Transcript 第三章灭菌制剂与无菌制剂2

第二节 注射剂
一、注射剂的概念、分类和特点
（一）注射剂的概念与分类、给药途径
1、概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳
状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无
菌粉末。
2、分类
按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂
混悬型：鱼精蛋白胰岛素
乳浊型：静脉营养乳剂
注射用无菌粉末：青霉素，
阿齐霉素等

3、给药途径

静脉注射(IV)：静推和静滴，非水溶液、混悬
液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相
等，不含微粒，量不超过10ml.
肌肉注射(IM)：剂量1～5ml，刺激性太大的药
物不宜使用。
皮下注射(SC)：水溶液为主，剂量1～2ml。
皮内注射(ID)：剂量0.2ml以下，常用于过敏
性试验或疾病诊断。
其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、
动脉注射。





（二）注射剂的特点和一般要求
1、特点
 药效迅速、作用可靠
 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效
应明显、口服吸收差、消化道刺激性强
 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重
呕吐
 产生局部定位作用
 使用不方便、注射疼痛
 易交叉污染、安全性差
 制备过程复杂、质量要求高、成本高
2.一般质量要求
•
•
•
•
•
•
•
•
•
无菌：不得含有活的微生物和芽孢
无热源：
澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物
pH值：4～9
渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗
安全性：无毒无刺激性
稳定性：
降压物质：复方氨基酸注射液
含量、色泽、装量等
无针注射释药系统




是采用经皮释药的粉末/液体喷射手持器具，利用
高压气体（氦气等)将药物粉末/液滴瞬时加速至
750米/秒，经皮肤细胞进入皮内。它可控制释药
深度，且可将大分子（如抗原）直接释放至表皮
内，而普通针头是难以办到的。
生物喷射公司(Bioject)上市了用于释放小儿人生
长激素的无针头给药器，商品名Saizen。
医药家政公司(The medical House PLC)已在销售
新颖的Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统。
现销售额4亿美元，2010将增至20亿美金。
无针粉末注射剂
醋酸亮丙瑞林注射用混悬剂
阿莫西林注射用混悬液(动物实验）
（三）热原(Pyrogen)
1.概述
(1)含义：一类能引起恒温动物体温异常升
高的微生物的代谢产物

危害程度：10－μg/Kg→40＋℃并可休克、
死亡(称：热原反应)

如：大腸杆菌：

伤寒杆菌：0.2μg/Kg(家兔)









(2).热原的来源及组成：
来源：微生物生长过程的代谢产物
(贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出)
组成：蛋白质＋磷脂＋脂多糖→内毒素
磷脂多糖的基本组成：
璘脂A(LA)、核心多糖(KDO)及O-特性侧链
至热程度：(与菌种差异相关)
革阴菌＞革阳菌＞球菌＞酵母菌










2.热原的基本性质
(1).耐热性：高常规灭菌不能除去热原
100℃条件：不被破坏
125℃/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除去)
180＋℃/3h：可完全破坏
(2).水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成)
(3).滤过性：
具滤过性：分子量：约10万
φ：1~5nm(病毒范围)
(常规滤器无截留；超滤器不完全截留)







(4).具被吸附性
活性炭：表面吸附(输液生产常用)
离子交换树脂：交换吸附
(5).不挥发性
可通过(重)蒸餾法除去
须有隔沫装置防止由雾滴进入
(6).其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏






3.热原污染的途径
(1)注射用水
(2)原辅料
(3)容器.用具.管道与设备等
(4)制备过程与生产环境
(5)输液器具








4.除去热原的方法
〈一〉药液及溶媒中热原的除去
(1).物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附)
常用吸附剂：活性炭(或白陶土等)
方法：0.01～0.5%活性炭/煮沸15min
应用：药液中热原的去除
脱色(吸附色素)
注意：药物含量↓








(2).离子交换(树脂)法除去
原理：热原具弱解离性(具负电荷)
常用树脂：强碱型阴树脂＞弱碱型阴树脂
应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理)
(不宜药液应用)
(3).其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过
超滤法
反渗透法







二〉容器、用具器皿的热原去除(物理、化学法)
(1).高温破坏：180℃/2h,250℃/30min
(2).酸碱及氧化剂破坏法/重铬酸钾硫酸清洁液浸
泡以破坏热原
5.热原的检查(生物检查法)
(1).家兔法(C.P.：热原检查法)
动物：家免三只、体重：1.7 ～ 3.0Kg/只
给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定






(2).鲎珠法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒
素限量法)
鲎珠：鲎血的变形细胞
检查原理：0.0001ug/m1热原＋鲎试剂→凝胶反应
特点：简单、迅速、灵敏
可靠性差(假阳性、革阴菌热原敏感)
(仅为生产过程的控制，不能代替家兔法)
二、溶剂及附加剂
（一）注射用水：
1.基本概念：
原水：自来水或深井水，用于制备纯化水
纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，
作为普通制剂的溶剂或试验用水
注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射
剂的溶剂
灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为
粉针的溶剂、注射液的稀释剂等
2、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化物、
硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、
二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、
热原检查（每ml中内毒素不得超过0.25EU ）。
按照药典规定除了检查蒸馏水的检查项目
制备后12小时内使用
3.原水处理
目的：最大限度的去除水中的不溶性杂
质、可溶性盐类、微生物及热原。
方法：离子交换法、电渗析法、反渗透
法
1）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳离子
（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有
一定的去除作用。离子交换树脂的优点主要是
处理能力大，脱色范围广，脱色容量高，能除
去各种不同的离子，可以反复再生使用，工作
寿命长，运行费用较低(虽然一次投入费用较
大),水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本
低。
◇离子交换树脂都是用有机合成方法制成
◇离子交换树脂不溶于水和一般溶剂
◇树脂中的离子与溶液中的离子互相交换，
从而将溶液中的离子分离出来
阳离子交换树脂：
氢型：RSO3- H+
钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂：
氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）：
Cl-
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
离子交换树脂的基体(matrix)，制造原料主要有
苯乙烯和丙烯酸(酯)两大类，它们分别与交联剂
二乙烯苯产生聚合反应，形成具有长分子主链及
交联横链的网络骨架结构的聚合物.
2）电渗析法：
较离子交换经济，节
约酸碱，但比电阻低
（ 100万Ωcm ），常
用于离子交换的前处
理。
浓水
淡水

3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内
目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于
制备注射用水。
反渗透过滤器
4）蒸馏法
1. 蒸气； 2. 第一节蒸发器； 3. 第二节蒸发器； 4. 第三节蒸发器； 5. 冷
凝器； 6. 冷却水进口； 7. 预滤无盐水； 8. 蒸馏水出口； 9. 冷却水出口
5）制备流程
自来水
砂滤过器
细滤过器
电渗析装置（或反渗透装置）
阳离子
树脂床
混合树脂床
注射用水
活性碳吸附
脱气塔
蒸馏水机
阴离子
树脂床
热贮存器
80°C
（二）注射用油

一般为精制的植物油，常用的油有麻油、
茶油、大豆油等。
要求：无异臭，无酸败味；
色泽不得深于黄色6号标准比色液；
在10℃时应保持澄明。
皂化值为185~195；
碘值为126 ~140；
酸值不大于0.1

酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质
量差，也可以看出酸败的程度。

碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则
不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。

皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂
肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。

考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的
可能性，故最好对注射用油中的过氧化物加
以控制。




植物油是由各种脂肪酸的甘油酯所组成。在贮
存时与空气、光线接触，时间较长往往发生复
杂的化学变化，产生特异的刺激性臭味，称为
酸败，
酸败的油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类
和脂肪酸。这样的油，就不可能符合上述注射
用油的标准。
凡不符合药典规定的油，均须加以精制，才能
供注射用。
注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日
光、空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、
生育酚等抗氧剂。
（三）其它注射用溶剂
(一) 乙醇
 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。
毒性：
 对小白鼠的LD50静脉注射为1.973g/kg，皮下
注射为8.285g/kg。
 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，
如氢化可的松注射液。
 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内
注射就有疼痛感。

(二) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺激
性等原因不能单独作为注射用溶剂，利用
它对许多药物具有较大溶解性的特点，常
与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
毒性：对小白鼠的LD50 皮下注射为10ml/kg，
肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50 为
5～6g/kg。
常用浓度一般为1～50%。






(三) 丙二醇
即1, 2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，
能溶解多种挥发油。
在注射剂中，本品在一般情况下稳定，但高温下
(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋
酸，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶
解范围较广。
可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有
安定注射液。
毒性：小鼠腹腔注射的LD50 为9.7g/kg，皮下注射
LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为5～8g/kg。
常用浓度为1%～50%。




(四) 聚乙二醇(Polyethylene glycols, PEG)
聚乙二醇分子式可用HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH
表示，PEG300, 400(此数字表示平均分子量)，可
作注射用溶剂，
PEG400, 粘度0.73cPa.s(7.3cps)(99℃)，比重1.125，
无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合，化学
性稳定，常作注射用溶剂。如噻替派注射液。
毒性：PEG400小白鼠腹腔注射LD50为4.2g/kg。大
白鼠皮下注射PEG400, 10ml/kg，未见持久的损害，
结果与丙二醇相似。PEG300常用浓度为1%～50%。
(五) 苯甲酸苄酯

本品不溶于水和甘油，能与乙醇(95%)，
脂肪油相混溶。


如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不仅
作为助溶剂，而且能够增加二巯基丙醇的
稳定性。
（四）注射剂的附加剂
1.增溶剂、润湿剂或乳化剂
用于i.v.：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯蓖麻油
2.缓冲剂（pH值调节剂）：
3.抗氧剂及金属螯合剂：
4.渗透压调节剂：
5.抑菌剂：
6.麻醉剂：
7.等渗调节剂
8.助悬剂
（五）等渗调节和等张调节
1.基本概念：
 等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学
概念

等张：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液属生物
学概念

如果药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相
等
2.渗透压的调节
1）冰点降低数据法：
W=（0.52-a）/b
W:配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百
分含量
a：药物溶液的冰点下降值
b：等渗调节剂1%溶液的冰点下降
2）氯化钠等渗当量法：
W=（0.9-C*E）V/100
C：药物百分浓度
E：氯化钠等渗当量
V：所配溶液的体积
3.等张调节




红细胞对多数药物水溶液为理想的
半透膜。
盐酸普鲁卡因、烟酰胺 等。
等渗不一定等张，等张不一定等渗。
等渗溶液需作溶血试验。
三、注射剂的车间设计与生产管理
1.车间设计的基本要求
1）位置的要求：
 空气洁净，环境应宽敞，无泥土外露，有草坪，
不种花，远离马路，在下风口
2）房间布局：
 走向合理，人流物流严格分开
 洁净室与非洁净室间设置缓冲设施
 洁净度高的房间布置在内侧或中心位置
 车间设计要考虑原辅料外包装的处理，原辅料
中间体半成品的贮存，设备及器具的清洁问题
3）内部结构：
 墙壁平直，无缝隙，无死角，无颗粒脱落，天
棚呈弧形
 线路管道内埋，墙壁与天棚、地板、连接处呈
弧形
 地板可用水磨涂面，光滑平整耐腐蚀，地漏设
置能防污染，100级不设地漏
 门光滑，关闭严密，开启方向朝向洁净度高的
房间
2.注射剂的生产管理

1）洁净室的管理
洁净度
级别
100
10 000
100 000
300 000
尘粒最大允许数/m3 微生物最大允许数
≥0.5μm
≥5μm
3,500
350,000
3,500,000
10,500,000
0
2,000
20,000
60,000
浮游菌
/m3
5
100
500
—
沉降菌/
皿
1
3
10
15
各种药品生产环境的空气洁净度要求
药品种类
可灭菌小容量
注射剂(<50ml)
可灭菌小容量
注射剂(>50ml)
非最终灭菌的
无菌药品及生
物制品
洁净级别
浓配、初滤：100 000级
稀配、精滤、灌封：10 000级
浓配：100 000级
稀配、滤过 非密闭系统：10 000级
密闭系统：100 000级
灌封：局部100级
配液
不需除菌滤过：局部100级
需除菌滤过：局部10 000级
灌封、分装、冻干、压塞：局部100级
轧盖：10 000级
注射剂生产工艺流程图
原辅
料预
处理
安
瓿
割
圆
安
瓿
质
检
配
液
安
瓿
清
洗
初
精
滤
滤
干
燥
灭
菌
灌
封
半
成
品
质
检
注
射
用
水
灭
菌
检
漏
甩
干
擦
瓶
蒸
馏
灯
检
纯
水
印
字
包
装
印
包
质
检
原
水
处
理
自
来
水
装
入
箱
库
成
品
质
检
四、注射剂的制备
1.容器及处理
1)玻璃容器的要求：

安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变
质情况。
应具有低的膨胀系数，优良的耐热性
要有足够的物理强度
高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀
熔点较低，易于熔封。

不得有气泡、麻点及砂粒。




2）安瓿的选择

中性玻璃：低硼硅酸盐 稳定性较好，作近中性或弱酸性
注射剂的容器。


含钡玻璃：耐碱性能好
含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不
易受药液侵蚀
3）安瓿的处理
a.
割圆：使安领颈有一定的长度，便于灌药与包装
b.
洗涤：

甩水洗涤法：加压喷射式水洗涤法：超声波洗涤法
c. 干燥灭菌：


一般要在烘箱内用120~140℃温度干燥。
盛装无菌操作或低温灭菌的安瓴则须用160~170℃干热灭菌。
色环易折安瓿
点刻痕易折安瓿
全自动洗瓶机
2.配液：
1）器械：装有搅拌器的夹层锅.
2）方法：

浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成
浓溶液，加热或冷藏过滤，然后稀释至所需浓
度。此法可滤除溶解度小的杂质

稀配法：将全部原料加入所需的溶剂中一次配
成所需的浓度。适用于原料质量好
３）注意事项
①在洁净的环境中进行
②配制剧毒药品注射液时，严格称量与校核，
并谨防交叉污染
③化学不稳定性药物，可先加稳定剂或通惰
性气体处理，或避光处理，或温度控制
④对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活
性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。

但使用活性炭时要注意其对药物的吸附作
用，特别对小剂量药物如生物碱盐等的吸
附，要通过加炭前后药物含量的变化，确
定能否使用

活性炭在酸性溶液中吸附作用较强，在碱
性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用，
反使溶液中的杂质增加，故活性炭最好用
酸处理并活化后使用
3.过滤
1）机理：


介质滤过：筛析作用（表面滤过）和深层截留
滤饼滤过：（架桥作用）
2）影响因素：
Poiseuile公式：dV/dt=Pлr4/8ηL
P:操作压力；r：毛细管半径；η：粘度L：毛细管长度

增加滤速的方法：

提高压力差
升高温度
减少滤饼厚度
增加颗粒的粒度






微孔滤膜在注射剂应用较多，常用醋酸纤维膜、
硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚
碳酸酯膜[4]、核微孔滤膜[5]等。
①微孔滤膜的性能测定；，通常主要测定孔径大
小，孔径分布、流速等。
孔径大小测定一般用气泡法，每种滤膜都有特定
的气泡点，它是滤膜孔隙度额定值的函数，是推
动空气通过被液体饱和的膜滤器所需的压力。在
未达此压力以前，滤孔仍滞留着液体，当压力不
断增加达到克服滤膜上较大孔中液体的表面张力
时，则滤液就从孔中排出，使气泡出来，这个压
力值就是气泡点。通过实验测定气泡点，可以算
出薄膜孔径的大小。

测试方法：将微孔滤膜湿润后装在过滤器
中，并在滤膜上覆盖一层水，从滤过器下
端通入氮气。当压力升高至一定值，滤膜
上面水层中开始有连续气泡逸出时，此压
力值即为该滤膜气泡点。

流速的测定；常在一定压力下，以一定面
积的滤膜滤过一定体积的水求得。

此外对于用于除菌滤过的滤膜，还应测定
其截留细菌的能力。



②微孔滤膜的物理化学性质：
纤维素混合酯滤膜(商品名叫MF-Millipore)在干热
125℃以下在空气中是稳定的，在125℃以上就逐渐
分解，故在121℃热压灭菌，滤膜不受影响。
聚四氟乙烯膜在260℃的高温，也不受影响。

纤维素酯滤膜适用于药物的水溶液、稀酸和稀碱、
脂肪族和芳香族碳氢化合物或非极性液体。它不
适用于酮类、酯类、乙醚-乙醇混合溶液，也不适
用于强酸和强碱。

聚四氟乙烯滤膜，强酸强碱及各种有机溶剂对它
均无影响。
助滤剂

①硅藻土

②活性炭
③滑石粉
④纸浆


过滤装置




垂熔玻璃滤器 这种滤器系用硬质中性玻璃细粉烧
结而成。
通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃
滤棒三种。根据滤板孔径大小制成1～6号，由于
生产厂不同，代号亦有差异，国内有上海玻璃厂，
长春玻璃总厂生产。
垂熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤器
前的预滤。
型号的选择，1～2号多用于常压过滤，3～４号多
用于减压或加压滤过，5～6号可用作无菌滤过。
垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的pH，
易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、
4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。
a.沙滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸
附性强，难清洗，适用于大生产中的初滤。
注射剂生产中常用中号（500~300ml/min）
b.板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于
粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特
别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生
产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，
容易滴漏。
砂滤棒
BS315板框式压滤机
4灌装：灌装和封口应在同一室内
注意问题：



剂量
沾瓶
通气
YZG-SZ6型全自动液体灌装机
输送带
全自动灭菌机
冲瓶、灌装、旋盖三合一体机
7、冷冻干燥
五、注射剂的质量检查
1. 澄明度检查
取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用
目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规
定白点多为原料或安额产生；纤维多半因环境污染所
致；玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。
2. 热原检查：
家兔法；鲎试验法
3. 无菌检查
4. 其它检查：降压物质检查，
装量检查，pH值的测
定、异常毒性检查、刺激性过敏试验等按具体品种要
求进行检查。
六、处方分析
1.维生素C注射剂：
Rp：维生素C
104g
碳酸氢钠
49.0g
EDTA-2Na
0.05g
亚硫酸氢钠
2.0g
注射用水ad1000ml
2. 盐酸普鲁卡因注射剂：
Rp：盐酸普鲁卡因 20.0g
氯化钠
4.0g
0.1M盐酸
适量
注射用水ad
1000ml
第二节 输液(Infusion solution)



一、静脉滴注输入体内的大剂量
（1次给药100ml以上）的注射液。
不含防腐剂或抑菌剂
主要有电解质输液、
营养输液及胶体输液等。
二、输液的分类和质量要求

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1.电解质输液：常用的有等渗氯化钠、
复方氯化钠注射液、碳酸氢钠注射液等
2.营养类输液：糖类及多元醇类输液 、
氨基酸类输液 、脂肪类输液
3.胶体类输液：右旋糖酐、聚乙烯吡咯
烷酮
4.含药输液：替硝唑、苦参碱
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与小剂量注射剂相比，注意以下几点
①无菌无热原及澄明度方面更加特别注意
②含量色泽pH也应该符合要求
③渗透压应调为等渗或高渗，这样可不引
起血象的任何异常变化
④不得含有引起过敏反应的异性蛋白及降
压物质，输入人体后，输入人体后不会引
起血象的异常变化，不损害肝／肾等
⑤输液中不得含任何抑菌剂，并在贮存过
程中质量稳定．
三、输液的制备
输液生产流程图
橡胶塞 、隔离膜 、铝盖
胶塞的质量要求
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胶塞应具有弹性和柔曲性
性质稳定，不与药液起反应，
能耐高温、高压，
具有一定耐溶性，吸附作用小，无毒，
当针头刺入和拔出后应立即闭合，而且
能耐受多次穿刺而无碎屑脱落。
无毒性，无溶血作用
第五节 注射用无菌粉末
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又称粉针：用前用灭菌注射
用水溶解
适用于在水溶液中不稳定的，
特别是对湿热敏感的药物。
注射用冷冻干燥制品
常见于生物制品，如辅酶类
注射用无菌分装产品
抗生素药品，如青霉素
注射用无菌粉末的质量要求
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１）粉末中无异物
２）粉末细度或结晶度应适宣，
便于分装
３）无菌，无热原
测定药物的理化性质
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物料的热稳定性
物料的临界相对湿度
物料的粉末晶型与松密度
无菌分装中问题
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装量差异
澄明度问题
无菌问题
吸潮变质
冻干粉针
优点：
 避免药品高热分解
 产品质地疏松，加水迅速溶解
 含水量低，在真空中进行，不易氧化，有利
于长期储存
 产品剂量准确，外观优良，污染机会少
缺点：
 不能有效控制晶型，设备成本高
装好药液的
安瓿或小瓶
预 冻
升华
干燥
再干燥
眼睛的构造
第六节 眼用液体制剂
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眼用液体制剂：凡是供洗眼、滴眼用以治疗
或诊断眼部疾病的液体制剂。
真溶液、胶体溶液、混悬液、油溶液
眼用膜剂、眼胶、接触眼镜
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（一）吸收途径
主要经过角膜和结膜两条途径吸收
影响吸收的因素
药物从眼睑缝隙的损失
药物从外周血管消除
pH值和pKa值
刺激性
表面张力
粘度
滴眼剂的质量要求
1. pH值
正常眼可耐受的pH为5.0～9.0。pH 6～8时
无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显
的感觉。
2. 渗透压
眼 球 能 适 应 的 渗 透 压 范 围 相 当 于浓 度 为
0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明
显的不适。
3. 无菌
眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程
度的界限。
用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，
包括手术后用药在内。
滴眼剂的抑菌剂要作用迅速，要在1～2
小时内达到无菌。
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4. 澄明度
滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。
混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，
含15m以下的颗粒不得少于90%，50m的
颗粒不得超过10%。
不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。
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5. 粘度
滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内
停留时间延长，从而增强药物的作用，
同时粘度增加后减少刺激作用，也能增
加疗效。
合适的粘度在4.0～5.0cPas之间。
6. 稳定性
眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性
问题，很多眼用药物是不稳定的，例如
毒扁豆碱，
滴眼剂的处方设计与附加剂选用
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(一)pH值的调整
(二)渗透压的调整
(三)无菌度的保持
(四) 粘度的调整
(五) 稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加
第七节
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其他灭菌与无菌制剂
植入给药糸统(implantable drug
delivery systems, IDDS)
特点：定位给药，减少用药次数，给药剂
量少，长效恒释作用及采用立休定位技术
等优点．
类型：植入泵,高分子聚合物植入糸统,可
降解型注射式原位IDDS
第八章
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灭菌与无菌制剂新进展
注射给药系统的新进展
１混悬型注射剂
２非水溶液注射剂
３微粒给药系统
（１）脂质体
（２）微球和纳米粒
（３）乳剂和纳米乳
４原位凝胶系统
二
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眼部给药系统的新进展
１胶粒载药系统
２凝胶系统
（１）生物黏附型
（２）原位凝胶型
①pH敏感型
②温度敏感型
③离子敏感型
３眼部插入剂与植入剂
４给药装置
（１）眼用喷雾装置
（２）离子电渗疗法
（３）滴眼装置