Transcript Komponente urođene imunosti

UROĐENA IMUNOST
Urođena imunost
• Svojstva urođene imunosti
• Komponente urođene imunosti
– Epitelne barijere
– Ćelije urođene imunosti
– Humoralni mehanizmi urođene imunosti
• Uloga urođene imunosti u stimulisanju stečenog
imunskog odgovora
Osnovni mehanizmi
urođene i stečene imunosti
Mehanizmi urođene imunosti
- filogenetski stariji
- deluju neposredno po izlaganju patogenu
- ne menjaju se tokom života (nema memorije)
- reaguju prvenstveno na infektivne agense (ne reaguju na
neizmenjeno sopstveno i neinfektivne supstance)
- predstavljaju prvu, ranu liniju odbrane, često dovoljnu
da spreči infekciju
- stimulišu stečeni imunski odgovor
Komponente urođene imunosti
- epitelne barijere (koža i sluzokože)
- celularni mehanizmi (fagociti, urođenoubilačke ćelije...)
- humoralni mehanizmi (komplement, citokini i ostali proteini plazme)
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
- fizička barijera
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
- fizička barijera
- hemijska barijera
(produkcija antimikrobnih supstanci)
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
- fizička barijera
- hemijska barijera
(produkcija antimikrobnih supstanci)
- intraepitelni limfociti
- normalna bakterijska flora
Ćelije urođene imunosti
Tip ćelije
Najvažnije funkcije
Neutrofili
Fagocitoza, zapaljenjska reakcija
Monociti/Makrofagi
Fagocitoza, zapaljenjska reakcija,
aktivacija T-limfocita, reparacija tkiva
Urođenoubilačke ćelije
(NK ćelije)
Ubijanje zaraženih i tumorskih ćelija
Dendritske ćelije
Fagocitoza, aktivacija naivnihT-ćelija
Mastociti
Zapaljenjska reakcija
Eozinofili
Odbrana od parazita
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena (makrofagi i dendritske ćelije)
- molekulski obrasci i odgovarajući receptori
Molekulski obrasci
Strukture zajedničke za određene grupe/klase patogena
- neophodne za njihov život i replikaciju
- ne nalaze se na ljudskim ćelijama
Lipoproteini
Flagelin
Primeri:
strukture ćelijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)
nukleinske kiseline patogena (dvolančana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena
3. Fagocitoza i ubijanje patogena (makrofagi)
- reaktivni oblici kiseonika (ROK), azot-monoksid (NO)
i lizozomalne proteaze
Fagocitoza
1.
Prepoznavanje
mikroorganizma
2. Obuhvatanje
mikroorganizma
3. Unošenje mikroorganizma
4. Nastanak fagolizozoma i
aktivacija fagocita
5. Ubijanje mikroorganizma
http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.html
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja (makrofagi)
- produkcija proinflamatornih citokina (TNF, IL-1, hemokini...)
Indukcija zapaljenja
Proinflamatorni citokini
TNF ― Faktor nekroze tumora
IL-1 ― Interleukin 1
Hemokini ― Hemotaktični citokini
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak leukocita iz krvi na mesto infekcije
- adhezivni molekuli (selektini i integrini) i hemokini
Dolazak leukocita na mesto infekcije (ekstravazacija)
http://www.youtube.com/watch?v=WEGGMaRX8f0
http://www.youtube.com/watch?NR=1&v=DMvixApKzKs
Selektini
Integrini
Različiti
adhezivni molekuli
Tok krvi
Slabo
vezivanje
i
U nekim
hroničnim
inflamatornim bolestima terapija je usmerena
Aktivacija i čvrsto
kotrljanje
na blokadu pojedinih proinflamatornih
citokina ili adhezivnih molekula
vezivanje
Transmigracija
(npr. TNF u reumatoidnom artritisu ili VLA-4 u multiploj sklerozi)
Endotel
Hemokini
TNF i IL-1
Makrofagi
Odlazak na mesto infekcije
Hemokini
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija limfocita (dendritske ćelije)
- citokini, kostimulatorni molekuli...
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija limfocita
7. Reparacija i remodelovanje tkiva (makrofagi)
- enzimi i citokini (faktori rasta i angiogeneze, metaloproteinaze...)
Funkcije urođenoubilačkih (NK) ćelija
NK – (engl. „Natural killer”)
1. Ubijanje:
• ćelija inficiranih intracelularnim patogenima
(npr. virusima)
• tumorskih ćelija
2. Produkcija citokina i stimulacija drugih ćelija
(npr. stimulacija makrofaga putem IFN-γ)
Ubilačka funkcija NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala
koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
Ubilačka funkcija NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala
koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
NK ćelija inhibirana
Nema ubijanja
Ubilačka funkcija NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala
koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
NK ćelija aktivirana
Ubijanje
Ubilačka funkcija NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala
koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
- aktivacioni receptori prepoznaju različite strukture na ćelijama
izloženim stresu (uključujući i zaražene i tumorske ćelije)
- inhibitorni receptori prepoznaju MHC molekule I klase
Princip prepoznavanja i aktivacije NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija
Indukcija apoptoze u zaraženim i tumorskim ćelijama
mehanizmi isti kao kod citotoksičnih T-ćelija
- perforin i granzimi
- FasL i Fas
perforin
NK ćelija
granzimi
FasL
Fas
apoptoza
Zaražena ili
tumorska
ćelija
Humoralni mehanizmi urođene imunosti
- proteini sistema komplementa (seminar 8. nedelje)
- citokini i ostali proteini plazme (CRP, MBL itd.)
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini
(TNF, IL-1, hemokini...)
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini
(TNF, IL-1, hemokini...)
2. Stimulacija makrofaga, NK ćelija i drugih ćelija urođene imunosti
(IL-12 i IFN-γ)
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini
(TNF, IL-1, hemokini...)
2. Stimulacija makrofaga, NK ćelija i drugih ćelija urođene imunosti
(IL-12 i IFN-γ)
3. Antivirusno dejstvo – odbrana od virusa
Interferoni tip I (IFN-α i IFN-β)
Terpija pojedinih virusnih infekcija – npr. IFN-α u hepatitisu izazavanom HCV
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini
(TNF, IL-1, hemokini...)
2. Stimulacija makrofaga, NK ćelija i drugih ćelija urođene imunosti
(IL-12 i IFN-γ)
3. Antivirusno dejstvo – odbrana od virusa
Interferoni tip I (IFN-α i IFN-β)
4. Diferencijacija aktiviranih T-limfocita u efektorske ćelije
(IL-12 i drugi)
Uloga urođene imunosti u stimulisanju
stečenog imunskog odgovora
Za aktivaciju naivnih
T- i B-limfocita neophodna su
dva signala
Prvi signal potiče od
prepoznavanja antigena
Drugi signal obezbeđuje
urođena imunost
1.
Receptori na ćelijama urođene imunosti
prepoznaju
a. produkuju enzime, azot-monoksid i reaktivne
oblike kiseonika
2.
Epitelne ćelije predstavljaju i hemijsku
barijeru za infekciju tako što
b. ubijaju sopstvene ćelije inficirane virusima
3.
Makrofagi stimulišu zapaljenje zato što
c. ranoj odbrani od virusnih infekcija
4.
Makrofagi ubijaju fagocitovane
mikroorganizme tako što
d. stvaraju TNF, IL-1 i druge medijatore
5.
Urođenoubilačke ćelije
e. molekula koji funkcionišu kao „drugi
signal“
6.
Urođenoubilačka ćelija se aktivira kada
f. urođenoubilačke i T-ćelije
7.
Hemokini su važni za
g. strukture zajedničke za pojedine klase
mikroorganizama
8.
IL-12 koga produkuju makrofagi
stimuliše
h. ciljna ćelija ne eksprimira MHC
molekule I klase
9.
Interferoni tip I (IFN-α i IFN-β) su
važni u
i. migraciju leukocita
10.
Ćelije urođene imunosti stimulišu
stečeni imunski odgovor pomoću
j. produkuju peptidne antibiotike
1.____
g
2.____
j
3.____
d
4.____
a
5.____
b
6.____
h
7.____
i
8.____
f
9.____
c
10.____
e
Sledeća nedelja
Preuzimanje antigena i prezentacija
antigena limfocitima
Predavanje:
Antigeni: vrste i svojstva
Principi prepoznavanja antigena od strane T- i B- limfocita
Antigen-prezentujuće ćelije
Seminar:
Glavni kompleks gena tkivne podudarnosti (MHC)
Struktura i funkcija MHC molekula
Obrada i prezentacija proteinskih antigena