪10‬‬
‫تریمر‬
‫غنی از سیستئین‬
‫القا اپوپتوز یا تحریک و یا شاید هم هر‬
‫دو‬
‫‪Seven transmembrane G protein coupled receptors‬‬
‫یا رسپتور هفت مارپیچ الفای درون غشای ی‬
‫یا رسپتورهای مرتبط با پروتئین ‪G‬‬
‫‪ ‬رسپتورهای ‪Serpentine‬‬
‫‪11‬‬
‫گیرنده های سایتوکاینی‬
‫و انتقال سیگنال‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪12‬‬
‫‪‬‬
‫سلول‬
‫گیرنده های سایتوکاینی‬
‫تارگت بعد از اتصال به‬
‫سایتوکاین یک روند آبشاری‬
‫ازاتصاالت را آغاز می کند که در‬
‫نهایت با سیگنال اصلی به هسته‬
‫پایان می پذیرد‬
‫از معروفترین این مسیرهای‬
‫انتقال سیگنال می توان به‬
‫‪، Jak/STATs‬انتقال سیگنال از طریق‬
‫خانواده رسپتور‬
‫‪ TNF‬را نام برد‪.‬‬
‫تقسیم بندی عمومی‬
‫سایتوکاین ها‬
‫‪‬‬
‫سایتوکاینهای ایمنی ذاتی ‪:‬‬
‫‪، 24، 23 ،22 ،20، 19 ، 18 ،15 ،12 ،10، 6 ،IL-1‬‬
‫‪ ، TNF α ، 29 ، 27، 26‬اینترفرون آلفا و بتا‬
‫‪‬‬
‫سایتوکاینهای ایمنی اختصاصی‪:‬‬
‫‪، 25، 21، 17 ، 16 ، 14 ، 13، 5 ، 4 ، IL-2‬‬
‫اینترفرون گاما ‪ ،‬لنفوتوکسین ‪ BAFF ، TGF-β،‬و‬
‫‪ ( APRIL‬در بازآرایی ژنی گیرنده های سلولهای ‪ T‬و‬
‫آنتی بادی و ‪ ....‬نقش دارند)‬
‫‪‬‬
‫تحریک کننده های خونسازی‪:‬‬
‫‪ IL-3‬و ‪ 7‬و‪، 11 ،9‬فاکتور استم سل ‪ GM-CSF ،‬و ‪G-CSF‬‬
‫‪13‬‬
‫)‪Tumor Necrosis Factor α (TNF α‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‪:‬‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫عضوی از خانواده ‪ TNF‬است‪.‬‬
‫محرک تولید‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪14‬‬
‫فاگوسیتهای تک هسته ای فعال شده‬
‫سلولهای ‪ T‬فعال شده‬
‫سلولهای ‪NK‬‬
‫ماست سل ها‬
‫لیپوپلی ساکارید و دیگر فراورده های باک تریال‬
‫‪IFNγ‬‬
‫اثرات موضعی‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫القا بروز‬
‫اندوتلیوم‬
‫‪TNF α‬‬
‫ملکولهای چسبان روی سلولهای‬
‫تحریک سلولهای اندوتلیوم و ماکروفاژها برای‬
‫ساخت کموکاین‬
‫تحریک فاگوسیتهای تک هسته ای برای ساخت‬
‫افزایش فعالیت میکروب کشی نوتروفیل و‬
‫ماکروفاژ‬
‫‪15‬مجموعه اثرات فوق باعث جذب نوتروفیلها و‬
‫مونوسیت به محل عفونت و حذف میکروب می‬
‫‪IL-1‬‬
‫اثرات سیستمیک‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪16‬‬
‫‪TNF α‬‬
‫تب زایی‬
‫تحریک تولید پروتئینهای فاز حاد‬
‫آپوپتوز‬
‫کاشکسی به علت کاهش اشتها و کاهش‬
‫فعالیت لیپوپروتئین لیپاز‬
‫کاهش قدرت انقباضی عضله قلب و تون‬
‫ماهیچه صاف عروق‬
‫ترومبوز داخل عروقی‬
‫کاهش گلوکز خون‬
‫عملکرد بیولوژیک‬
‫‪17‬‬
‫‪TNF α‬‬
‫از عوارض سیستمیک ‪ TNF α‬شوک‬
‫سپتیک است‬
‫‪18‬‬
‫)‪Interleukin-1(IL-1‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪19‬‬
‫فاگوسیتهای تک هسته ای‬
‫نوتروفیلها‬
‫سلولهای اپیتلیال‬
‫سلولهای اندوتلیال‬
‫انواع ‪ DC‬ها‬
‫فیبروبالستها‬
‫تولید ان توسط فراورده های میکروبی مانند لیپوپولی ساکارید وسایتوکاین های دیگر‬
‫مانند ‪ TNF‬تحریک می شود‪.‬‬
‫)‪Interleukin-1(IL-1‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫این سایتوکاین دو نوع دارد ‪. IL-1α - IL-1 β‬‬
‫هر دو نوع ‪ ،‬پذیرنده یکسانی دارند‪.‬‬
‫هر دو نوع فعالیت بیولوژیک یکسانی دارند‪.‬‬
‫عملکرد‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫مکانیسم تنظیمی بدن برای این سایتوکاین‬
‫‪‬‬
‫‪20‬‬
‫عملکرد بسیار شبیه به ‪ TNF‬است( اما عموما موجب شوک سپتیک و اپوپتوز نمی گردد)‪.‬‬
‫در غلظتهای پایین باعث التهاب موضعی می شود‪.‬‬
‫در غلظت های باال باعث تب‪،‬سنتز پروتئینهای فاز حاد در کبد و تولید نوتروفیل ‪ ،‬پالکت و‬
‫خونسازی در مغز استخوان می شود‪.‬‬
‫تولید ‪ IL-ra‬توسط فاگوسیت های تک هسته ای‬
‫امروزه از ‪ IL-ra‬برای درمان‬
‫بعضی از انواع آرتریت‬
‫روماتوئید استفاده می شود‬
‫‪21‬‬
‫)‪Interleukin-12 (IL-12‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫اسم دیگر ‪ :‬فاک تور فعال کننده سلول ‪)Nkcell stimulating Factor (NK‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫اثرات بیولوژیک‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪22‬‬
‫دی مر با دو زیرواحد ‪ p35‬و ‪p40‬‬
‫مونوسیت ‪،‬ماکروفاژها ‪ ،‬سلولهای دندریتیک‬
‫تحریک تولید ‪ IFNγ‬توسط سلولهای ‪ NK‬و سلولهای ‪T‬‬
‫تمایز سلولهای ‪ CD4+‬به ‪ Th1‬همراه ‪IFNγ‬‬
‫افزایش خاصیت سیتوتوکسیک سلولهای ‪ T‬و ‪NK‬‬
‫اثر ادجوانی‬
‫اثر ضد توموری‬
‫رابط سیستم ایمن ذاتی و اختصاصی و یکی از واسطه های اصلی ایمنی ذاتی در پاسخ به میکروبهای داخل سلولی‬
‫القا کننده اصلی پاسخ ایمنی سلولی به میکروبها‬
‫تحریک کننده تولید ‪IFNγ‬توسط سلولهای ‪NK‬و سلولهای ‪T‬‬
‫)‪Interleukin-10 (IL-10‬‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪23‬‬
‫دی مر‬
‫ماکروفاژهای فعال شده‬
‫سلولهای ‪ T‬تنظیمی‬
‫مهار تولید ‪ IL-12‬توسط ماکروفاژهای فعال شده و سلولهای دندریتیک‬
‫مهار بروز کمک محرکها و ‪ MHC II‬روی ماکروفاژها و سلولهای دندریتیک‬
‫)‪Interleukin-6 (IL-6‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫هومودیمر‬
‫اثرات‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪24‬‬
‫فاگوسیتهای تک هسته ای‪ ،‬اندوتلیوم عروق‪ ،‬سلولهای ‪T‬و سلول های دیگر‬
‫تحریک سنتز پروتئین های فاز حاد‬
‫تحریک تولید نوتروفیل ها از پیش سازهای مغز استخوان‬
‫تحریک رشد سلولهای تولید کننده انتی بادی‬
‫افزایش تولید بعضی از سایتوکاینهای التهابی‬
‫مهار تولید و عمل سلولهای ‪ T‬تنظیمی‬
‫)‪Interleukin-15 (IL-15‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫شبیه ‪IL-2‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪25‬‬
‫فاگوسیتهای تک هسته ای و بسیاری از سلولهای دیگر‬
‫فاکتور رشد و بقا برای سلولهای ‪ T‬و ‪NK‬‬
‫)‪Interleukin-18 (IL-18‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫شبیه ‪IL-1‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪26‬‬
‫ماکروفاژها و سلولهای دندریتیک‬
‫(سینرژیسم با ‪) IL-12‬‬
‫تقویت تولید ‪ IFNγ‬توسط سلولهای ‪T‬‬
‫تحریک تمایز سلولهای ‪ T‬تولید کننده ‪IFNγ‬‬
‫اینترفرونهای نوع یک‬
‫‪‬‬
‫خانواده بزرگی از سایتوکاین ها با تشابه ساختاری یکدیگر‬
‫‪• IFNα, IFNβ, IFNε, IFNώ…….‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪27‬‬
‫میانجی گر پاسخ اولیه ایمنی ذاتی به ویروس ها‬
‫همه اینترفرونهای نوع یک به پذیرنده های یکسانی وصل می شوند و پاسخ بیولوژیک‬
‫یکسانی القا می کنند‪.‬‬
‫عملکرد بیولوژیک‬
‫اینترفرونهای نوع یک‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪28‬‬
‫مهار تکثیر ویروسها‬
‫افزایش بروز ملکولهای ‪ MHC I‬بر سطح‬
‫سلول ها‬
‫تحریک تمایز سلولهای ‪Th1‬‬
‫مهار تکثیر بسیاری از سلولها‬
‫درمان بعضی از هپاتیت ‪ ،B‬لوسمی‬
‫سلول مویی شکل و ‪CLL‬‬
‫بااینترفرون الفا‬
‫‪29‬‬
‫درمان مولتیپل اسکلروز‬
‫اینترفرون بتا‬
‫‪30‬‬
‫با‬
‫کموکاین ها‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪31‬‬
‫خانواده ای از سایتوکاینها شامل‬
‫تقریبا ‪ 50‬عضو است‪.‬‬
‫پلی پپتید های ‪ 8-12‬کیلودالتونی‬
‫هستند‪.‬‬
‫واجد لوپ های دی سولفید هستند‪.‬‬
‫بر حسب تعداد و محل سیستئین‬
‫انتهای آمینی به چهار گروه طبقه‬
‫بندی می شوند‪.‬‬
‫‪• CC‬‬
‫‪• CXC‬‬
‫‪• C‬‬
‫کموکاین ها‬
‫‪32‬‬
‫کموکاین ها چگونه تولید‬
‫می شوند؟‬
‫‪ ‬در پاسخ به میکروبها‬
‫‪ ‬به صورت طبیعی جهت تردد فیزیولوژیک‬
‫لنفوسیتها بین ارگانهای لنفاوی‬
‫ً توسط سلولهای زیر تولید می‬
‫و عموما‬
‫شوند ‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫‪33‬‬
‫لکوسیت ها‬
‫سلولهای اندوتلیال‬
‫سلولهای اپی تلیال‬
‫فیبروبالستها‬
‫پذیرنده های کموکاینها هفت دومن مارپیچ‬
‫الفای درون غشایی دارند‪.‬‬
‫بعضی از رسپتورهای کموکاینی (‪CCR5‬و ‪)CXCR4‬‬
‫کمک پذیرنده برای ‪ HIV‬هستند‪.‬‬
‫‪34‬‬
Chemokine Function
‫اعمال مختلف کموکاین ها و چند‬
‫کموکاین معروف‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪36‬‬
‫فراخوانی سلولهای ایمنی به محل‬
‫عفونت‬
‫تنظیم عبور لکوسیتها از بین‬
‫بافتهای لنفاوی محیطی‬
‫رگ زایی و ترمیم آزار بافتی‬
‫تکوین بافتهای غیر لنفاوی‬
‫چند کموکاین معروف ‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫‪IL-8‬‬
‫‪IP10‬‬
‫‪MCP‬‬
‫‪MIP‬‬
‫‪RANTES‬‬
‫‪Eotaxin‬‬
‫)‪Interleukin-2 (IL-2‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪37‬‬
‫سلول ‪T‬‬
‫تکثیر‪ ،‬تمایز و بقای سلول ‪T‬فعال شده‬
‫تکثیر و فعال سازی سلولهای ‪NK‬‬
‫فاکتور رشد سلولهای ‪ B‬و تحریک تولید آنتی بادی‬
‫)‪Interleukin-4 (IL-4‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪38‬‬
‫سلول ‪ Th2‬و ماست سل‬
‫ایجاد ‪Th2‬‬
‫تعویض کالس ایمونوگلوبولین به ‪ IgE‬و ‪IgG4‬‬
‫)‪Interleukin-5 (IL-5‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪39‬‬
‫سلول ‪ Th2‬و ماست سل‬
‫رشد‪ ،‬تمایز وفعال شدن ائوزینوفیلها‬
‫)‪Interferon-gamma (IFNγ‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫– سلول ‪, Th1‬سلول ‪ CD8‬و سلول ‪NK‬‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫‪40‬‬
‫دیمر ( از لحاظ ساختمانی کامال متفاوت از اینترفرونهای نوع یک است)‬
‫تحریک ماکروفاژها جهت از بین بردن میکروب فاگوسیتوز شده‬
‫تحریک تمایز سلولهای ‪Th0‬به ‪Th1‬‬
‫جلوگیری از تمایز سلولهای ‪Th0‬به ‪Th2‬‬
‫تحریک سوئیچ به بعضی از انواع انتی بادی‬
‫مهار سوئیچ به بعضی از انواع انتی بادی‬
‫افزایش بیان ‪ MHC-I‬و ‪ MHC-II‬و ملکولهای کمک محرک روی سلولهای معرفی کننده انتی ژن‬
‫افزایش تولید ملکولهای درگیر در عرضه انتی ژن‬
‫فعال سازی اندوتلیوم عروق‬
‫کاربرد اینترفرون گاما درمان بیماران مبتال به ‪CGD‬‬
‫‪41‬‬
‫) ‪Transforming Growth Factor-β (TGF- β‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫دی مر‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪42‬‬
‫سلولهای ‪ T‬تحریک شده با انتی ژن‪ ،‬فاگوسیتهای تحریک شده با ‪ LPS‬و بسیاری از سلولهای دیگر‬
‫کاهش تک ثیر و فعالیت سلول ‪T‬‬
‫کاهش فعالیت ماکروفاژ‬
‫تمایز زیر مجموعه ای از سلولها ی ‪ T‬به نام ‪Regulatory T cells‬‬
‫تعویض کالس انتی بادی به ‪IgA‬‬
‫تسریع ترمیم بافتی بعد از واکنشهای التهابی‬
‫)‪Lymphotoxin (LT‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫– سلول ‪ T‬و دیگر سلولها‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫– شباهت زیادی به ‪ TNFα‬دارد‪.‬‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫– فعال سازی سلولهای اندوتلیال و نوتروفیل ها‬
‫– این سایتوکاین بیشتر به صورت موضعی عمل می کند‪.‬‬
‫‪43‬‬
‫معروف ترین سایتوکاین های‬
‫موثر در خونسازی‬







Stem cell factor
IL-7
IL-3
GM-CSF
G-CSF
M-CSF
Erythropoietin (EPO)
44
‫)‪Stem Cell Factor (c-Kit Ligand‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫– سلولهای استرومای ی مغز استخوان‬
‫‪‬‬
‫ساختمان‬
‫– به صورت غشای ی یا ترشحی وجود دارد‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫– باعث می شود پاسخگوی ی سلولهای بنیادی به دیگر سایتوکاینهای خونساز افزایش یابد‪.‬‬
‫– ممکن است باعث افزایش طول عمر و قدرت تک ثیر سلولهای ‪T‬نابالغ و ماست سل ها شود‪.‬‬
‫‪45‬‬
‫)‪Interleukin-7 (IL-7‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪46‬‬
‫سلولهای استرومای ی در بسیار از بافتها‬
‫بقا و تک ثیر پیش سازهای ‪ B‬و ‪ T‬را افزایش می دهد‪.‬‬
‫)‪Interleukin-3 (IL-3‬‬
‫‪‬‬
‫منشا‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫عملکرد‬
‫‪‬‬
‫‪47‬‬
‫‪CD4+ T cells‬‬
‫روی پیش ساز های نابالغ اثر گذاشته و‬
‫تولید همه انواع سلولهای خونی و ماست‬
‫سل ها را تحریک می کند‪.‬‬
‫‪ GM-CSF‬و ‪ G-CSF‬جهت تسریع بهبود‬
‫مغز استخوان بعد از شیمی درمانی‬
‫یا پیوند مغز استخوان به کار‬
‫میرود‪.‬‬
48
‫مرگ سلولی‬
‫‪‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪49‬‬
‫‪‬‬
‫به دو صورت انجام می شود ‪:‬‬
‫نکروزیس ‪ :‬مرگ از غشاء‬
‫آپوپتوزیس ‪:‬مرگ از هسته‬
‫القاء کنندگان ‪ :‬فقدان فاکتور رشد و‬
‫آسیب ‪ DNA‬می باشد و از طریق رسپتور ‪Fas‬‬
‫و ‪ TNFR‬القاء می شود‪.‬‬
‫اهمیت آپوپتوز در ایمونولوژی ‪ :‬حذف سلول‬
‫آلوده به ویروس ‪ ،‬تنظیم پاسخ ایمنی ‪،‬‬
‫حذف سلول تومور ‪ ،‬حذف ‪ Bcell‬یا ‪ Tcell‬خود‬
‫واکنشگر‬
‫انواع آپوپتوزیس ‪:‬‬
‫آپوپتوز داخلی‪ Intrinsic Apoptosis‬یا آپوپتوز‬
‫میتوکندریایی یا ‪Death by neglect‬‬
‫آپوپتوز خارجی یا ‪ Extrinsic Apoptosis‬یا‬
‫‪AICD‬‬
‫آپوپتوز داخلی‬
‫‪‬‬
‫‪50‬‬
‫آسیب به سلول با اثر روی‬
‫میتوکندری موجب آزاد شدن‬
‫سیتوکروم ‪ C‬از غشاء میتوکندری‬
‫می گردد که در نهایت این‬
‫سیتوکروم با ‪ Apaf1‬متصل می گردد‬
‫و موجب فعال شدن کاسپاز ‪ 9‬می‬
‫گردد ‪ .‬کاسپاز ‪ 9‬موجب فعال شدن‬
‫کاسپاز ‪ 6،3‬و‪ 7‬می شود و در‬
‫نهایت القاء آپوپتوز می شود‪.‬‬
‫آپوپتوز خارجی‬
‫‪‬‬
‫‪51‬‬
‫اتصال ‪ Fas‬و ‪ TNFα‬به رسپتور موجب فعال شدن‬
‫کاسپاز ‪ 8‬می گردد باقی مراحل مانند مسیر داخلی‬
‫است‪.‬‬
‫مقایسه مسیر خارجی و داخلی‬
‫آپوپتوز‬
‫‪,,, ‬‬
‫خارجی‬
‫تحریک مکرر با‬
‫آنتی ژن‬
‫فقدان فاکتور رشد‬
‫‪+‬‬
‫_‬
‫تحریک‬
‫مهار‬
‫‪8‬‬
‫‪9‬‬
‫اولین کاسپاز‬
‫تاثیر ندارد‬
‫تاثیر دارد‬
‫خانواده ‪Bcl-2‬‬
‫‪‬‬
‫‪52‬‬
‫داخلی‬
‫القاء کننده‬
‫نیاز به رسپتور‬
‫تاثیر‪IL2‬‬
‫نکته ‪ :‬دو گروه از خانواده ‪ Bcl2‬هستند که‬
‫یکی مهاری و دیگری تجریک کننده مرگ‬
‫ضد‬
‫سلولی است‪ Bclw،Mcl2،BcxL،Bcl2 .‬و‬
‫آپوپتور هستند و ‪ Bak،Bax‬و‪ Bok‬هم القاء‬
‫کننده آپوپتوز می باشند‬