Transcript Kronik miyeloid l semi okx

Kronik Miyeloid Lösemi
Kronik Lösemiler
• Kronik myeloid lösemi
• Kronik lenfositik lösemi
– vd kronik lenfoid lösemiler
Miyeloid Neoplaziler
WHO Sınıflaması
• Miyeloproliferatif neoplaziler(MPN)
• Miyelodisplastik sendromlar (MDS)
• Miyelodisplastik /Miyeloproliferatif neoplaziler
– Kronik miyelomonositik lösemi(KMML)
– Juvenil miyelomonositik lösemi(JMML)
– Atipik Kr. Miyeloid Lösemi (BCR/ABL -)
• Eozinofili ve PDGFRA/PDGFRB veya FGFR1
mutasyonlu miyeloid veya lenfoid neoplaziler
• Akut miyeloid neoplaziler
Kronik Miyeloproliferatif
Neoplaziler(MPN)
• Kronik Miyeloid Lösemi (Bcr-abl +)
• Kronik Nötrofilik Lösemi
• Polisitemia Vera
• Primer Miyelofibrozis
• Esansiyel Trombositemi
• Kronik Eozinofilik Lösemi
• Mastositoz
• Tanımlanamayan Miyeloproliferatif
Hastalıklar
Kronik Myeloid Lösemi (KML)
Epidemiyoloji:
Tüm lösemilerin yaklaşık %20’sini oluşturur.
≤ 2 / 100.000-yıl sıklıkta görülür.
Görülme yaşı: Medyan 50-60 yaş
Olguların < %10’u 5-25 yaş
Erkek / Kadın oranı : 3 / 2
Etyoloji
•
•
•
•
•
Radyasyon
Benzen ?
DNA Topoisomeraz II inhibitörleri
HLA - Cw 3 , Cw 4
t(9:22)
(Sigara : hastalık seyrine etkili )
KML Klinik Gidişi
Kronik faz
İleri Evreler
Akselere faz
Blastik faz
Klinik Tablo
• Hastalık seyri üç dönem içerir.
Kronik / Hızlanmış / Akut
I- Kronik dönem
Semptomlar :
•
•
•
•
•
•
•
Semptomsuz*
: % 20-45
Halsizlik *
: % 33-68
Kilo kaybı *
: % 17-24
Karın dolgunluğu*
: % 28-36
Karın ağrısı
: % 33
Kolay morarma /kanama
: % 21-35
Diğer belirtiler : Kemik ağrıları , artralji ,
*Clinical Features of CMLMira Farquharson and Pat Shepherd in J.V. Melo ·
J.M. Goldman Hematologic Malignancies: Myeloproliferative Disorders
Springer Berlin Heidelberg 2007
I- Kronik dönem
Muayene bulguları
•
•
•
•
•
•
Splenomegali
: % 60-95 (70)
Hepatomegali
: % 45-50
Sternal duyarlılık
: % 78
Purpura
: % 27
Retinal kanama
: % 21
1 cm’nin üzerinde lenfadenomegali : % 8
Olguların ≥ % 40’ında splenomegali alt kosta
sınırını 10 cm’den daha fazla aşacak düzeydedir.
Dalak lojunda ağrı dalak infarktını akla
getirmelidir.
• Daha nadir olarak
– Trombotik olaylar veya
– Yüksek lökosit sayısına bağlı olarak “Lökostaz”
belirtileri görülebilir.
Ör :
• akut MI ,
• priapismus ,
• görme bozuklukları ,
• venöz trombozlar,
• serebrovasküler olaylar,
• solunum güçlüğü ,
• göz dibi bulguları
– Granülositik Sarkom : Ekstrameduller lösemik yerleşimler
Kronik Dönem Laboratuar Bulguları
• Lökositoz : Artan hücreler myeloid dizi
(Nötrofilik lökositoz)
hücreleridir.
• Anemi : Bazı olgularda orta düzeyde veya hafiftir.
İleri evrelerde daha derin anemi olabilir.
• Trombositler : Normal veya artmış.
Fonksiyonel defektler gösterebilirler.
• P Yayma: Myeloid dizinin tüm gelişme evreleri
görülebilir,eritroblastlar sayıca az veya yoktur.
• Kemik iliği :
–
–
–
–
–
Hücreden zengin ,
myeloid dizi aktivitesi artmış ,
megakaryositler normal/artmış,
eritroid dizide görece azalma ,
Myelofibroz (akselere evrede)
Kronik Dönem Laboratuar Bulguları
•
•
•
•
•
Lökosit alkalen fosfataz aktivitesi : O veya
Ph kromozomu +
BCR/ABL +
Serum ; Potasyum, ürik asid , LDH ,TCI:
şeker :
Ayırıcı Tanı
•
•
•
•
Lökemoid reaksiyonlar
Polisitemia vera
Myelofibrozis
Kronik myelomonositik lösemi
Hastalık seyri
Kronik dönem 1 - 5 yıl sürer ve klinik tablo
giderek hızlanarak (hızlanmış dönem) akut
blastik döneme geçer.
Kronik
Hızlanmış
Blastik dönemler
Hızlı dönemle birlikte sağkalım süresi 18 ay civarına iner.
Giderek akut lösemiye dönüşür. Bu dönemde yaşam süresi < 3 ay.
Tedavinin etkisi ile hastalık seyri değişir.
Hızlanmış (akselere) dönem ve akut blastik
dönem
Genel özellikler :
• Ateş , kilo kaybı , kemik ağrıları , halsizlik ön
plana çıkar
• Tedaviye yanıt azalır ,
• Organomegali boyutları artar , LAP
belirginleşebilir
Hızlanmış (akselere) dönem ve akut
blastik dönem
• Lökosit sayıları hızla artar,
• Trombositopeni ya da trombositoz oluşur,
• Yaymada daha fazla blast , bazofil ve
eozinofil granülosit görülür.
• Kemik iliğinde fibrozis ve/veya blast
sayısında artış gözlenir.
• İlave kromozom anomalileri saptanabilir.
• Blast> %20
Hızlanmış (akselere) dönem ve akut blastik
dönem
Akselere dönemde ( Kemik iliği / kan )
• Blast sayısı : > % 15 ,
• Blast + promyelosit sayısı : ≥ % 30
• Bazofil sayısı : ≥ % 20
Akut blastik dönemde ( Kemik iliği / kan )
• Blast sayısı ≥ % 30? (WHO > %20)
Blastlar myeloid ( % 50 ), lenfoblastik ( % 20 -30 )
eritroid ( % 10 ), veya indiferansiye tipte olabilir.
KML: TEDAVİ HEDEFLERİ
•
Normal KAN DEĞERLERİ ve Dalak
Hematolojik Yanıt
•
İyileşmiş / Normal Kİ Sitogenetiği
Sitogenetik Yanıt
•
Azalmış / Yokolmuş p210
Moleküler Yanıt
MRD
KML - Tedavi
Kronik dönem :
1- Spesifik tedavi
• tirozin kinaz inhibitörleri
– İmatinib
– Dasatinib,Nilotinib
• H.Kök hücre nakli
İnterferon ( IFN )
IFN + ARA-C veya
Hydroxyurea(HU)
Busulfan
Radyoterapi
Lökoferez (lökostaz var ise)
Akut blastik dönem :
İmatinib veya Dasatinib -/+ Kemoterapi
2- Destek tedavisi
Allopurinol
Hidratasyon