Transcript TCA

‫ّ‬
‫بسمالله الرحمن الرحيم‬
TCA Overdose
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫دکتر سمیه فخاریان‬
‫رزیدنت طب اورژانس‬
‫آذر ‪92‬‬
‫بخش مسمومیت‬
‫بیمارستان بهارلو‬
‫مقدمه‬
‫يكي از شايعترين داروهاي مصرفي در ‪ suicide‬را ضد افسردگيهاي سه حلقهاي به خود اختصاص‬
‫ميدهند‪ .‬در عين حال شايعترين علت مرگومير ناش ي از مسموميت هاي دارويي در ايران و خارج مسموميت با‬
‫‪ TCA‬ميباشد‪ .‬براساس يك آمار ‪ %95‬علت فوت بيماران ناش ي از مسموميت دارويي در ‪England‬‬
‫‪ and Wales‬از سال ‪ 1993‬تا ‪ 1997‬مسموميت با ‪ TCA‬بوده است‪ .‬علت اصلي خطر عوارض و‬
‫مرگومير ناش ي از مصرف ‪ TCA‬مربوط به اين مسئله است كه دوز درماني و توكسيك ‪ ، TCA‬محدود‬
‫(‪ )Narrow‬ميباشد و ضمنا بدنبال مسموميت با ‪ TCA‬بيمار دچار عوارض قلبي و عروقي ميگردد كه در‬
‫صورت عدم درمان صحيح منجر به مرگ بيمار ميشود‪.‬‬
‫مقدمه‬
‫با اينكه طبق كتب مرجع روانپزشكي خط اول درمان افسردگي عمده مصرف داروهاي ‪ TCA‬ميباشد ولي‬
‫بدليل همين خطراتي كه ذكر شد بسياري از توكسيكولوژيستها معتقدند در صورت امكان بايد از داروهاي‬
‫ضد افسردگي جديد و بيخطرتر استفاده گردد‪ .‬در هر صورت نبايد دارو به حد زياد در دسترس بيماران‬
‫(بخصوص با سابقه ‪ )suicide‬قرار گيرد‪ .‬نبايد داروخانهها بدون تجويز پزشك اين داروها را در دسترس‬
‫افراد قرار دهند و در هر ويزيت توسط پزشك نبايد بيش از يك گرم قرصهاي آميتريپتيلين يا تريميپرامين در‬
‫اختيار بيمار قرار گيرد‪ .‬دوز درماني ‪ 2-4mg/kg TCA‬ميباشد‪ .‬از ‪ 5-10mg/kg‬عوارض‬
‫آنتيكولينرژيك دارو شروع ميشود و از ‪ 10-20 mg/kg‬عوارض قلبي و عروقي دارو آغاز ميگردد‪.‬‬
‫مصرف ‪ TCA‬بيش از يك گرم بالقوه ميتواند كشنده باشد‪ .‬مثل اگر كودكي با وزن ‪ 10‬كيلوگرم دو عدد‬
‫قرص ايميپرامين ‪50‬ميليگرم را مصرف نمايد احتمال ايجاد عوارض قلبي و عروقي در او متصور است‪.‬‬
TCA ‫انواع‬
Amitriptyline
Amoxapine
Clomipramine
Desipramine
Dothiepin
Doxepin
Imipramine
Lofepramine
Maprotiline
Nortriptyline
Protriptyline
Trimipramine
‫مقدمه‬
‫انواع داروهاي ‪ TCA‬از نظر مسموميت علئم باليني تقريبا مشابهي از خود بروز ميدهند‪.‬‬
‫البته به هنگام تجويز انواع داروهاي ‪ TCA‬آن دسته از بيماران افسردهاي كه مشكل خواب دارند بهتر‬
‫است از داروهاي خواب آوري مانند آميتريپتيلين ‪ ،‬تريميپرامين و دوكسپين استفاده كرد و كسانيكه خواب‬
‫آنها زياد است براي آنها از ايميپرامين ‪ ،‬نورتريپتيلين ‪ ،‬پروتيريپتيلين ‪ ،‬كلومي پرامين و دزيپرامين استفاده كرد‪.‬‬
‫در ميان داروهاي ‪ ، TCA‬دوكسپين خاصيت آنتيهيستامينيك خوبي دارد كه در بيماران افسردهاي كه‬
‫دچار انواع آلرژي هستند يا سابقه بيماري اولسر پپتيك دارند ميتوان از اين دارو استفاده كرد‪.‬‬
‫لوفپرامين بيخطرترين داروي ‪ TCA‬است كه در ايران وجود ندارد‪.‬‬
‫ماپروتيلين يك ضد افسردگي چهارحلقهاي ميباشد كه احتمال ايجاد تشنج در مسموميت ناش ي از آن بيشتر‬
‫ميباشد‪.‬‬
‫ضدافسردگيهاي سه حلقهاي داراي سه حلقه آروماتيك و يك زنجيرة جانبي ‪ aminopropyl‬پيوند شده‬
‫به هسته مركزي ميباشند‪.‬‬
‫فارماكولوژي و فارماكوكينيتيك‬
‫داروهاي ‪ TCA‬در دوزهاي درماني پس از مصرف به سرعت و به طور كامل جذب ميشود‪ .‬حداكثر غلظت‬
‫سرمي دارو ‪ 2-8‬ساعت پس از مصرف يك دوز درماني ايجاد ميشود‪.‬‬
‫داروهاي ‪ TCA‬بازهاي ضعيف هستند و هرگونه تغييري در وضعيت اسيدو باز بدن سبب تغيير در نسبت‬
‫جزء يونيزه به غيز يونيزه دارو ميشود‪ .‬بعبارتي در صورتيكه بيمار دچار اسيدوز متابوليك باشد نسبت‬
‫يونيزاسيون دارو افزايش يافته سبب نفوذ بيشتر دارو به سلولها و افزايش شدت مسموميت ميگردد‪.‬‬
‫در زمان مسموميت ممكناست تخليه معده درنتيجه جذب دارو بعلت خاصيت آنتيكولينرژيكي و نيز‬
‫يونيزاسيون دارو در محيط اسيدي معده كند شود و قرصها تا ساعتهاي طوالني حتي تا ‪ 24‬ساعت داخل‬
‫معده باقي بمانند‪ .‬لذا ‪ aggressive decontamination‬در درمان بيماري مهم است‬
‫فارماكولوژي و فارماكوكينيتيك‬
‫حجم توزيع (‪ )vd‬اين داروها باالست و در برخي بافتها غلظت دارو ‪ 10-100‬برابر خون ميشود‪ .‬بعلوه اين‬
‫داروها اتصال پروتئيني بااليي دارند‪ .‬با توجه به ليپوفيليك بودن دارو ‪ ،‬باال بودن حجم توزيع و اتصال‬
‫پروتيئيني ‪ ،‬همودياليز در درمان بيماري نقش ي ندارد‪ .‬با توجه به توزيع دارو در بافتهاي بدن (مانند كبد ‪،‬‬
‫كليه ‪ ،‬قلب و مغز ) براي درمان بيماري بايد در تجويز سرم دقت كرد چونكه خطر ادم ريه در اثر‬
‫‪ overload‬مايع وجود دارد‪ .‬ضمنا اندازهگيري غلظت سرمي دارو نقش ي در ‪ manage‬بيماري‬
‫ندارد‪.‬‬
‫از آنجائيكه متابوليسم اين داروها در كبد قابل اشباع است نيمه عمر دارو در موارد مسموميت طوالنيتر‬
‫ميشود‪ .‬ضمنا متابوليسم دارو به عواملي مانند سن و نژاد ارتباط دارد‪.‬‬
‫داروهاي ‪ TCA‬به شدت به ‪ (AAG) 1acidglycoprotein‬سرم باند ميشوند و هرگونه تغييري در‬
‫غلظت ‪ AAG‬يا تغيير در ‪ PH‬سرم سبب افزايش شدت مسموميت ميگردد‪.‬‬
‫پاتوفيزيولوژي‬
‫براساس فرضيه آمين در افسردگي علت ايجاد افسردگي در افراد مربوط به تخليه ذخاير نوروترانسميترها‬
‫(ميانجيهاي عصبي) مانند نوراپينفرين و دوپامين در وزيكولهاي انتهاي اعصاب پيش سيناپس ي ميباشد‪ .‬در‬
‫واقع نقش اصلي داروهاي ضد افسردگي سه حلقهاي (‪ )TCA‬در درمان افسردگي عمده مربوط به مهار‬
‫بازجذب نوروترانسميترها (نوراپينفرين ‪ ،‬سروتونين و دوپامين ) است‪ .‬در نتيجه غلظت اين مواد در‬
‫سيناپسهاي عصبي افزايش مييابد‪.‬‬
‫در واقع مصرف داروهاي ‪ TCA‬سبب افزايش اقامت نوروترانسميترها در رسپتورهاي عصبي ميگردند‪.‬‬
‫پاتوفيزيولوژي‬
‫اما مهمترين اثر داروهاي ‪ TCA‬در مسموميت بر روي قلب است‪ .‬اين داروها هم اثر مستقيم روي پتانسيل‬
‫عمل (‪ )Action potential‬سلولهاي قلبي و تونوس عروق دارند و هم به طور غير مستقيم از‬
‫طريق اعصاب اوتونوم روي قلب موثر هستند‪.‬‬
‫داروهاي ‪ TCA‬از نظر الكتروفيزيولوژي مانند داروهاي آنتي آريتميك دسته ‪( I‬مانند كينيدين يا پروكائين‬
‫آميد) باعث مهار شدن كانالهاي سريع سديم (‪ )Fast Sodium Channels‬قلب ميشوند و‬
‫فاز صفر دپوالريزاسيون را در سيستم ديستال هيس‪-‬پوركنژ و ميوكارد بطني آهسته ميكنند‪.‬‬
‫بدين ترتيب روند دپوالريزه شدن بطن كند ميشود كه در ‪ ECG‬به صورت پهن شدن كمپلكس ‪QRS‬‬
‫(‪ )QRS Widening‬نمايان ميشود‪ .‬اين تغيير در ‪ ECG‬بايد به سرعت تشخيص مسموميت با‬
‫ضد افسردگيهاي سه حلقهاي را مطرح كند‪ hallmark(.‬در مسموميت با ‪)TCA‬‬
‫منحني پتانسيل عمل فيبر پوركنژ طبيعي‬
Normal Purkinje’s fiber action potential. Phase 0
depolarization is due to activation of the fast sodium
channel and during phase 2 by an inward current of
calcium and sodium. Repolarization (phase 3) is due in
part to an outward potassium current. In cells with
intrinsic
automaticity,
spontaneous
depolarization
during phase 4 initiates phase 0 depolarization when
the threshold voltage is reached.
‫پاتوفيزيولوژي‬
‫اين تأخير در هدايت (‪ )Conduction delay‬ميتواند منجر به پيدايش آريتميهاي بطني شود‪.‬‬
‫چنانچه آهسته شدن فاز صفر دپوالريزاسيون به صورت هماهنگ صورت نگيرد (تاخير هدايتي غير‬
‫يكنواخت) موجب بلوك يك طرفه و چرخش هدايت الكتريكي (پديده ورود مجدد يا ‪ )Reentry‬ميشود‬
‫كه اين چرخش مكانيسم اصلي تاكيكاردي بطني به حساب ميآيد‪( .‬ايجاد تاكيكاردي بطني در ايسكمي ميوكارد‬
‫ناش ي از همين مكانيسم هست)‬
‫آسيب فاز صفر دپوالريزاسيون ميتواند هيپوتانسيون حاصل از مسموميت با ‪ TCA‬را توجيه كند‪ .‬آزاد‬
‫شدن ذخاير كلسيم و بروز انقباض وابسته به ورود سديم به سلول در فاز صفر دپوالريزاسيون است كه در‬
‫مسموميت با ‪ TCA‬مختل ميگردد‪ .‬بنابراين كاهش ورود سديم باعث كم شدن قدرت انقباض ي قلب و‬
‫كاهش ‪ cardiac output‬ميگردد‪.‬‬
‫پاتوفيزيولوژي‬
‫كانالهاي سديم قلب به تغيير ‪ PH‬خون حساس هستند و افزايش ‪ PH‬داخل سلولي موجب كاهش تاخير‬
‫فاز صفر دپوالريزاسيون حاصل از ‪ TCA‬ميشود‪ .‬برعكس اسيدوز سميت اين داروها را افزايش ميدهد در‬
‫حاليكه قليايي كردن خون بهنگام مسموميت با ‪ TCA‬اثر سودمندي برروي تاخير هدايت بطني ‪،‬‬
‫هيپوتانسيون و آريتمي بطني دارد‪ .‬همچنين افزايش غلظت سديم ‪ ،‬آثار داروهاي ‪ TCA‬را برروي فاز صفر‬
‫دپوالريزاسيون تخفيف ميدهد‪ .‬به همين داليل در درمان مسموميت با ‪ TCA‬استفاده از بيكربناتسديم‬
‫ارزش دارد‪.‬‬
‫پاتوفيزيولوژي‬
‫اثر ديگر داروهاي ‪ TCA‬برروي پتانسيل عمل (‪ )Action potential‬سلولهاي قلبي عبارتست از‬
‫آهسته كردن فاز سه رپوالريزاسيون و فاز چهار دپوالريزاسيون و مهار كانال كلسيم ميباشد‪ .‬آهسته كردن فاز‬
‫سه رپوالريزاسيون باعث فاصله ‪ )QT interval( QT‬طوالني ميشود كه زمينه را براي بروز فلوتر‬
‫بطني مولتيفرم (‪ )Torsades de point‬فراهم ميكند‪ .‬البته از آنجا كه سرعت ضربان بطن در‬
‫مسموميت با ‪ TCA‬تند است آريتمي ‪ Torsades de point‬در بيماران نادر است مگر آنكه‬
‫بيمار مسموم دچار براديكاردي گردد‪.‬‬
‫آهسته شدن فاز چهار دپوالريزاسيون ميتواند خودكار بودن (اتوماتيسيته) بطن را مهار نمايد و ضربانات‬
‫نابجاي بطني را سركوب كند و موجب براديكاردي گردد‪.‬‬
Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity
Sinus tachycardia
Prolonged PR interval
Prolonged QT interval
Widened QRS complex > 0.1 s
Right-axis deviation (positive deflection of terminal
QRS complex in lead aVR > 3 mm)
Right bundle branch block
Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity
TCA ‫ در مسموميت با‬QRS Widening
Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity
‫ بهبود يافته بيمار به دنبال درمان با بيكربنات سديم‬ECG
Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity
‫ كامل بهبود يافته بيمار به دنبال درمان‬ECG
Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity
aVR ‫ميليمتر در ليد‬3 ‫ بزرگتراز‬R ‫ يا موج‬R ‫>موج‬S ‫موج‬
Torsades de points
‫بلوك دستهاي شاخه راست (‪)RBBB‬‬
‫تاكيكاردي بطني (‪)V-tack‬‬
‫تبديل فلوتر بطني به فيبريلسيون بطني (‪)VF‬‬
‫‪Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity‬‬
‫شايعترين آرتيمي قلبي در مسموميت با ‪ ، TCA‬تاكيكاردي سينوس ي ميباشد‪ .‬تاكيكاردي سينوس ي نيازي به‬
‫درمان ندارد‪.‬‬
‫‪ Hallmark‬مسموميت با ‪ ، TCA‬پهن شدن كمپلكس ‪)QRS widening( QRS‬‬
‫ميباشد كه نه تنها به تشخيص كمك ميكند بلكه با اين آريتمي پروگنوز بيمار را ارزيابي ميكنيم‪ .‬چنانچه‬
‫پهن شدن كمپلكس ‪ QRS‬بيشتراز ‪ 1/0‬ثانيه (بيشتر از ‪ 5/2‬خانه كوچك در ‪ )ECG‬باشد ريسك تشنج ‪،‬‬
‫كوما و نياز به انتوباسيون در بيمار افزايش مييابد و چنانچه پهن شدن كمپلكس ‪ QRS‬بيشتراز ‪ 16/0‬ثانيه‬
‫(بيشتر از ‪ 4‬خانه كوچك در ‪ )ECG‬گردد ريسك آريتمي بطني بخصوص تاكيكاردي بطني افزايش مييابد‪.‬‬
‫لذا هنگام پهن شدن كمپلكس ‪ QRS‬درمان ‪ aggressive‬بيمار مانند انتوباسيون يا تجويز‬
‫بيكربناتسديم بايد مورد توجه قرار گيرد‪.‬‬
‫‪Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬در ‪ ECG‬بايد به ليد ‪ aVR‬دقت كرد چنانچه موج ‪ R‬بزرگتر از موج ‪ S‬يا موج‬
‫‪ R‬بيشتر از ‪ 3‬ميليمتر باشد بيمار داراي پروگنوز بد ميباشد و بايد درمانهاي اساس ي بخصوص تجويز‬
‫بيكربنات سديم صورت گيرد‪.‬‬
‫‪ QT interval‬طوالني در دوزهاي درماني و هم در مسموميت با ‪ TCA‬ديده ميشود‪ .‬ارتباطي با‬
‫پروگنوز مسموميت ندارد‪ .‬نيازي به درمان هم ندارد هرچندكه در برخي مقاالت تاكيد شده براي پيشگيري از‬
‫احتمال ايجاد ‪ Torsades de point‬يا در هنگام ايجاد اين آريتمي از سولفات منيزيم به ميزان‬
‫‪ 2-6‬گرم در ‪ 24‬ساعت اول مسموميت استفاده كرد‪ .‬همچنين در كتب ‪ text‬تاكيد شده بيماريكه تحت‬
‫درمان با انواع ‪ TCA‬ميباشد در صورت ‪( RBBB‬بلوك دستهاي شاخه راست) يا ‪QT interval‬‬
‫طوالني بيشتراز ‪ 45/0‬ثانيه مصرف ‪ TCA‬قطع گردد‪.‬‬
Clinical manifestation of toxicity TCA
Cardiovascular Toxicity:
Conduction delays
PR interval, QTc interval and QRS complex prolongation
Right axis deviation of terminal 40 msec QRS (120-270)
Atroventricular block
Dysrhythmias
Sinus tachycardia
Wide-complex tachycardia
Sinus tachycardia with rate-dependent aberrancy
Ventricular tachycardia (VT)
Torsades de pointes
Bradycardia
Ventricular fibrilation (VF)
Asystole
Hypotension
Clinical manifestation of toxicity TCA
Central Nervous System (CNS) toxicity
Altered mental status
Delirium
Agitation
Sedation
Psychosis
Lethargy
Coma
Myoclonus
Seizures
Clinical manifestation of toxicity TCA
Anticholinergic Toxicity
Altered mental status
Hyperthermia
Mydriasis
Mild hypertension
Dry mouth
Dry flushed skin
Urinary retention
Paralytic ileus
Clinical manifestation of toxicity TCA
Pulmonary Toxicity
Acute lung injury (ARDS) (10%)
Aspiration
‫) و پانكراتيت ديده‬pseudo obstruction( ‫ انسداد كاذب‬، ‫ عوارض نادري مانند ايسكمي مزانتر‬TCA ‫در مسموميت با‬
.‫ميشود‬
Clinical manifestation of toxicity TCA
Major Toxicity Criteria
Altered mental status
Cardiac dysrhythmia or conduction defects
Hypotension
Respiratory depression
Right axis deviation of terminal 40-msec of QRS in limb leads
Seizures
Widened QRS complex > 0.1 sec
‫‪Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬معموال در ابتدا عليم آنتيكولينرژيك ديده ميشود‪ .‬عليم آنتيكولينرژيك به‬
‫صورت مركزي (تغيير سطح هوشياري ‪ ،‬آژيتاسيون ‪ ،‬دلريوم ‪ ،‬توهم ‪ ،‬مردمك ميدرياز ) يا محيطي (دهان‬
‫خشك ‪ ،‬پوست خشك و گر گرفته ‪ ،‬احتباس ادرار ‪ ،‬يبوست‪ ،‬ايلئوس و هيپرترمي ) ميباشد‪ .‬علئم آنتي‬
‫كولينرژيك معموال (به جز هيپرترمي) خطرناك نيست‪.‬‬
‫‪Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬عليم قلبي و عروقي به صورت نقايص هدايتي ‪ ،‬انواع ديسريتميها و هيپوتانسيون‬
‫ديده ميشود‪ .‬خطرناكترين علئم مسموميت مربوط به همين بخش ميباشد‪ .‬شايعترين علت مرگ و مير در‬
‫بيمار مسموم با ‪ TCA‬هيپوتانسيون مقاوم به درمان ميباشد‪.‬‬
‫مسموميت با ‪ TCA‬در صورت درمان مناسب معموال طي ‪ 24-48‬ساعت برطرف ميشود و اوج مسموميت و‬
‫مرگ طي ‪ 24‬ساعت اول ظاهر ميشود‪ .‬در موارد محدودي آريتمي قلبي يا مرگ ناگهاني طي ‪ 2-5‬روز پس از‬
‫اوردوز با ‪ TCA‬ديده ميشود‪ .‬شيوع چنين موارد آريتمي ديررس كامل نادرست‪.‬‬
‫‪Classic Electrocardiographic abnormalities in TCA toxicity‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬علئم ‪ CNS‬به صورت كوما ‪ ،‬تشنج و ميوكلونوس ديده ميشود‪ .‬در مسموميت‬
‫با ‪ TCA‬بهنگام چك كردن رفلكس كف پايي ‪ ،‬بابنسكي مثبت ميشود‪ .‬گاهي تشنج مقاوم به درمان باعث‬
‫مرگ بيمار ميشود‪ .‬تشنج معموال تونيك‪-‬كلونيك ‪ ،‬ژنراليزه و كوتاهمدت است‪ .‬تشنج ممكن است منجر به‬
‫اسيدوز متابوليك ‪ ،‬هيپرترمي و رابدوميوليز شود‪.‬‬
‫در مسموميت با ‪ ARDS ، TCA‬و رابدوميوليز ديده ميشود كه شايع نيستند‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫اصول كلي ‪ :‬بيماران مسموم شده با ‪ TCA‬از همان ابتدا به طور جدي تحت درمان قرار بگيرند‪ .‬نكتهاي‬
‫كه بايد توجه كرد بيماران غيرقابل پيشبيني هستند و موارد زيادي اتفاق افتاده در حاليكه بيمار با سطح‬
‫هوشياري خوب به اورژانس آورده شده يكدفعه حال عمومي وي دگرگون ميشود و در اورژانس يا در هنگام‬
‫انتقال به بخش دچار آريتميهاي خطرناك قلبي ميگردد و در صورت عدم ‪ manage‬صحيح منجر به‬
‫ايست قلبي و تنفس ي بيمار ميشود‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫در بيمار مسموم به ‪ 6 TCA‬ساعت بعداز تحت نظر گرفتن در صورت عدم وجود هيچ علمتي از مسموميت‬
‫ميتوان بيمار را بدون درمان خاص ي مرخص نمود و بيمارانيكه به قصد ‪ suicide‬دارو مصرف نمودهاند‬
‫به روانپزشك ارجاع داد‪.‬‬
‫حتي وجود تاكيكاردي سينوس ي بدون علمت باليني نيز معياري براي بستري نمودن بيمار محسوب ميشود‬
‫اگرچه بروز عوارض در اين بيماران (صرفا با تاكيكاردي سينوس ي) كم است‪ .‬اين بدان معنا است كه‬
‫ترخيص بيمار در مسموميت با ‪ TCA‬معنا ندارد و حتي بيمار زير يك بسته قرص ‪ TCA‬مصرف كرد بايد‬
‫تحت نظر باشد‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫بيماريكه به اورژانس مراجعه ميكند در اولين قدم بايد به ‪ cardiac monitoring‬وصل شود‪.‬‬
‫‪ 12 ECG‬ليد بايد از وي تهيه شود‪ .‬اندازهگيري ‪( ABG‬درصورت دپرسيون تنفس ي يا هيپوتانسيون) در‬
‫اورژانس ضروري است‪ .‬اندازهگيري سطح سرمي دارو ارزش ي در ‪ manage‬بيماري ندارد جز آنكه به‬
‫تشخيص بيماري كمك ميكند‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫بيمار در صورت انديكاسيون و بخصوص در صورت كمپلكس ‪ QRS‬پهن ( در صورت نياز به انتوباسيون)‬
‫بايد انتوبه شده و به دستگاه ونتيلتور وصل شود‪ .‬پس از اتصال به دستگاه ونتيلتور ‪ rate‬تنفس ي‬
‫‪ 18/min‬بايد براي بيمار تنظيم گردد‪ .‬براي بيمار در اورژانس بايد بيكربنات سديم تجويز گردد‪ .‬روش‬
‫تجويز بيكربنات سديم بدين شكل است كه سه آمپول (‪ )50mEq/50mL‬بيكربنات سديم در يك‬
‫ليتر سرم قندي ‪ 5%‬ريخته شده يا دو آمپول بيكربنات سديم در يك ليتر سرم يكسوم – دوسوم اضافه‬
‫شده‬
‫و‬
‫با‬
‫سرعت‬
‫‪ 150-200cc/hr‬براي بيمار تنظيم گردد‪ .‬البته ابتدا ميتوان يك يا حتي دو ويال به صورت‬
‫‪ free‬براي بيمار تزريق كرد يا حتي در عرض ‪ 1-5‬دقيقه تزريق وريدي نمود‪.‬‬
‫تجويز بيكربنات آنقدر ادامه مييابد كه ‪ PH‬خون به ‪ 5/7‬تا ‪ 55/7‬برسد و ‪ HCO3‬در ‪ ABG‬باالي ‪24‬‬
‫قرارگيرد‪ .‬بهنگام تجويز بيكربناتسديم بايدمواظب آلكالوزمتابوليك وهيپوكاملي بود‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫انديكاسيون مطلق تجويز بيكربنات سديم در مسموميت با ‪: TCA‬‬
‫‪1- QRS > 0.1 s‬‬
‫‪2- RaVR  3 mm‬‬
‫‪3- Right axis deviation of terminal 40 msec > 130‬‬
‫‪4- Hypotention‬‬
‫هنگاميكه بيمار مسموم با ‪ TCA‬در ‪ ECG‬داراي كمپلكس ‪ QRS‬پهن (بيشتراز ‪ 1/0‬ثانيه) باشد يا در‬
‫ليد ‪ aVR‬موج ‪ R‬بيشتر يا مساوي ‪ 3‬ميليمتر يا موج ‪ > S‬موج ‪ R‬باشد يا بيمار دچار هيپوتانسيون‬
‫گردد حتما بايد بيكربنات سديم تجويز گردد‪.‬‬
‫در مورد‬
‫(‪Right axis deviation of terminal 40 msec )120-270‬‬
‫بررس ي نيست و نياز به آناليز اختصاص ي به كمك كامپيوتر دارد‪.‬‬
‫با ‪ ECG‬قابل‬
‫‪Treatment‬‬
‫هيپرونتيلسيون در مسموميت با ‪ TCA‬همانند بيكربنات سديم باعث افزايش ‪ PH‬ميشود و در درمان‬
‫بيمار مفيد است اما ارزش آن به اندازه بيكربنات سديم نيست‪ .‬در عين حال در بيماريكه از هر جهت‬
‫دستمان براي تجويز بيكرينات سديم بسته است (مانند ابتل به ادم ريه) ميتوان از اين روش در درمان‬
‫استفاده كرد‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫در درمان مسموميت با ‪ TCA‬اصلح هيپوتانسيون مهم است‪ .‬ممكن است بيمار ناگهان دچار‬
‫هيپوتانسيون شود‪ .‬هيپوتانسيون از مكانيسمهاي مختلفي ايجاد ميشود مانند مهار كانال سديم سريع قلب‬
‫و در نتيجه كاهش برونده قلبي از طرف ديگر اثرات آلفابلوكر داروهاي ‪ TCA‬كه باعث گشاد شدن عروق و‬
‫هيپوتانسيون وضعيتي ميشوند و همچنين مهار طوالنيمدت بازجذب نوراپينفرين ميتواند به علت كاهش‬
‫ذخيره نوروني سبب هيپوتانسيون شود‪ .‬به همين دليل كه هيپوتانسيون از مكانيسمهاي مختلفي ايجاد‬
‫ميشود ممكن است در درمان مقاوم گردد و سبب مرگ بيمار شود‪ .‬بنابراين بهنگام هيپوتانسيون در‬
‫مسموميت با ‪ TCA‬ابتدا از سرم نرمالسالين استفاده كرده و در صورتيكه ‪ 5/0‬تا يكساعت بعد افت‬
‫فشار خون اصلح نشد از داروهاي وازوپرسور مانند نوراپينفرين يا دوپامين (‪ )high dose‬استفاده‬
‫ميشود و در صورت لزوم داروهاي وازوپرسور به صورت ‪ mixed‬براي بيمار استفاده ميشود‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬بعداز ايجاد راه هوايي مطمئن شستشوي معده انجام ميگردد كه تا ‪4‬ساعت و حتي‬
‫برخي موارد تا ‪ 12‬ساعت ارزش دارد‪ .‬شستشو بايد آنقدر صورت گيرد تا محتويات خروجي از ‪NG‬‬
‫‪ clear ، Tube‬شود و ممكن است به مقدار زيادي سرم يا آب نياز باشد‪ .‬در بچههايي كه به شكل‬
‫‪ accidental‬دارو مصرف نموده اند شستشوي معده در ‪ outcome‬بيمار تاثيري ندارد‪.‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬از شاركول‪-‬سوربيتول جهت ‪ decontamination‬استفاده ميگردد‪ .‬يك‬
‫دوز ‪ 1gr/kg‬شاركول براي بيمار تجويز ميگردد و در مورد تكرار تجويز شاركول در مسموميت با‬
‫‪ controversy ، TCA‬وجود دارد‪ .‬در هر صورت بهنگام تجويز شاركول بايد راه هوايي مطمئني‬
‫داشته باشيم و از آسپيراسيون بيمار جلوگيري شود‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫در تشنج ناش ي از مسموميت با ‪ TCA‬از فنيتوئين نبايد استفاده كرد چون فنيتوئين خود مهاركنندة كانال‬
‫سديم سريع قلب بوده و سبب افزايش احتمال عوارض قلبي و عروقي مسموميت ميگردد‪.‬‬
‫به هنگام مسموميت بنزوديازپينها و ‪ TCA‬بايد از تجويز فلومازنيل خودداري كرد چراكه سبب تشنج در‬
‫بيمار ميگردد‪.‬‬
‫به هنگام تشنج در مسموميت با ‪ TCA‬با توجه به افت شديد فشار خون در تجويز تيوپنتالسديم بايد‬
‫دقت كرد‪.‬‬
‫‪Treatment‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬از فيزوستيگمين براي درمان علئم آنتيكولينرژيك استفاده نميشود‪ .‬اصوال علئم‬
‫آنتيكولينرژيك عليرغم ظاهري كه دارند براي بيمار خطرناك نيست لذا استفاده از فيزوستيگمين كه‬
‫ميتواند عوارض قلبي و عروقي بيمار را بدتر كند مجاز نميباشد‪.‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬تاكيكاردي سينوس ي را درمان نميكنيم و استفاده از بتابلوكرها بعلت ايجاد‬
‫اختلالت هموديناميك جاي بحث دارد و مجاز نميباشد‪.‬‬
‫هيپرترمي در مسموميت با ‪TCA‬به روشهاي متعارف بايد درمان گردد‪.‬‬
‫در مسموميت با ‪ TCA‬هيپرتانسيون بيمار را درمان نميكنيم چون به افت فشارخون بيمار كمك خواهد‬
‫كرد در صورتيكه فشارخون سيستوليك باالي ‪ 170mmHg‬و فشارخون دياستوليك باالي‬
‫‪ 100mmHg‬باشد با استفاده از نيتروپروسايد وريدي يا اسمولول وريدي (يا ‪ TNG‬وريدي)‬
‫هيپرتانسيون را اصلح ميكنيم‪.‬‬