Transcript Creutzfeldt-Jakob betegség

Creutzfeldt-Jakob betegség
(szubakut szivacsos
agysorvadás)
A betegség felfedezői
• Hans Gerhardt
Creutzfeldt (1920)
• Alfons Maria Jakob
A kiváltó élettani hatás
• α-helikális , normál
prion fehérje
átalakulása βredőzött típussá
• (1997 Stanley
Prusiner Nobel-díj)
Prion fehérje
• Glikozil-foszfatidilinozitol horgonnyal
kötődik a sejtek membránjához belülről,
• Szerepe nem tisztázott, talán transzport
• Előfordulás elsősorban agy (hipokampus),
de szív, csont is
• 209 aminosavból áll, másodlagos
szerkezete főleg α-helikális
A betegség létrejöttének okai
• Spontán átalakulásának az eredménye
• Mutáció hatására jön létre a
• A β-redőzött prion külső forrásból jut a
szervezetbe (fertőzés)
Pl.: beteg donorból vett szövetátültetéssel, vagy
agyműtét után normál sterilizálással fertőtlenített
eszközökkel (ez a prion rendkívül ellenálló)
(Az ok azonban rendszerint nem állapítható
meg.)
• Az átalakulás termodinamikailag gátolt (nagy
átalakulási energia) - ezért ritka
• Mutáció(k) (Prolinból Leucin, Fenilalaninból
Szerin, Glutaminsavból Lizin) csökkenthetik ezt
az energiát (családi előfordulás, ahol a mutációk
öröklődnek)
• A β-redőzött típus abszolút ellenálló: enzimek
nem bontják, magas hőt (110-130° C a normál
sterilizáló hőm.) jól bírja.
• Erős savak, bázisok nem bántják –
formaldehidben órákig főzve denaturálódik csak
• Ha már kialakult, katalizálja a normál prion βredőzött típussá alakulását
A Creutzfeldt-Jakob betegség
legfontosabb tünetei
• Izomrángások és tántorgó járás
• Gondolkodási képesség romlása
• Izomgörcsök
• Látás-, alvás• Beszéd-, és nyelési zavar
• Személyiségzavar
• Depresszió
Diagnózis
• β-redőzött prion kimutatása
• Szivacsos degenerálódása az agynak
• EEG: jellegzetes kiugró csúcsok / kóros
hullámformák az esetek többségében
• Az agyvízben az összfehérjék
mennyisége kissé emelkedett
Az agyszövet szivacsos
degenerálódása
A Creutzfeldt-Jakob betegség
jellemzői
• 0.5-2 eset/1 millió lakos/év
• Későn kezdődik (általában 6O év felett)
• Átlagos lefolyás: 6 hónap
Creutzfeldt-Jakob betegség ma
gyógyíthatatlan
• A betegségnek jelenleg nincsen
gyógymódja
• A kórkép romlása nem lassítható.
• A panaszok azonban egyes
gyógyszerekkel csökkenthetők.
Creutzfeldt-Jakob megbetegedés
Kuru betegség
• Kannibalizmus (pápuáknál):
• Tiszteletből megették őseiket (sülve vagy
nyersen), amitől felszaporodott a
populációban a β-redőzött típus és így a
betegség is.
• Főleg nők és gyerekek betegedtek meg.
• Carleton Daniel Gajdusek az ötvenes
években Új-Guíneában tanulmányozta a
kuru betegséget.
• 1976-ban Nobel-díjat kapott
„scrapie”(dörzsölés)
• A 1970-es években furcsa betegség jelent
meg a juhoknál, odadörzsölték magukat
különféle tárgyakhoz
• A beteg állatok átadták betegségüket a
kisbárányaiknak
• Az elpusztult állatokat eladták
állateledelnek
• A fertőzött állatok bekerültek a
táplálékláncba
A kergemarha-kór (BSE)
• A jarványt az Egyesült Kiralyságban 1985-ben
észlelték
• Esetszám közel 170.000 - Európában,
Japánban, a Közel-Keleten és É-Amerikában
• Járvány oka: a fehérje pótlásra használt
csontliszt előállítási technológiájának
megváltozása az 1980-as években: a hőkezelés
hőmérsékletet csökkentették, a szerves
oldószeres kezelést elhagyták
Variáns Creutzfeldt-Jakob
betegség (CJD)
• A megbetegedések közvetlenül a BSE
járványhoz köthetők
• A betegek többsége fiatal
• Lefolyás: hosszabb, mint a sporadikus
CJD-ben
• Tünetek: rendezetlen izommozgások;
korán jelentkező pszichiátriai tünetek
• Patológia: nagy mennyiségű prion protein
Higiénés előírások
• Dezinfekcio: 1N NaOH áztatás egy órán át
• Sterilizálás: 134°C-on egy órán át
• CJD beteg: a vér fertőző, más váladékok (nyál,
vizelet, széklet) a kórokozót nem tartalmazzák
• Műtét: csak ha feltétlenül szükséges –
egyszer használatos eszközökkel
• Boncolás: csak az agyat kell eltávolítani
• Bármely korbonctanon elvégezhető a higiénés
• előírások betartása mellett.
Köszönöm a figyelmet!
Készítette: Faberné Kollár Anikó