Transcript سازگاری قلبی عروقی ( کینین)

‫بسم هللا الرحمن الرحیم‬
‫سازگاریهای قلبی – عروقی‬
‫استاد‪ :‬آقای دکتر رواسی‬
‫ارائه‪ :‬جواد وکیلی‬
‫کینین‬
‫کینین ها محصول بیولوژیکی نهایی سیستم کالی کرین‪-‬کینینوژن هستند‬
‫که ابعاد متعددی از عملکرد سلولی را تحت تاثیر قرار می دهد‪.‬در‬
‫مورد این سیستم جالب است که کینین ها نقش های محافظتی قلبی –‬
‫عروقی اعمال می کند و ریکاوری دوره بعد از شرایط ایسکیمی را با‬
‫تحریک رشد عروقی بهبود می بخشد‪.‬‬
‫بیماریهای ایسکیمی با مسدودشدن خفیف سرخرگها مشخص می شود‬
‫که به ذخیره خون آسیب رسانده و مانع از دسترسی بافتها به‬
‫موادمغذی ضروری و اکسیژن می شود‪.‬انفارکتوس میوکاردیاک که‬
‫توسط اترواسکلروزیس کرونری ایجاد می شود یکی از عوامل‬
‫مرگ و میر در کشورهای پیشرفته است ‪ .‬بیماری ایسکیمی اندامهای‬
‫تحتانی را تاثیر قرار داده و همچنین یک معضل کلینیکی شایع را‬
‫نشان می دهد‪.‬متاسفانه اکثر بیماران نمیتوانند از مزایای تکنیکهای‬
‫عروق رسانی مجدد بدلیل گسترش انسداد سرخرگها بهره مند شوند‬
‫در نتیجه نیاز مبرمی به استراتزیهای جایگزین وجود دارد‪.‬‬
‫یک شیوه نوین شامل تحریک رشد عروق کولترال ( جانبی) است‬
‫که اغلب در اترواسکلروز ناکافی است برای مثال فاکتور رشد‬
‫اندوتلیال عروقی ‪vascular endothelial growthfactor‬‬
‫)‪ (VEGF‬باعث ‪ neovascularization‬موضعی در بیماریهای‬
‫عروق محیطی یا کرونری شدید می شود‪ .‬کینین ها محصول‬
‫بیولوژیکی نهایی فعالیت آنزیمی کالی کرین است که همراه با‬
‫‪ VEGF‬باعث افزایش نفوذپذیری ریز عروقها می شود لذا در‬
‫خصیصه های مهمی با ‪ VEGF‬سهیم است‬
kallikrein–kinin ‫اجرای سیستم‬
(1) kallikreins, which are kinin-forming enzymes
(2) kininogens (substrates)
(3) kinins (vasoactive peptides)
(4) kinin degrading enzymes; and
(5) kinin receptors
‫کالی کرین ها به دو دسته تقسیم می شوند‪:‬‬
‫‪ -1‬کالی کرین پالسمایی )‪(PK‬‬
‫‪ -2‬کالی کرین بافتی )‪(TK‬‬
‫تفاوت این دو نوع کالی کرین عبارتند از‪:‬‬
‫ وزن مولکولی‬‫ ویژگی سوبسترا‬‫ خصوصیات ایمنولوژیکی‬‫و نوع کینین آزاد شده‬‫کالی کرین بافتی یک گلیکو پروتئین از خانواده بزرگ سرین پروتئاز است که‬
‫کینینوژن با وزن مولکولی پائین را برای آزاد کردن لیز‪ -‬برادی کینین ‪(Lys-BK‬‬
‫)‪ or kallidin‬می شکند‪ .‬در حالیکه کالی کرین پالسمایی برادی کینین را آزاد می‬
‫کند‪ .‬برادی کینین بافتی در کلیه ‪ ،‬پانکراس‪ ،‬غدد بزاقی‪ ،‬مغز‪ ،‬بافت قلبی‪ -‬عروقی‪،‬‬
‫عضالت اسکلتی و لکوسیتها یافت می شود‪.‬‬
‫کینین ها بدلیل کارایی سیستم کینیناز نیمه عمر برابر با ‪ 30-15‬ثانیه‬
‫دارند‪.‬‬
‫کینین ها با گیرنده هایی تعامل ایجاد می کند که متعلق به خانواده‬
‫گیرنده های جفت شده با هفت ‪-G‬پروتیئن عرض غشایی است و‬
‫کارهای چندگانه انجام می دهد اما اساسا با مسیرهای سیگنالی اور لب‬
‫دارد‪.‬‬
‫از طریق تعامل با هر دو گیرنده کینین ها سلولها را برای آزاد کردن‬
‫اتوکوئیدها یی همچون نیتریک اکساید و پروستاگالندین ها تحریک می‬
‫کند که اکثر اعمالشان را تنظیم می کند‪.‬‬
‫گیرنده های ‪ B1‬یک تجانس زنجیره ای محدودی با گیرنده ‪ B2‬دارد‪ .‬گیرنده های‬
‫‪ B2‬به لحاظ ساختمانی میل ترکیبی باالیی برای تعامل با ‪BK‬و ‪ Lys-BK‬دارد‪.‬‬
‫بالعکس گیرنده ‪ B1‬ترجیحا به متابولیتهای کینین ‪[des-Arg9]BK‬و ‪Lys-[des-‬‬
‫‪Arg10]BK‬‬
‫متصل می شود‬
‫بنابراین گیرنده ‪ B1‬به نظر می رسد که نقش اساسی در شروع واکنشهای التهابی‬
‫وتعدیل درد داشته باشد‪.‬‬
‫کینین هایی که از اندوتلیوم عروقی ازاد می شود گیرنده های ‪ B1‬و‬
‫‪ B2‬برادی کینین را در سلولهای اندوتلیال و عضالت صاف عروقی‬
‫تحریک می کند‪.‬‬
‫اتصال به گیرنده های ‪ B1‬و ‪ B2‬توامان تشکیل پروستاگالندین ها و‬
‫نیتریک اکساید را بهبود می بخشد که غلظتهای ‪ cAMP‬و ‪cGMP‬‬
‫درون سلولی را افزایش می دهد و عملکرد عروقی را تعدیل می کند‪.‬‬
‫گیرندهای کینین در درد و التهاب‬
‫کینین ها به گروهی از ‪ 11-9‬پپتید اسید آمینه ای که شامل برادی کینین‪،‬‬
‫کالیدین‪ ،‬تی‪ -‬کینین و متابولیتهای فعال آنها‪ des-Arg9-kinins ،‬تشکیل‬
‫شده است‪ .‬برادی کینین و کالیدین بدنبال شکستن پیشروهایشان‪ ،‬کنینوژن با‬
‫وزن مولکولی باال و کینینوژن با وزن مولکولی پایین توسط سرین‬
‫پروتئازهای بافتی وپالسمایی که کالی کرین نامیده می شود‪ ،‬تولید می شوند‬
‫سیستم کالی کرین‪-‬کینین )‪ (KKS‬در تعداد زیادی از فرایندهای‬
‫فیزیولوژیکی وپاتوفیزیولوژیکی نظیر‪ :‬گشادی عروق‪ ،‬جریان خون‬
‫موضعی و تنظیم فشار خون‪ ،‬تحریک تکثیر سلولی‪ ،‬تولید پاسخهای التهابی‬
‫و درد مشارکت می کند‪.‬‬
Snake-like view of Bradykinin
‫برادی کینین‬
‫‪is an activates pain receptors‬‬
‫‪Bradykinin‬‬
‫‪ ‬برادی کینین باعث انقباض عضالت صاف می شود‪.‬‬
‫‪ ‬سنتز نیتریک اکساید وابسته به کلسیم را فعال می کند‪.‬‬
‫‪ ‬نفود پذیری مویرگی را افزایش می دهد‪.‬‬
‫‪‬یک محرک قوی تشکیل نیتریک اکساید توسط اندوتلیوم عروقی است‬
‫‪‬همچنین برادی کینین تشکیل پروستاسیکلین ‪ prostacyclin‬را تحریک می کند‪.‬‬
‫‪ ‬اگر چه برای مدت زمان طوالنی برادی کینین تنها بعنوان یک پپتاید پیش التهابی‬
‫شناخته شده بود‪.‬‬
‫‪‬ولی هم اکنون بعنوان یک تعدیل کننده مهم مزایای بازدارنده های انزیم تبدیل کننده‬
‫انژیوتنسین ا ()‪ ) angiotensin I-converting enzyme inhibitors (ACEi‬بکار می رود‪.‬‬
‫نقش فیزیولوژیکی برادی کینین‬
‫‪ ‬برادی کینین یک گشادکننده قوی وابسته به اندوتلیوم است که باعث انقباض عضله‬
‫صاف غیر عروقی می شود‪.‬‬
‫‪‬‬
‫افزایش نفوذ پذیری عروقی‬
‫‪‬‬
‫مشارکت در مکانیزم درد‬
‫‪ ‬در برخی موارد اعمال مشابهی همچون هیستامین دارند وهمچون هیستامین از‬
‫سیاهرگها ازاد می شوند تا سرخرگها‪.‬‬
‫‪ ‬برادی کینین سطوح کلسیم داخلی را در ‪ neocortical astrocytes‬افزایش می دهد که‬
‫باعث رهایی گلوتامات توسط انها می گردد‪.‬‬
‫‪‬‬
‫برادی کینین همچنین به نظر می رسد که باعث سرفه خشک در برخی بیماران می‬
‫شود‪.‬‬
• Role of bradykinin in
preconditioning and
protection of the
ischaemic myocardium
‫پایان‬