Transcript Zánět

Zánět
MUDr. Jan Laco, Ph.D.
Zánět

komplexní protektivní reakce
 různé endo- a exogenní stimuly
 agens zničeno, rozpuštěno, opouzdřeno
 bez zánětu a hojení organismus nemůže
přežít
 může být potenciálně škodlivý
Terminologie
řecký kořen + -itis
 metritis, ne uteritis
 kolpitis, ne vaginitis (?)
 nephritis, ne renitis


glossitis, ne linguitis
 cheilitis, ne labiitis
Zánětlivé mechanismy





A) lokální – lehké poškození
B) systémové – těžké poškození
3 hlavní změny
1. alterace – regresivní změna tkáně
2. exsudace - zánětlivý exsudát
– tekutina + proteiny (exsudát)
– zánětlivé buňky (infiltrát)

3. proliferace
– tvorba granulační tkáně a vazivové tkáně (jizva)

většinou – všechny 3 komponenty variabilně
Klasifikace
různé pohledy
 časový průběh

– akutní × chronický (+ hyperakutní, subakutní)

dle převažující komponenty
– 1. alterativní (nekróza – poliomyelitis, difterická
myokarditis)
– 2. exsudativní (pleuritis)
– 3. proliferativní (fibroproduktivní cholecystitis, apendicitis)
Klasifikace

dle mikroskopického vzhledu
– nespecifický
– specifický / granulomatózní (TBC)

dle vyvolávajícího agens
– aseptický (sterilní) - chemikálie, popálení,
iradiace – zánět má reparativní charakter
– septický (živé mikroorganismy) – zánět má
protektivní charakter
Akutní zánět
časná odpověď
 důležitá role mikrocirkulace!
 zánětlivé mediátory a zánětlivé buňky

Lokální symptomatologie
5 klasických příznaků (Celsus 1. st. BC)
 1. calor – vyšší teplota
 2. rubor – zarudnutí, erytém
 3. tumor – zduření, otok
 4. dolor - bolest
 5. functio laesa – porucha funkce (Virchow)

Systémové symptomy

horečka (iritace termoregulačního centra)
– TNF, IL-1
– IL-6 – zvýšená sedimentace erytrocytů (via fibrinogen)

leukocytóza – zvýšení počtu leukocytů
– bakterie – neutrofily
– paraziti – eozinofily
– viry - lymfocyty

leukopenie – snížení počtu leukocytů
– virové infekce, salmonelové infekce, rickettsiózy

imunologické reakce – “reaktanty akutní fáze“
– C-reaktivní protein, komplement, SAA, fibrinogen, FW, …
Vaskulární změny

1. arteriolární vazodilatace (zarudnutí a teplo)
 2. zvýšená permeabilita cév
– rozšíření intercelulárních spojů
– retrakce endotelií (histamin, VEGF, bradykinin)
– zánětlivý edém
– exsudát bohatý na bílkoviny

3. poškození endotelií
– přímé x leukocyte-dependent
– proteolýza – únik bílkovin
–  adheze trombocytů  trombóza
Buněčné změny
marginace leukocytů  rolling  adheze  migrace
diapedézou do tkáně (venuly)
 migrace

– neutrofily (1.-2. den)
– monocyty (2.-3. den)

chemotaxe (dle chemického gradientu)
– endogenní signální molekuly – ILs, LTs, C5a
– exogenní – toxiny, bakteriální proteiny, ...
fagocytóza (viz níže)
 pasivní migrace erytrocytů

– nemají aktivní roli – hemoragický charakter
Fagocytóza

1. rekognice a navázání
– usnadněno opsoniny (IgG, C3b)

2. obalení (engulfment)
– vznik pseudopod  fagocytární vakuola + primární lyzozóm 
fagolyzozóm (sekundární lyzozóm)

3. usmrcení a degradace
– oxidační stres – kyslíkové radikály – superoxidový iont, peroxid
vodíku, chlornany, ….
– lyzozomální kyselé hydrolázy


vysoce virulentní mikroorganismus může usmrtit leukocyt
vysoce rezistentní mikroorganismus – perzistence v
makrofázích – možnost aktivace (TBC)
Výsledky akutního zánětu

1. rezoluce – návrat k normálu, lehký inzult
–
–
–
–

neutralizace chemikálií
normalizace vaskulární permeability
apoptóza zánětlivých buněk
zvýšená lymfatická drenáž
2. hojení granulační tkání / vazivovou jizvou
– destrukce tkáně
– fibrinózní zánět  adheze, srůsty, fibróza
– hnisavý zánět  absces (pyogenní membrána, resorpce
– pseudoxantomové buňky)

3. progrese do chronického zánětu
Chronický zánět

příčiny:
– perzistující infekce / prolongovaná expozice
iritantům (intracelulární agens - TBC)
– opakované akutní záněty (otitis, rhinitis, sinusitis)
– primárně chronický zánět – nízce virulentní agens,
sterilní zánět (silikóza)
– autoimunitní záněty (revmatoidní artritis,
glomerulonefritis, sclerosis multiplex)
Chronický zánět

chronické zánětlivé buňky (kulatobuněčný infiltrát)
– lymfocyty (T a B), plazmatické buňky
– eozinofily – paraziti, alergie
– monocyty / makrofágy
B-lymfocyty  plazmatické buňky (Ig)
 NK buňky
 „speciální“ monocyty / makrofágy

– siderofágy, zrnéčkové buňky, mukofágy
– produkce PDGF, …  fibróza

atrofický x hypertrofický (polypoidní) charakter
Morfologická klasifikace
zánětu

1. alterativní
 2. exsudativní
–
–
–
–
–

2a. serózní
2b. fibrinózní
2c. hnisavý
2d. gangrenózní
2e. nehnisavý
3. proliferativní (fibroproduktivní)
– výraznější vazivová komponenta (kolagen)
– primární (vzácné) x sekundární (cholecystitis)
– fibromatózy (?) x reparace zánětu / numerické atrofie
Morfologická klasifikace
zánětu

2a. serózní
– excesivní akumulace tekutiny, málo proteinů
– serózní blány – iniciální fáze zánětu, výpotek (event.
serofibrinózní)
– kůže - kožní puchýř (viry)
– sliznice - katarální – hlen na erytematózní sliznici – larynx

+ folikulární katar
– intersticium – urticaria kůže
Morfologická klasifikace
zánětu

2b. fibrinózní
– vyšší permeabilita - exsudace fibrinogenu -> fibrin
– serózní blány - perikarditis (cor villosum, cor hirsutum
- "hairy" heart), pleuritis
– kůže a sliznice - tvorba pseudomembrán




fibrin, nekrotická kůže/sliznice, etiologické agens, leukocyty
krupózní - lobární pneumonie – Str. pneumoniae
difterický - difteria - Corynebacterium, bacilární dysenterie –
Shigella spp., postATB kolitida - Cl. difficile
přískvarový (escharotický) – nekrotizující tracheitis (chřipka)
– intersticium – revmatická horečka
– fibrinolýza  rezoluce
– organizace  fibróza  jizva, srůsty

obliterující bronchiolitis, karnifikace plic

2c. hnisavý (purulentní)
– akumulace neutrofilů - hnis
– pyogenní bakterie – Staphylococci, Streptococci




kůže – pustulózní záněty (impetigo)
sliznice – hnisavá nasofaryngitis, amygdalitis
serózní blány - akumulace hnisu - empyém
– žlučník, hrudní dutina, …
intersticiální
– flegmóna – difúzní (streptokoky), apendix, žlučník
– absces - ohraničený
 akutní – ohraničení okolní tkání
 chronický – ohraničení pyogenní membránou, pseudox.
 pseudoabsces – hnis v lumen dutého orgánu (epitel)
 vznik hnisavé píštěle
komplikace hnisavého zánětu
 bakteremie

– ! bezpříznaková !
– vznik sekundární zánětlivého ložiska (endokarditis,
meningitis)

sepse = masivní bakteremie
– septická horečka, aktivace sleziny, septický šok

tromboflebitis
– sekundární zánět žilní stěny s následnou trombózou -
embolie
– pyemie - hematogenní abscesy (infikovaný infarkt)

lymfangiitis, lymfadenitis

2d. gangrenózní
– povrchová zánětlivá nekróza – vřed (kůže, žaludek)
– apendicitis, cholecystitis – riziko perforace – peritonitis
– nekrotizující fasciitis

2e. nehnisavý
– kulatobuněčný infiltrát
– povrchové – chronická gastritis
– intersticiální – myokarditis, intersticiální pneumonie,
hepatitis, sialoadenitis u příušnic
Granulomatózní zánět






distinktivní typ chronického zánětu
typ IV opožděná buněčná reakce
granulomy - agregáty aktivovaných makrofágů 
epiteloidní buňky  obrovské mnohojaderné
buňky (Langhansova typu x typu z cizích těles) =
specifická granulační tkáň
+ lymfocytární lem
NE eliminace agens ale opouzdření / ohraničení
intracelulární agens (TBC) x inertní cizí materiál
Granulomatózní zánět

1. Bakterie
– TBC
– lepra
– syfilis (3. stádium - gumma)

2. Paraziti + mykózy
 3. Anorganické kovy či prach
– silikóza
– berylióza

4. Cizí materiál
– krystaly cholesterolu, šicí materiál (Schlofferův „tumor“),
prsní implantáty, vaskulární grafty

5. Idiopatické záněty
– sarkoidóza, Wegenerova granulomatóza, M. Crohn
Tuberkulóza

1. TBC uzel – proliferativní
– Ma: šedobílý, tuhý, 1-2 mm (milium)  centrální
měkká žlutá kaseózní nekróza  kalcifikace
– Mi: centrální kaseózní nekróza (amorfní homogenní +
karyorektický poprašek) + makrofágy  epiteloidní
buňky  obrovské mnohojaderné buňky Langhansova
typu + lymfocytární lem
– ± kolikvace (neutrofily) – akutní kaverna

2. TBC exsudát
– serofibrinózní, makrofágy
Lepra





M. leprae, Asie, Afrika
v dermálních makrofázích a Schwannových bb.
kapénky + dlouhý kontakt
rinitis, destrukce víček, „facies leontina“
1. lepromatózní – infekční
– kožní léze – pěnité makrofágy (Virchowovy bb.) +
viscera

2. tuberkuloidní – sterilní
– v periferních nervech – tuberkuloidní granulomy -
anestesie

smrt – sekundární infekce + amyloidóza
Syfilis

Treponema pallidum (spirocheta)
 STD + transplacentální infekce fétu
 získaná (3 stádia) x kongenitální
 mikroskopie:
– 1. proliferativní endarteritis (endoteliální hypertrofie 
intimální fibróza  lokální ischémie) + zánět
(plazmatické bb.)
– 2. gumma – centrální koagulační nekróza + specifická
granulační tkáň + jizvení
Syfilis
1. primární syfilis - infekční
 tvrdý vřed (ulcus durum, chancre)
 M: penis
x F: vagina, cervix
 nebolestivý, tuhý + regionální nebolestivý
lymfadenopatie
 spontánní regrese (týdny)  jizva

Syfilis
2. sekundární syfilis - infekční
 za cca 2 měsíce
 generalizovaná lymfadenopatie + různé
mukokutánní léze, DÚ
 condylomata lata – anogenitální oblast,
vnitřní strany stehen, DÚ

Syfilis

3. tertiární syfilis
 s několikaletým odstupem (5 let)
 1) kardiovaskulární – syfilitická aortitis (proximální a.)
– endarteritis vasa vasorum  jizvení medie  dilatace 
aneurysma (hrudní aorta)

2) neurosyfilis – tabes dorsalis + progresivní paralýza
– degenerace zadní provazců míchy  poruchy propriocepce a
poruchy chůze
– kortikální atrofie (atrofia rubra), granulomatózní
ependymitis, fibroproduktivní meningitis  psychická
deteriorace

3) gumma – kosti, kůže, sliznice (DÚ)
Kongenitální syfilis

1) abort
– hepatomegalie + pankreatitis + pneumonia alba

2) infantilní syfilis
– chronická rinitis (coryza syphilitica) + mukokutánní
léze

3) pozdní (tardivní) syfilis
– trvání > 2 roky
– Hutchinsonova trias – zářezy na incisální hraně I1 +
keratitis (slepota) + hluchota (poškození n. VIII)
– morušovité moláry + sedlovitý nos
– „pazourková játra“