Transcript به نام خدا
به نام خدا عملکرد ملکول چسبان استاد :دکتر رواسی گردآوری کننده :علی برآبادی بهار1388: MHC ICAM-1 VCAM-1 • مولکولهای چسبان Adhesion molecule • • • • ارتباط اختصاصی بین مولکولهای چسبان و برخی بیماریها. عملكرد هاي مختلف مولكول چسبان. علت اصلی پیشرفتهای پاتولوژیک در بسیاری از بیماریها مثل سرطان ,نقصهای ایمنی و بیماریهای قلبی – عروقی. نقش در پاتوژنز آترواسکلروز • شاخص جدید قلبی – عروقی ( )ICAM_1 • Inter cellular Adhesion Molecule-1 • مولكول چسبان چیست؟ ملکولهای چسبان ,گیرنده های گلیکوپروئینی هستند که نه تنها در سطح خارجی غشای سلول وجود دارند بلکه از میان غشاء عبور کرده و وارد سیتوپالسم می شوند. • مولکولهای چسبان همچنین واسطه های اتصال بین سلولها و یا سلولها و پروتئینهای ماتریکس خارج سلولی هستند .مولکولهای چسبان در جهت دادن به حرکت گلبولهای سفید جریان خون و همینطور خروج آنها از گردش خون به بافتهای لنفاوی و غیره ،به خصوص به مناطق عفونت و التهاب ،اهمیت دارند. آدرسین های عروقی سلکتین ها مولکول چسبان اینتگرین ها و CD44 برخی از اعضاء خانواده بزرگ ایمن گلوبولینها • حداقل پنج مولکول چسبنده از خانواده ایمونوگلوبولینی در فعال شدن سلولهای Tدخالت دارند .سه مولکول چسبنده بین سلولی ) (ICAMSبسیار مشابه ،به نام های ICAM-1و -2و ،-3همگی به اینتگرین LFA-1سلول T متصل می شوند. • 1و ICAM-2 • ICAM-3 • مولکول CD44 روی سلولهای اندوتلیوم و APC سطح لکوسیت ها اسید هیالورونیک مهمترین کمک محرک شناخته شده سطح APCها مولکول B7است که برخی مواقع آن را BB1نیز می گویند. • مولکول B7پیام اصلی کمک محرکی سطح سلول های APCحرفه ای است که به مولکولهای CD28سلول Tمتصل می شود. • مولکول CD28سطح سلولهای ،Tرسپتور مولکول B7است .مولکول کمک محرک دیگری که اخیرا در موش شناخته شده است B7.2است. • CD28و B7اعضا خانواده بزرگ ایمونوگلوبولینی هستندB7 .همودایمری است که هر زنجیره آن حاوی یک ناحیه شبه Vو یک ناحیه شبه Cاست. CD28همودایمر حاوی پیوندهای دی سولفید است که هر زنجیره آن دارای یک ناحیه شبه ناحیه Vایمونوگلوبولینی است. • اتصال TCRو کمک رسپتور آن CD4به کمپلکس پپتید ،MHCIIموجب مخابره پیام اول می شود که با مخابره پیام دوم حاصل از اتصال CD28به B7موجب بسط کلونی سلولهای Tمی گردد. • سلولهای Tبکر در ضمن عبور از ناحیه قشری به مرکزی تیموس با APC هایی که در مسیرشان قرار دارند اتصال موقت برقرار می کنند .این اتصال موقت برای اینکه سلول های Tتعداد زیادی مولکول MHCرا از نظر حضور انتی ژن بیگانه مورد ارزیابی قرار دهند ،بسیار مهم است. • • • • کند شدن جریان خون جریان عفونت یا التهاب (سلکتین)L - لکوسیت ها (سلکتین P -و )E سطح اندوتلیوم عروق سلکتین Lکربوهیدرات های ادرزین های عروقی را شناسایی می کند. • کربوهیدراتی که توسط سلکتین Lشناسایی می شود ،سیالیل لوئیس X سولفاته است که از لحاظ ساختمانی با کربوهیدراتهایی که در آنتی ژنهای گروه خونی لوئیس وجود دارند قرابت دارد. • سلکتین L -سطح سلول های Tبکر به مولکول های شبه موسین به نام ادرسین های عروقی سطح اندوتلیوم متصل می گردد .اگرچه واکنش بین سلکتین Lو ادرسین های عروقی مسئول النه گزینی سلولهای Tبکر در اندام لنفاوی هستند ،لیکن این اتصال قادر به عبور دادن لنفوسیت ها از سد اندوتلیال به بافت های لنفاوی نیست .این عمل بوسیله ارتباطات قوی بین اینتگرین های سطح لنفوسیت و اعضای ابر خانواده ایمونوگلوبولین بر سطح سلولهای اندوتلیال فعال می شود . • دیاپدزچیست؟؟ النه گزینی سلولهای Tبکر در بافتهای لنفاوی ثانویه بوسیله ...می شود. رفتار سلولهای Tبالغ قبل ،هنگام و بعد از اولین برخوردشان با آنتی ژن کامال در کنترل ارتباطاتش با ...تعيین مي شود. تماس بین سلولها بوسیله مولکولهای چسبان سطح سلول Tآغاز می شود که به مولکولهای چسبان مکمل بر سطوح سایر سلولها اتصال می یابند. ارتباطاتشان با سایر • مولکولهای چسبان مولکولهای چسبان. • مولکولهای چسبان ارتباط بین یک سلول Tعملیاتی و سلول هدف آن را نیز تثبیت می نمایند .ورود سلولهای Tو Bدر حال گردش به درون بافتهای لنفاوی ثانویه توسط سلکتین های موجود بر سطح لنفوسیتها هدایت می شود. • ارتباط بین سلول Tو سلول عرضه کننده آنتی ژن پایدار می شود و می تواند تا چندین روز ادامه یابد .در خالل این زمان سلول Tتکثیر می یابد و زادگان آن در حالیکه آنها نیز در حالت اتصال با سلول عرضه کننده آنتی ژن می باشند ،بر سلولهای عملیاتی تمایز می یابند. • فراخوانی انتخابی گلبولهای سفید و خروج آنها از گردش خون پس از ورزش، با واسطه تعدادی از مولکولهای چسبان صورت می گیرد .مولکولهای چسبان در تداخل سلول -سلول که الزمه روند عرضه آنتی ژن و فعال کردن سلولهای Tمی باشد نیز اهمیت دارند .فعال شدن سلولهای Tو النه گزینی انتخابی آنها در مراحل مختلف تمایز و فعالیت سلولی ،به دنبال تغییراتی است که در ظهور انواع مولکول های چسبان رخ می دهد. • در پژوهش ی که توسط سیمپسون و همکارانش ( ) 2006انجام شد آنها پی بردند مقادیر ICAM_1پس از تمرینهای شدید و دویدن در سراشیبی سریع افزایش می یابد و اظهار کردند افزایش تردد لنفوسیتها هنگام تمرین ,باعث افزایش چسبندگی مولکولهای چسبان می شود. • همچنین روبرتز و همکاران ( ) 2006پس از 3هفته تمرینهای هوازی روزانه, کاهش معنی داری در SICAM_1مردان دیابتی مشاهده کردند و اظهار داشتند تغییر شیوه ی زندگی و انتخاب رفتارهای کم خطر عوامل خطر بیماریهای عروق کرونری را در مردان دیابتی بهبود می بخشد. • soluble Inter cellular Adhesion Molecule-1 • نشان داده شده است تمرینهای سرعتی و شدید با افزایش تحریک سمپاتیکی و کاهش سایتوکاینهای(مولکولهای پیام رسان) ضد التهابی )(IL_10رهایش میانجیهای التهابی IL_1βو TNF_αاز بافت چربی را افزایش می دهد و به دنبال آن با افزایش غلظت مولکول چسبان سلولی ICAM_1و اتصال مونوسیتها به آندوتلیوم عروقی و انتقال از آندوتلیوم به بافتها ,آغاز فرایند آترواسکلروز افزایش می یابد. • نشان داده شده است تمرینهای استقامتی منظم باکاهش تحریک سمپاتیکی و افزایش سایتوکاینهای ضدالتهابی ) (IL_10رهایش میانجیهای التهابی IL_1βو TNF_αاز بافت چربی را مهار می کند و به دنبال آن غلظت مولکول چسبان سلولی ICAM_1کاهش می یابد. • در پژوهش ی که توسط جانسون و همکارانش ( ) 2003صورت گرفت نشان داده شد دوره های کوتاه بی تمرینی تغییر معناداری در مقادیر SICAM_1 ایجاد نمی کند .در کل تمرینات سرعتی باعث افزایش مولکول چسبان سلولی SICAM_1و دستگاه دفاعی تغییر می کند و در معرض خطر آسیبهای التهابی آتروژنز قرار می گیرد در حالی که تمرینات استقامتی باعث کاهش ملکول چسبان سلولی و پیشگیری و کاهش آترواسکلروز می شود. با تشکر از توجه شما