Transcript دانلود جزوه ی آنتی بادی (جدید)

‫چکیده ای از آنتی بادی‬
‫ها‬
‫•‬
‫آنتی بادی‬
‫مولکولهایی از جنس گلیکو پروتئین که فقط توسط ‪B cell‬ساخته می شوند و تنها از پالسما سل‬
‫و فعال ترشح می شوند‪ .‬آنتی بادیها در بخش های مختلف بدن به فرمهای زیر دیده می شوند ‪:‬‬
‫‪ -1‬سطح سلول ‪:‬‬
‫‪ Imature B cell : Memory B cell‬و ‪Naïve B cell‬آنتی بادی را خودش می سازد‬
‫سایر سلولها ‪ :‬سلولهایی که گیرنده آنتی بادی را دارند مانند ماست سل که آنتی بادی را از محیط دریافت می کند و آنتی‬
‫بادی به طور غیر مستقیم در سطح آن وجود دارد‪.‬‬
‫‪ -2‬محلول ‪ :‬که یا از‬
‫‪ -1‬خون ‪ ،‬سرم و پالسما‬
‫‪ -2‬ترشحات بدن ‪:‬‬
‫داخلی ‪ :‬مایع مغزی نخاعی ‪ ،‬خارجی ‪ :‬شیر مادر‬
‫نکته ‪ :‬پادتن ‪ ،‬آنتی کور ‪ ،‬پرسپیتین ( رسوب دهنده ) ‪ ،‬آنتی توکسین ( ضد سم ) ‪ ،‬نوترالیزین ( خنثی‬
‫کننده ) ‪ ،‬آنتی سرم ‪،‬آمبوسپتور ( مولکول دو کاره) ‪،‬گاماگلوبولین و ایمونوگلوبین (گلوبینهایی که باعث‬
‫ایمنی می شوند)‪،‬اپسونین( خوشمزه کننده) ‪ ،‬همولیزین و از دیگر اسامی مترداف آنتی بادی هستند‪.‬‬
‫نکته ‪ :‬عملکرد آنتی بادی ها از جمله اپسونیزه کردن ‪ ،‬فعال کردن کمپلمان و ‪ADCC‬‬
‫در ارتباط با سیستم ذاتی و سلولهای آن است و تنها در مواردی مانند نوترالیزاسیون یا خنثی کردن‬
‫توسط آنتی بادی فقط با اتصال ‪ Ab‬به ‪ Ag‬انجام می شود و به هیچ چیز دیگری نیاز ندارد‪.‬‬
B cell
Plasma Cell
membrane Ig
secretory Ig
‫آنتی بادیها یا غشایی هستند یا ترشحی‬
‫• آنتی بادی غشایی‪:‬‬
‫– آنتی ژن را تشخیص می دهند وباعث می شوند باعث ایمنی شروع شود‪.‬‬
‫• آنتی بادی ترشحی‪:‬‬
‫– با مکانیسمهای اجرایی متعددی باعث حذف آنتی ژن می شوند‪.‬‬
‫با الکتروفورز پروتئینهای سرم خون ‪ IgG ،‬و ‪IgA‬در باند گاما(‪ )ᵧ‬قرار می گیرند که بیشترین آنتی بادی‬
‫ها هستند ‪ ،‬بنابراین به کل آنتی بادی ها گاماگلوبین می گویند‪.‬‬
‫نکته ‪ IgE :‬در اکتروفورز پروتئین قابل ردیابی نیست‪.‬‬
‫چند اصطالح درباره آنتی سرم‬
‫• سرو نگاتیو‪ :sero negative‬عدم حضور آنتی بادی قبل‬
‫از برخورد با عامل خارجی‬
‫• سرو پازیتیو‪: sero positive:‬تولید آنتی بادی پس از‬
‫برخورد با عامل خارجی‬
‫• سروکانورژن‪ sero conversion:‬تبدیل حالت‬
‫سرونگاتیو به سرو پازیتیو‬
‫ساختمان آنتی بادی‬
‫• آنتی بادی ها حداقل ‪ 4‬زنجیره دارند ‪ ،‬در واقع مولکولهای تترامر هستند‪.‬‬
‫• آنتی بادی از سر ترمینال به آنتی ژن می چسبند و هر آنتی بادی حداقل ‪ 4‬ناحیه متغیر و ‪4‬‬
‫ناحیه ثابت دارد‪ .‬بدین صورت ‪:‬‬
‫•‬
‫•‬
‫‪ 2‬زنجیره سبک ‪ Light Chain‬و ‪ 2‬زنجیره سنگین ‪Heavy Chain‬‬
‫زنجیره ها توسط پیوندهای دی سولفیدی به یکدیگر متصل می شوند‪.‬‬
‫آنتی بادی ها بر اساس زنجیره سنگین به ‪ 5‬کالس‬
‫اصلی تقسیم بندی می شوند‪.‬‬
‫• زنجیره سنگین‪:‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫گاما ‪γ‬‬
‫آلفا ‪α‬‬
‫مو ‪µ‬‬
‫دلتا ‪Δ‬‬
‫اپسیلون ‪ε‬‬
‫‪(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgG‬‬
‫‪(IgA1, IgA2) IgA‬‬
‫‪IgM‬‬
‫‪IgD‬‬
‫‪IgE‬‬
‫ساختمان آنتی بادی‬
‫• هر زنجیره سبک یک قسمت متغیر )‪ V (Variable‬و یک قسمت ثابت ‪C‬‬
‫)‪ (Constant‬دارد‪.‬‬
‫• هر زنجیره سنگین یک قسمت متغیر )‪ V (Variable‬و یک قسمت ثابت ‪C‬‬
‫)‪ (Constant‬دارد‪.‬‬
‫• قسمت متغیر هر دو زنجیره در اتصال به آنتی ژن نقش دارند‪.‬‬
‫• اکثریت اعمال اجرایی آنتی بادی مربوط به قسمت ثابت زنجیره سنگین است‪.‬‬
‫ساختمان آنتی بادی‬
‫• زنجیره سبک ‪:‬‬
‫• کاپا (‪)ϰ‬‬
‫• المبدا (‪( λ‬‬
‫• زنجیره سنگین‪:‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫گاما ‪γ‬‬
‫آلفا ‪α‬‬
‫مو ‪µ‬‬
‫دلتا ‪Δ‬‬
‫اپسیلون ‪ε‬‬
‫• نکته ‪ :‬در انسان آنتی بادی ها بیشتر کاپا‬
‫تقریبا دو برابر)و در‬
‫ً‬
‫دارند به نسبت ‪( 65/35‬‬
‫موش ‪ 95/5‬است‪.‬‬
‫• نکته ‪ :‬اولین زنجیره ای که ‪ B cell‬می سازد مو‬
‫لوال(‪)hinge‬‬
‫ناحیه ای بسیار مهم در آنتی بادی هاست با مشخصات زیر ‪:‬‬
‫•‬
‫بین‪ CH1‬و ‪ CH2‬قرار دارد‬
‫•‬
‫جایگاهی از ‪Ab‬است که دستان‪ Ab‬حول آن گردش می کند‬
‫•‬
‫حاوی اسید آمینه پرولین زیادی است ‪ .‬سیستیئهای لوال در تشکیل پیوند دی سولفیدی بین زنجیره ا ی نقش دارند‪.‬‬
‫•‬
‫به جای حالت کروی ‪ ،‬حالت خطی دارد‪ .‬به همین علت هم نسبت به آنزیم حساس است‪.‬‬
‫•‬
‫هرچه این ناحیه لوال طویل تر باشد نیمه عمر کمتر است‪.‬‬
‫•‬
‫‪ IgM‬و ‪ IgE‬در عوض ‪CH‬اضافی دارند(‪ )CH4‬که کار لوال را برای آنها انجام می دهد‪.‬‬
‫•‬
‫آنزیم پاپائین بر روی آنتی بادی ها قسمت باالی لوال ( از باالی باند دی سولفید )‬
‫•‬
‫اثر کرده و بدین ترتیب ‪Ab‬به سه قسمت تقسیم می شود‬
‫دو مولکول ‪Fab‬و یک مولکول ‪FC‬‬
‫اما آنزیم پپسین از پایین باند دی سولفیدی اثر کرده و بدین ترتیب یک قطعه دو‬
‫•‬
‫ظرفیتی به نام ‪ 2‬׳)‪ F(ab‬و قطعات ‪ FC‬شکسته ایحاد می کند‪.‬‬
‫•‬
‫همیشه یادمان باشد که‬
‫• اکثر تنوع آنتی بادی مربوط به‬
‫‪ 3‬قسمت در ناحیه متغیر زنجیره‬
‫سبک و ‪ 3‬قسمت در ناحیه متغیر‬
‫زنجیره سنگین است‪ .‬نواحی‬
‫‪ Hypervariable regions‬یا‬
‫‪Complementarity determining regions‬‬
‫• بیشترین سطح تماس با آنتی ژن و‬
‫بیشترین تنوع را ‪ CDR‬دارد‪.‬‬
‫• نکته ‪ :‬هر ملکول آنتی بادی عمر‬
‫محدودی دارد که در کالسهای‬
‫مختلف آنتی بادی متفاوت است‪.‬‬
‫اتصال آنتی ژن به آنتی بادی‬
‫کالسهای مختلف ایمونوگلوبولین و‬
‫عملکرد آنها‬
‫‪IgM‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫بزرگترین ایمونوگلوبولین بدن است‪.‬‬
‫از ‪ 5‬مونومر شبیه به هم تشکیل شده است‪.‬‬
‫مونومرها با پیوندهای دی سولفیدی به یکدیگر متصل هستند‪.‬‬
‫این مولکول دارای زنجیره اتصالی نیز میباشد‪.‬‬
‫از راه کالسیک کمپلمان را فعال میکند‪.‬‬
‫ملکول پنتامر این ایمونوگلوبولین نسبت به مواد احیا کننده مانند‬
‫‪ 2-ME‬از ‪ IgG‬حساس تر است‪.‬‬
‫گاهی به فرم هگزامر نیز دیده می شود‪.‬‬
‫از حدود ماه پنجم بارداری در جنین تولید می شود‪.‬‬
IgM
‫‪IgG‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫بیشترین غلظت سرمی را در بین انواع ایمونوگلوبولینها دارد‪.‬‬
‫‪ %75‬از ایمونوگلوبولین تام سرم در بالغین نرمال را تشکیل میدهد‪.‬‬
‫تنها ایمونوگلوبولینی است که از جفت عبور می کند و در ماه های اولیه‬
‫زندگی در حفاظت از نوزاد نقش دارد‪.‬‬
‫ساب کالسهای این ایمونوگلوبولین در ساختار و عملکرد تفاوت دارند‪.‬‬
‫ساب کالسهای ‪IgG‬‬
‫‪IgD‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫مونومر است‪.‬‬
‫غلظت سرمی بسیار پایین است‪.‬‬
‫نقش بیولوژیک آن مشخص نیست‪.‬‬
‫ممکن است در تمایز لنفوسیتها نقش داشته باشد‪.‬‬
‫‪IgD‬‬
‫• کمتر از ‪ %1‬کل ایمونوگلوبولینهای سرم را تشکیل می دهند‪.‬‬
‫• به عنوان یک رسپتور سطحی سلولهای‪ B‬نیز می باشد‪.‬‬
‫• مونومر است‪.‬‬
‫‪IgG‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫فراوانترین غلظت سرمی را دربین انواع آنتی بادی دارد‪.‬‬
‫‪ 4‬ساب کالس دارد ‪.‬‬
‫از جفت عبور می کند و به نوزادان ایمنی می دهد‪.‬‬
‫کمپلمان را فعال می کند‪.‬‬
‫‪IgA‬‬
‫• به صورت مونومر یا دی مر است‪.‬‬
‫• در مخاط به صورت ‪ sIgA‬ترشح می شود‪.‬‬
‫• ‪ sIgA‬در بزاق‪،‬اشک‪،‬مخاط روده‪،‬ترشحات ریه‪ ،‬شیر و‬
‫‪......‬دیده می شود‪.‬‬
‫• ‪ sIgA‬ترشحی توسط پالسما سل هایی که در زیر سلولهای‬
‫اپی تلیال مخاط وجود دارد ساخته می شود‪.‬‬
‫‪IgA‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫اگر چه تنها ‪ %10-15‬از ایمونوگلوبولین سرمی را تشکیل می دهد‬
‫ولی ایمونوگلوبولین غالب مخاطی است‪.‬‬
‫واجد دو ساب کالس است‪ IgA1 .‬و ‪IgA2‬‬
‫دو فرم مونومر و پلی مر (دی مر‪ ،‬تری مر‪ ،‬تترا مر) دارد‪.‬‬
‫در سرم عمدتا مونومر است‪.‬‬
‫در سرم نسبت ‪ IgA1‬به ‪ 4 ، IgA2‬به ‪ 1‬است‪.‬‬
‫در مخاط عمدتا دی مر است‪.‬‬
‫در مخاط نسبت ‪ IgA1‬به ‪ 3 ، IgA2‬به ‪ 2‬است‪.‬‬
‫‪ IgA‬ترشحی‬
‫‪IgE‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫مونومر است‪.‬‬
‫کمترین ایمونوگلوبولین بدن است‪.‬‬
‫غلظت آن ‪ %/004‬از آنتی بادیهای سرمی است(‪ 0/ 0005‬میلیگرم در‬
‫میلی لیتر )‪.‬‬
‫قدرت اتصال زیادی به ماست سل ها و بازوفیل ها دارد‪.‬‬
‫نیمه عمر سرمی آن ‪ 2/5‬روز است‪.‬‬
‫نیمه عمر آن در سطح بازوفیل و ماست سل ‪ 2-3‬هفته است‪.‬‬
‫حدودا ‪ %50‬از ‪ IgE‬هر فرد در جریان خون و مابقی به گیرنده‬
‫‪ FcεR1‬در سطح بازوفیل و ماست سل ها اتصال دارد‪.‬‬
‫ارتباط ‪ IgE‬و ائوزینوفیل ها در عفونتهای انگلی‬
‫اعمال اجرایی آنتی بادیها‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫خنثی سازی‬
‫اپسونیزاسیون‬
‫فعال سازی کمپلمان‬
‫ازدیاد حساسیت نوع یک‬
‫• ‪ADCC‬‬
‫ارتباط ‪ IgE‬و ماست سل و بازوفیلها در آلرژی‬
‫مکانیسمهای اجرایی آنتی بادیها‬
‫• خنثی سازی‬
‫• اپسونیزاسیون‬
‫• فعال سازی کمپلمان‬
‫• )‪ADCC ( Antibody cell Mediated Cytotoxicity‬‬
‫خنثی سازی‬
‫اپسونیزاسیون با واسطه آنتی بادی‬
ADCC