Kronik lenfoid l semiler okx

Download Report

Transcript Kronik lenfoid l semiler okx

Slide 1

KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ


Slide 2

Tanım
• CD5+ “B” lenfosit özelliklerini taşıyan ,
• morfolojik olarak olgun lenfositlere benzer
lösemik hücrelerin oluşturduğu lenfositoz ,
• kemik iliği tutulumu ve sıklıkla
• lenfadenomegali, splenomegali, hepatomegali
ile seyreden
• Kronik, klonal bir lenfoproliferatif hastalık.”


Slide 3

JAFFE et al BLOOD, 2008


Slide 4

Epidemiyoloji
• En sık görülen erişkin lösemi tipidir.
– Tüm lösemilerin yaklaşık % 30’u
– > 65 yaş lösemilerinin % 40’ı

• Medyan yaş: 62-63
• CTF olgularının
– % 23.7 (47/198)’si < 55 yaş

• Erkek/Kadın oranı = 2/1


Slide 5

KLL Etyolojisi
• Radyasyon

– Radon?, elektromanyetik alan ?, iyonize edici radyasyon ?

• Kimyasallar

– Çiftçiler ? Petrol ve lastik sanayii çalışanları ?

• Tıbbi durumlar

– Otoimmün vd hastalıklar ?

• Yaşam tarzı ile ilgili faktörler

• Genetik faktörler
– Aile öyküsü %5-10, aile içi risk 2-7 kat
• Irk
• Yaş
• MBL


Slide 6

Monoklonal B Lenfositoz

– Yaşla birlikte ortaya çıkış olasılığı artan
– Düşük yoğunluklu klonal “B” hücre
populasyonu
• KLL fenotipli “B” hücre populasyonu:
– Erişkinlerin %3’ünde +

– Kriterler
• Periferik kanda başka bir sebebe bağlı
olmayan monoklonal B hücre populasyonu
• “B” lenf < 5000/mm3
• >3 ay süreli
• Asemptomatik,


Slide 7

Risk
Faktörleri

Çevresel,genetik

Regresyon

MBL

LPH

KLL/SLL
Diğer

Kalıcı MBL

Sekonder zarar ?
Mikroçevre etkisi,
olası bir antijen veya
antijen benzeri


Slide 8

KLL- Klinik

Semptomlar(1)
• Asemptomatik : % 10- 40
• Lenfadenomegali +/- bası semptomları
• Splenomegali ve hepatomegali
semptomları
• Halsizlik
• Ateş,kilo kaybı
– Lenfomalara göre daha az

• İnfeksiyonlar


Slide 9

KLL - Klinik
Semptomlar(2)
• Diğer

– OİHA , organ tutulumu, ikincil malignite belirtileri

• Deri belirtileri:

– Böcek sokmalarından sonra abartılı deri
reaksiyonları
– Paraneoplastik pemfigus
– Trombositopeni ile ilgili kanama belirtileri,
– Diğer


Slide 10

KLL- Klinik
Bulgular
Tanı sırasında;
• Lenfadenomegali
• Splenomegali
• Hepatomegali
• İnfeksiyon
• Sternum hassasiyeti
• Kanama

sıklık


Slide 11

Richter sendromu:
• KLL’den “büyük hücreli lenfoma” ya dönüşüm.
• %10-15 sıklıkla oluşur.
• Ateş ,
•genel durum bozukluğu,
•lenfadenomegali ve organomegalilerde hızlı
artış gözlenir .


Slide 12

KLL Tanı Kriterleri
• “B” Lenfosit sayısı
>5000/mm3 “B” lenfosit
>3 ay süreli

Hallek M et al,IWCLL-NCI, Blood
2008


Slide 13

• Kİ tutulumuna bağlı sitopeni varsa
lenfosit sayısı > 5000/mm3 olması
şartı yoktur.
• Tanı için Kİ tetkiki şart değildir
(NCI KLL 2008)


Slide 14

KLL Tanı Kriterleri
• Tipik KLL Morfolojik Özellikleri (olguların
%80’i)
– Küçük
– Olgun görünümlü
– Dar sitoplazmalı
– Nukleol görülmez
– Çekirdek yoğundur
– Gumprecht / smudge / basket h. Görülür
• Atipik hücre oranı (ör: prolenfosit) < % 55

Hallek M et al,IWCLL-NCI, Blood
2008


Slide 15

KLL: Tanı Kriterleri
• Tipik KLL İmmünfenotipleme bulgusu





CD5 , CD19, CD23 +
SIg soluk,
CD22, FMC7 ve CD79b düşük+ veya Kappa veya lambda klonalitesi +

CD38, ZAP70 prognoz açısından
önemlidir
CD 43: KLL’de +,foliküler lenfomada –


Slide 16

KLL- LAB Bulguları-1
• Lenfositoz : > 5000/mm3 “B” lenfosit
Başlangıçta genellikle 10.000 - 20.0000 / mm3 arasında,
bazı olgularda çok yüksek değerlerde .

• Anemi :
Olguların % 15 - 20’sinde başlangıçta Hb < 11g/dl
Normokrom-normositik

• Trombositopeni :
Başlangıçta olguların % 10’ unda < 100.000/ mm3


Slide 17

Anemi Nedenleri:
Otoimmün hemolitik anemi
Kemik iliği infiltrasyonu
Splenomegali,hipersplenizm
Myelosupresif tedaviler
Saf eritroid dizi aplazisi
Diğer nedenler :
kanama
kr hastalık
beslenme bozukluğu vd


Slide 18

LAB Bulguları
• Otoimmün hemolitik anemi ;

Haptoglobin azalır,
LDH , indirekt bilirübin, retikülosit , ürobilinojen artışı
ve
Coombs +’liği

• Hipogamaglobulinemi veya nadiren monoklonal
paraproteinemi


Slide 19

LAB Bulguları-3
• Kemik iliği: Tüm çekirdekli hücrelerin > % 30’ u olgun
görünümlü lenfositlerden oluşur.
– Tanı için şart değildir!!!
– Tedavi öncesinde yapılmalıdır (sonraki yanıt kontrolünde
karşılaştırma amacıyla)
– Sitopenilerin nedenini açıklamada faydalıdır.

• Lenf bezi biyopsisi : Küçük lenfositik lenfomadan
ayrılamaz, tanı için gerekli değildir.


Slide 20

AYIRICI TANI
• Monoklonal B Lenfositoz
• Lenfositoz nedeni olan infeksiyonlar
( İnf. Mononükleoz , boğmaca, İnf lenfositoz , toksoplazmoz
vd : KLL yaş grubu için uygun değil)

• Prolenfositik lösemi
• Hairy cell lösemi ,
• Lenfomalar ( özellikle lösemik tipleri )

– Mantle cell lenfoma: CD5+ CD23-,t(11:14)+,cyclinD1+
– SMZL

• Sezary sendromu
• Makroglobulinemi
• Akut lenfoblastik lösemi


Slide 21

Ayırıcı Tanı

• Selim poliklonal “B” lenfositoz
– Orta yaşlı kadın
– Sigara+
– Lenfositoz
• Çift çekirdekli lenfositler (%10-30)
• Poliklonal “B” lenfositoz

– Poliklonal IgM artışı
– HLA-DR7
– İso3q, multi bcl2/IGH rearanjmanı


Slide 22

Lösemik Tablo Yapabilen B Hücreli
Lenfoproliferatif Hastalıklar
B hücreli
• Primer Lösemiler
– KLL
– KLL/PL
– Atipik KLL

– B-PLL
– HCL
– HCL-V

B hücreli
• Lenfoma / Lösemi
– SMZL
– FL
– MCL
– Lenfoplazmositik lenfoma
– Büyük hücreli lenfoma


Slide 23

Lösemik Tablo Yapabilen T Hücreli
Lenfoproliferatif Hastalıklar
• T hücreli

– Primer lösemi
• T-PLL
• LGL-lösemi

– Lenfoma/Lösemi





Sezary sendromu
ATLL
Büyük hücreli lenfoma
Pleomorfik T hücreli lenfoma


Slide 24

KLL’de Prognoz
Agresif ve
başlangıçta
tedavi
gereksinimi
olanlar

1/3

KLL

1/3

1/3
Başlangıçta yavaş seyirli,
giderek tedavi gereksinimi
olan olgular

Yavaş seyirli
ve hiç
tedavi
gerekmeyen
olgular


Slide 25

EVRELEME
R ai E vre

K lin ik Ö zellikler

M ed yan S ağkalım (yıl)
> 10

0

L en fo sito z(kan veya K .İliği)

I
II

L en fo sito z + len fad en o m egali
L en fo sito z + S p len o m egali ve ya
+ h ep atom egali ,+ /- L A P

7

III L en fo sito z + A n em i ( H b < 1 1 g /d L )
IV L en fo sito z + T ro m b o sito p en i
( < 1 00 .0 0 0 / m m 3 ) + /- an em i

1 ,5
1 ,5

7


Slide 26

B inet
E vre

K an
S ayım ları

T utulan
A lan S ayısı

M edyan
Sağkalım (yıl)

A

H b > 10g/dL ,
9
P lt > 100 x 10 / L

<3

> 10

B

H b > 10g/dL ,
9
P lt > 100 x 10 / L

3

5

C

H b < 10g/dL ,
veya
9
P lt < 100 x 10 / L

önem siz

2


Slide 27

Prognoz
Parametre

Binet Evresi
Rai Evresi
Kemik iliği tutulumu
Kemik İliği Lenfosit%
Periferik k. Prolenfosit%
Lökosit sayısı
Lenfosit 2x katlanma süresi
LDH / β2 M / sCD44
Timidin kinaz ve sCD23
CD38
IgVH geni
ZAP 70
Sitogenetik

İyi

A
O,I
Non-diffuz
< 80
< 10
<50 x109 / L
>12 ay
Normal
Düşük
Mutant
del 13
Normal,tri

Kötü

B ve C
II,III,IV
Diffuz
> 80
> 10
> 50x 109 / L
< 12 ay
Yüksek
Yüksek
non-mutant
+
del 11,17,
12


Slide 28

Komplikasyonlar






İnfeksiyonlar
Otoimmün sitopeniler
Saf eritroid dizi aplazisi
İkincil maligniteler
Dönüşümler


Slide 29

Dönüşümler :
• Prolenfositik dönüşüm
Prolenfositik lösemide prolenfosit oranı : > % 55






Akut lenfoblastik lösemi
Richter sendromu
M. Myeloma
Hodgkin hastalığı


Slide 30

KLL
• Endikasyon olmadan başlanılan
tedavinin yaşam süresi üzerinde
olumlu etkisi olmaz!!
Tedavi
• İleri evre (III,IV)
• semptomatik,
• progresif olgular tedavi edilirler.


Slide 31

KLL- Tedavi
Spesifik tedavi-1:
1.

2.

Tek ajanlı (alkilleyici) tedavi :

1.
2.

Chlorambucil (Chl) (Klorambusil) ,
Cyclophosphamide( C ) (siklofosfamid)

Çok ajanlı tedavi :
CHOP
C= Cyclophosphamide
H = Adriamycine
O = Vincristin
P = Prednisolone

COP
C= Cyclophosphamide
O = Vincristin
P = Prednisolone

Chl + P
Chl=Chlorambucil
P: Prednisolone

Bu tedavi yöntemleri arasında
1-Yanıt oranları açısından anlamlı fark yoktur
2-Hepsinde tam yanıt elde etme şansı oldukça düşüktür.


Slide 32

KLL- Tedavi

Spesifik tedavi-2:
• Purin analogları :

Fludarabine ( % 70 yanıt ,% 30 tam yanıt)
Cladribine

( > % 50 yanıt , % 10 -15 tam yanıt )

• Monoklonal antikorlar:
– Anti CD52,
– Anti CD20 vd


Slide 33

KLL- Tedavi

Spesifik tedavi-2:
• Kombinasyonlar

Purin analoğu + alkilleyiciler (ör:FLD+siklofosfamid)

Kemo-immünoterapi: en yüksek yanıt ve yanıt süresi
ör: Purin analoğu + alkilleyici+ monoklonal antikor (antiCD20)

• Kök hücre nakli :

– genç /yüksek riskli/refrakter/nüks olgularda)


Slide 34

KLL- Tedavi

Destekleyici ve diğer tedaviler:
• Otoimmün hemoliz varlığında :
Kortikosteroid vd
• İnfeksiyonlarla mücadele
• İntravenöz Ig
• Transfüzyon desteği


Slide 35

Saçaklı (tüylü) Hücreli Lösemi







Medyan yaş: 55
Pansitopeni : % 50
Splenomegali > LAP
Myelofibroz
Fırsatçı infeksiyonlar
Otoimmün olaylar

Tedavi

•Splenektomi
•IFN
•Purin analogları (>% 70 TR)
•2CDA
•Pentostatin

CD 25 ,CD11c, CD103+,
CD 5 –
TRAP +


Slide 36

Prolenfositik Lösemi
• İleri yaş (% 50 >70 yaş)
• Çok yüksek lökosit sayısı
(>100.000/mm3 )
• Belirgin splenomegali
• Hızlı seyir / tedaviye
yanıt kötü

TEDAVİ:
•Purin analogları ve

•MoAb (anti-CD52/anti-CD20)