Transcript TUMORSKA IMUNOLOGIJA

TUMORSKA IMUNOLOGIJA
Hanahan D. And Weinberg RA. The
hallmarks of cancer. Cell 2000,100:57-70
Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of
cancer. The next generation. Cell, 2011, 164:646-674
SADRŽAJ
• IMUNSKI NADZOR
• TUMORSKI ANTIGENI
• EFEKTORSKI MEHANIZMI
ANTITUMORSKE IMUNOSTI
• MEHANIZMI IZBEGAVANJA
IMUNSKOG ODGOVORA
• IMUNOTERAPIJA TUMORA
TRI ULOGE IMUNSKOG SISTEMA
U PREVENCIJI TUMORA
Eliminacija ili supresija virusnih infekcija
(prevencija virusom indukovanih tumora)
Efikasna eliminacija patogena i brzo
okončavanje inflamacije (onemogućavanje
tumorigeneze)
Identifikacija i eliminacija tumorskih ćelija
kao rezultat prepoznavanja tumorskih
antigena (imunski nadzor)
IMUNSKI NADZOR
Fiziološka funkcija imunskog sistema da
prepozna i uništi transformisane ćelije
pre nego što nastane tumor i da ubija
ćelije tumora kada se već razvio.
TUMORSKI ANTIGENI
Figure 14-12
Normalna ćelija
Mutacija
Tumorska ćelija
TUMORSKI ANTIGENI
Figure 14-13
Normalna ćelija
Reaktivacija gena
Tumorska ćelija
Preterana ekspresija
gena
Tumorska ćelija
TUMORSKI ANTIGENI
• Tumor-specifični antigeni (TSA)
• Tumor-asocirani antigeni (TAA)
EFEKTORSKI MEHANIZMI
ANTITUMORSKOG ODGOVORA
T limfociti
NK ćelije
Antitela
Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI
ANTITUMORSKOG ODGOVORA
T limfociti
NK ćelije
Antitela
Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI
ANTITUMORSKOG ODGOVORA
T limfociti
NK ćelije
Antitela
Makrofagi
Figure 1-6
Prepoznavanje zaraženih i tumorskih ćelija
EFEKTORSKI MEHANIZMI
ANTITUMORSKOG ODGOVORA
T limfociti
NK ćelije
Antitela
Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI
ANTITUMORSKOG ODGOVORA
T limfociti
NK ćelije
Antitela
Makrofagi
Ubijanje ćelija tumora
ROS, NO, lizozomalni enzimi, citokini (TNFα)
Imunski odgovor na tumor je moguć
ALI
nije adekvatno pokrenut/aktivisan
suvuše je slab
ne traje dovoljno dugo da spreči rast tumora
MEHANIZMI KOJIM TUMOR
IZBEGAVA IMUNSKI ODGOVOR
Smanjena ekspresija MHC molekula
Neadekvatna prezentacija tumorskih antigena
Selekcija mutiranih tumorskih ćelija
Antigenska modulacija
Maskiranje antigena
Supresija imunskog odgovora
– Produkcija imunosupresivnih proteina
– Indukcija regulatornih ćelija
IMUNOTERAPIJA TUMORA
Nespecifična
Specifična
Pasivna
monoklonska antitela
adoptivna (LAK, TIL)
Aktivna
Vakcinacija
Monoklonska antitela
Uništavaju tumor aktivacijom komplementa ili
posredstvom NK ćelija (ADCC)
Indukuju imunski odgovor na tumor (anti CTLA4,
PD1)
Blokiraju receptorski protein uključen u nastanak ili
progresiju tumora (EGFR, VEGF)
Vezani za izotop, toksin ili siRNA specifično ubijaju
tumor
Figure 14-17
Adoptivna ćelijska
imunoterapija
VAŽNO ZA PRAVLJENJE VAKCINE
PROTIV TUMORA
Identifikovati tumorske antigene
Stimulisati efikasan imunski odgovor protiv
tumora
Izbeći autoimunsko oštećenje