Transcript Hvordan skal vi kunne lære elevene våre noe

Farmakokinetikk og
farmakodynamikk hos eldre
Ane Horvei Andersen
Kommunefarmasøyt/rådgiver
Pasientsikkerhetsprogrammet
Læringsnettverk 08.05.14
Innhold
Eldre og
• fysiologiske endringer
• farmakodynamikk
• farmakokinetikk
• interaksjoner
Utfordringer
• Antall legemiddelrelaterte problemer
øker med alderen
• Skyldes bl.a.:
– årsaker knyttet til helseproblemer
– årsaker knyttet til helsetjenestetilbudet
– årsaker knyttet til aldringsprosessen
Fysiologiske endringer
• Interindividuell variasjon øker med alderen
Hjertekarsystemet
Det gastrointestinale system
Nyrene
Kroppssammensetning
Farmakodynamikk
• Generelt redusert reseptortetthet
– ↑effekt av antagonister
• Start low – go slow – og «Fas ut»
– ↓effekt av agonister
• Økt sensitivitet av reseptorer
• Nedsatt kompenseringsevne
Eksempler på økte effekter
•
•
•
•
•
Blodtrykksmedisin
Antidiabetika
Benzodiazepiner
Opiater
Diuretika
– Tiazider
• Warfarin
Farmakokinetikk – absorpsjon
• Usikkert om signifikante endringer i
legemiddelabsorpsjon hos eldre
– Bortsett fra B12, jern og kalsium
• Redusert førstepassasjemetabolisme i lever
– Legemidler med høy grad av
førstepassasjemetabolisme → ↑aktivt LM (eks.
propranolol, verapamil)
– Pro-drug → ↓effekt (eks. enalapril, perindopril)
Farmakokinetikk – distribusjon
• Vannløselige (polare) legemidler →
↓distribusjonsvolum → ↑serumkonsentrasjoner
• Eks: enalapril, levodopa, paracetamol
• Spesielt av betydning for legemidler med smalt terapeutisk
vindu, eks: digoksin, teofyllin, gentamicin
• Fettløselige (ikke-polare) legemidler →
↑distribusjonsvolum → ↑halveringstid
• Eks: diazepam, flunitrazepam, acetylsalisylsyre,
furosemid
• Nedsatt albuminkonsentrasjon - ↑fri fraksjon
• Spesielt av betydning for legemidler med høy grad av
proteinbinding og smalt terapeutisk vindu, eks. digoksin og
warfarin
Farmakokinetikk – metabolisme
• Redusert blodgjennomstrømning og leverens
masse
– Legemidler med nedsatt metabolisme, eks:
glycerylnitrat, petidin, amitriptylin, teofyllin,
morfin, verapamil, propranolol
• Enzymkapasiteten – ingen endring
– CYP450aktiviteten er genetisk betinget
Farmakokinetikk – eliminasjon
• ↓Glomerular filtrasjonsrate (GFR) →
↓eliminasjon → ↑effekt
• Størst betydning for legemidler som skilles ut renalt i
aktiv form eller som aktiv metabolitt, og legemidler
med smalt terapeutisk vindu (eks. litium, allopurinol,
digoksin, metformin, enoxaparin, cytostatika,
bisfosfonater, antibiotika, osv)
• Nyretoksiske legemidler
• eks. aminoglykosider (gentamicin) og
metformin
Viktige interaksjoner hos eldre
Noen eksempler
Legemiddel
Interagerende legemiddel
Potensielt utfall
ACEh/A2A
Kaliumbesparende diuretika,
trimetoprim/
sulfametoxazol (Bactrim)
Hyperkalemi
ACEh
NSAID (og diuretika)
Nyresvikt
Digoksin
Makrolider, trimetoprim,
amiodaron
Digoksintoksisitet
Warfarin
Bactrim, makrolider,
flukonazol (Diflucan), NSAID
GI-blødning
Platehemmere
NSAIDs, SSRI
GI-blødning
Kalsiumkanalblok
ker
Makrolider, azol-antimykotika
Hypotensjon
Statiner
Makrolider, azol-antimykotika
Rabdomyolyse
Litteratur
• www.legemiddelhandboka.no
– Generelle kapitler
• www.legemiddelverket.no
– Legemidler og eldre, Råd til helsepersonell og
Interaksjonssøk
• www.felleskatalogen.no
– Interaksjonssøk og SPC
• www.fasut.nu
• www.interaksjoner.no
• www.cyp450.no