Transcript contraction hypertension (5.4 ΜΒ)

Η σημασία της Συστολικής
Υπέρτασης στους Ηλικιωμένους &
ο ρόλος της ινδαπαμίδης 1,5mg*
στην αντιμετώπισή της
Πιτταράς Ανδρέας MD
*
Παρατεταμένης αποδέσμευσης
Επίπτωση Υπέρτασης*
Germany1
Finland1
Spain1
England1
Sweden1
Italy1
Japan2
Egypt3
South Korea3
United States1
Canada1
Taiwan3
†
0
10
20
30
40
50
60
Prevalence (%)
*Defined as systolic/diastolic blood pressure 140/90, (160/95 for Taiwan) or receiving treatment.
†South Korea is defined as men, aged 30-59.
1. Wolf-Maier et al. JAMA. 2003;289:2363-2369; 2. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY;
3. WHO Collaborating Centre on Surveillance of Cardiovascular Disease Web site. Available at:
www.cvdinfobase.ca. Accessed February 22, 2005.
70
Επιπολασμός της Υπέρτασης στην Ελλάδα
(ανά φύλο)
%
45
40
35
38,2
30
25
23,9
20
15
10
5
0
Άνδρες
Γυναίκες
The ATTICA Study, J Hypertens 2003; 21: 1483-1489
Πιθανότητα εκδήλωσης υπέρτασης μετά την
ηλικία των 65 ετών
Κίνδυνος υπέρτασης (%)
100
80
Άνδρες
Γυναίκες
60
40
20
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Έτη
Πιθανότητα εκδήλωσης υπέρτασης σε άτομα με ΑΠ <140/90 mmHg
Vasan RS, et al. JAMA 2002; 287: 1003-1010
Μέση ΣΑΠ και ΔΑΠ, ηλικία & φύλο
Γυναίκες
Άνδρες
ΣΑΠ
150
150
130
130
ΠΣ
110
ΔΑΠ
80
80
70
70
30-39
40-49
50-59
ηλικία
60-69
70-79
> 80
ΠΣ
110
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
> 80
ηλικία
NHANES III Hypertension 1995; 25: 305-313
Διαστολική Αρτηριακή Πίεση
Cooper RS et al. JAMA 2003; 289: 2363-2369
Συστολική Αρτηριακή Πίεση
Cooper RS et al. JAMA 2003; 289: 2363-2369
ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ ΝΟΣΟΥ ΑΠΟ ΤΗ
ΔΙΑΣΤΟΛΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΠΙΕΣΗ
Framingham Study
Patients aged 35 to 64 yr, initially free of CVD; 38-yr follow-up
40
Events in women, %
Rate/1,000 women
50
Events in men, %
Rate/1,000 men
40
30
30
20
20
10
10
0
0
20 - 74
75 - 84
85 - 94
95 - 104
Diastolic blood pressure, mm Hg
Kannel WB. Framingham Heart Study.
105 - 160
Percent of events
Age-adjusted annual rate
50
ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ ΝΟΣΟΥ ΑΠΟ ΤΗ
ΣΥΣΤΟΛΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΠΙΕΣΗ
Framingham Study
Patients aged 35 to 64 yr, initially free of CVD; 38-yr follow-up
40
Events in women, %
Rate/1,000 women
50
Events in men, %
Rate/1,000 men
40
30
30
20
20
10
10
0
0
74 - 119
120 - 139
140 - 159
160 - 179
Systolic blood pressure, mm Hg
Kannel WB. Framingham Heart Study.
180 - 300
Percent of events
Age-adjusted annual rate
50
ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗ ΣΥΣΤΟΛΙΚΗ
& ΔΙΑΣΤΟΛΙΚΗ ΑΡΤ. ΠΙΕΣΗ ΣΤΗ ΜΕΛΕΤΗ «MRFIT»
Relative risk of
CHD mortality
4
Systolic blood pressure (SBP)
Diastolic blood pressure (DBP)
3
2
1
0
Decile
SBP (mmHg)
DBP (mmHg)
1
2
3
(lowest 10%)
<112 112- 118<71
71-
76-
4
5
6
7
8
121-
125-
129-
132-
137-
79-
81-
84-
86-
89-
CHD=coronary heart disease
He J, et at. Am Heart J. 1999;138:211-219.
Copyright 1999, Mosby Inc.
9
10
92-
>98
(highest 10%)
142- >151
Relative risk of
stroke death
Κίνδυνος για θάνατο από ΑΕΕ ως προς ΣΑΠ
& ΔΑΠ στη MRFIT
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Decile
SBP (mmHg)
DBP (mmHg)
Systolic blood pressure (SBP)
Diastolic blood pressure (DBP)
1
2
3
(lowest 10%)
<112 112- 118<71
71-
76-
4
5
6
7
8
121-
125-
129-
132-
137-
79-
81-
84-
86-
89-
He J, et at. Am Heart J. 1999;138:211-219.
Copyright 1999, Mosby Inc.
9
10
92-
>98
(highest 10%)
142- >151
Διορθωμένος σχετικός κίνδυνος για ΑΕΕ ανάλογα με τα επίπεδα
της ΑΠ σε 6545 άτομα της
Copenhagen City Heart Study
Γυναίκες
4
Ανδρες
3
2
1
0
NT
IDH
SDH
ISH
NT
IDH
SDH
ISH
Επίδραση του
επίπεδου ΣΑΠ στην
καρδιαγγειακή
πρόγνωση / ηλικία
34.000 θάνατοι σε
ηλικίες 40-89
Ισχαιμική
Καρδιοπάθεια
JNC 7, Hypertension 2003; 42: 1206-1252
Επίδραση του
επίπεδου ΣΑΠ στην
καρδιαγγειακή
πρόγνωση / ηλικία
12.000 θάνατοι σε
ηλικίες 50-89
AEE
AEE
JNC 7, Hypertension 2003; 42: 1206-1252
Επίδραση του επίπεδου ΣΑΠ στην
καρδιαγγειακή πρόγνωση / ηλικία
“Σε άτομα μεγαλύτερα των 50 ετών, ΣΑΠ>140
mmHg αποτελεί πολύ πιο σημαντικό
παράγοντα κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο
από ότι η ΔΑΠ.
Ο κίνδυνος για κ/α νόσο, ξεκινώντας από το
επίπεδο των 115/75 mmHg, διπλασιάζεται με
κάθε αύξηση της τάξης των 20/10 mmHg.”
JNC 7, Hypertension 2003; 42: 1206-1252
Υψηλή φυσιολογική ΑΠ και κίνδυνος για Καρδιαγγειακή
νόσο
Cumulative Incidence (%)
16
Υψηλή
Φυσιολογική
14
12
10
Φυσιολογική
8
6
Ιδανική
4
2
0
0
2
4
6
Time (y)
8
10
Ιδανική: <120/80 mm Hg;
Φυσιολογική: 120-129/80-84 mm Hg;
Υψηλή φυσιολογική: 130-139/85-89 mm Hg.
Vasan RS. N Engl J Med. 2001;345:1291-1297.
12
Μεμονωμένη Συστολική Υπέρταση &
Καρδιαγγειακός κίνδυνος (Framingham)
Age-adjusted
annual CVD event
rate per 1.000
90
x 2.5
ΑΠ<140/95
95>ΑΠ>160
*
80
82
70
60
x 2.4
50
*
40
30
43
33
20
18
10
0
Άνδρες
*P<0.001
Γυναίκες
Wilking SV et al. JAMA 1988; 260: 3451-3455
Ορισμοί και ταξινόμηση της ΑΠ
Στάδιο
ΣΑΠ
ΔΑΠ
< 120
< 80
Φυσιολογική
Υψηλή Φυσιολογική
120-129
130-139
80-84
85-89
Στάδιο 1 ΑΥ (ήπια)
Στάδιο 2 ΑΥ (μέτρια)
Στάδιο 3 ΑΥ (σοβαρή)
140-159
160-179
 180
90-99
100-09
 110
 140
< 90
Ιδανική
Μεμονωμένη συστολική ΑΥ
ESC/ESH 2003
Ταξινόμηση της ΑΠ
Στάδιο
Φυσιολογική
Προυπέρταση
Στάδιο 1 ΑΥ (ήπια)
Στάδιο 2 ΑΥ (μέτρια)
Μεμονωμένη συστολική ΑΥ
ΣΑΠ
< 120
ΔΑΠ
< 80
120-139
80-89
140-159 ή
 160-179 ή
90-99
 100-09
 140
< 90
JNC VII
ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΖΕΤΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΑ
Η ΣΥΣΤΟΛΙΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ?
Ποσοστά θεραπείας & ρύθμισης της υπέρτασης σε
ενήλικες 18-74 ετών (140/90 mmHg)
Υπό αγωγή
Ρυθμιζόμενοι
70
55
60
59
54
(%)
50
40
31
29
30
20
34
27
10
10
0
NHANES II (1976/80)
NHANES III (Phase 11988/91)
NHANES III (Phase 21991/94)
NHANES (1999/00)
JNC 7. Hypertension 2003; 42: 1206-1252
EUROASPIRE II: Μόνο οι μισοί στο στόχο
θεραπείας ΑΠ
Percentage of Patients Who Reached Goal*
at Interview Among Those Using BP-Lowering Medication
Hungary
Czech Republic
Belgium
Spain
Greece
Poland
Ireland
Finland
Italy
The Netherlands
United Kingdom
France
Slovenia
Sweden
Germany
Total†
0
20
% At Goal
*BP <140/90 mm Hg. †Weighted average of total population.
EUROASPIRE II Study Group. Eur Heart J. 2001;22:554-572.
40
60
80
ΔΑΠ ασθενών με υπέρταση
NHANES III
14.0
Πληθυσμός (εκατ.)
12.0
10.0
27%
εκτός στόχου
73%
στο στόχο
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
20–30
40–50
30–40
60–70
50–60
80–90
70–80
100–110
120–130
140–150
110–120
130–140
90–100
ΔΑΠ (mmHg)
Lapuerta P, L’ Italien G. Am J Hypertens. 1999; 12: 92A
ΣΑΠ ασθενών με υπέρταση
NHANES III
14.0
Πληθυσμός (εκατ.)
12.0
10.0
66%
εκτός στόχου
34%
στο στόχο
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
80–90
121–130
101–110
ΣΑΠ (mmHg)
161–170
141–150
201–210
181–190
241–250
221–230
Lapuerta P, L’ Italien G. Am J Hypertens. 1999; 12: 92A
NHANES III: Lack of Systolic Blood Pressure Control is
Main Cause of Inadequate Blood Pressure Control
Systolic Blood
Pressure
(mm Hg)
250
200
150
Μόνο 34.3%
επιτυγχάνουν
Το στόχο της ΣΑΠ
16.1%
49.6%
140
100
23.6%
50
0
50
73.2% φτάνουν
Το στόχο της ΔΑΠ
Burt VL et al. Hypertension 1995;26:60-69.
Whyte JL et al. J Clin Hypertens. 2001;3:211-216.
90
100
10.7%
150
Diastolic Blood Pressure
(mm Hg)
Κατανομή είδους υπέρτασης στους ανεπαρκώς
θεραπευόμενους υπερτασικούς
NHANES III βάση ηλικίας
100
Ασθενείς (%)
80
60
40
20
0
<40
40-49
50-59
60-69
70-79
>80
Ηλικία (έτη)
ΜΣΥ (ΣΑΠ >140 mmHg
& ΔΑΠ >90 mmHg)
ΣΔΥ (ΣΑΠ >140 mm Hg
& ΔΑΠ >90 mmHg)
ΜΔΥ (ΣΑΠ >140 mmHg
& ΔΑΠ >90 mmHg)
Franklin SS, Jacobs M, Wong ND, et al. JACC. 2000; 35: 334A
Ποσοστό Ασθενών με αρρύθμιστη ΑΠ
(ΣΑΠ>140 ή ΔΑΠ>90 mmHg)
ΣΑΠ >140mmHg
ΔΑΠ >90mmHg
100
Ασθενείς (%)
80
60
40
20
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
Χρόνος
(έτη)
Swales JD. Am Heart J. 1999;138: S231-237
Θεραπεία της Υπέρτασης
Μελέτη Framingham
n=1.189
Ρύθμιση (%)
100
80
60
40
20
0
Στόχος ΣΑΠ
Στόχος ΔΑΠ
Ηλικία <61
Ηλικία 61-74
Στόχος ΣΑΠ-ΔΑΠ
Ηλικία >74
Lloyd-Jones D, Evans JC, Larson MG, et al. Hypertension. 2000; 36: 594-599
% στο στόχο
Αρτηριακή Πίεση στο στόχο
(<140/90 mmHg)
Αρχ. επίσκεψη
100
90
Τελ. επίσκεψη
80
70
86%
60
50
63%
40
30
20
59%
51%
35%
28%
10
n=437
0
ΣΑΠ στο στόχο
ΔΑΠ στο στόχο
ΣΑΠ/ΔΑΠ στο
στόχο
Black H et al. Hypertension 2004; 43: 198
Οφέλη θεραπείας ηλικιωμένων με ΜΣΥ
Μείωση νοσηρότητας / θνησιμότητας
Συν.
θνητότητα
Καρδιαγγ.
θνητότητα
Καρδιαγγ.
επεισόδια
Μοιραία/μημοιραία ΑΕΕ
Μοιραία/μημοιραία στεφ.
επεισόδια
Μείωση επεισοδίων (%)
0
10
13
20
(P = 0.02)
18
(P = 0.01)
30
23
(P = 0.001)
26
(P < 0.0001)
30
(P < 0.0001)
40
Μετα-ανάλυση σε ασθενείς με ΜΣΥ (SHEP, Syst-EUR, Syst-China)
Staessen JA et al. Lancet. 2000; 355: 865-872
Καρδιαγγειακή θνητότητα & διαφορά
στη ΣΑΠ
1.50
MIDAS/NICS/VHAS
UKPDS C vs A
Καρδιαγγειακή θνητότητα
Odds Ratio
1.25
NORDIL
INSIGHT
HOT L vs H
STOP2/ACEIs
HOT M vs H
1. 00
P = 0.003
MRC1
MRC2
STOP2/CCBs
SHEP
STONE
0.75
CAPPP
HEP
HOPE
EWPHE
Syst-Eur
UKPDS L vs H
Syst-China
RCT70-80
0.50
PART2/SCAT
STOP1
ATMH
0.25
-5
0
5
10
15
20
25
Διαφορά στη ΣΑΠ (mmHg)
Staessen JA et al. Lancet. 2001; 358: 1305-1315
Πόσα φάρμακα
χρειάζονται για την
αποτελεσματική
ρύθμιση της
μεμονωμένης
συστολικής
υπέρτασης?
ΣΤΟΧΟΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΥΣΤΟΛΙΚΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ΣΤΟΥΣ
ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΥΣ
– < 140mmHg για τους περισσότερους υπερτασικούς
– < 130mmHg για τους διαβητικούς και τους έχοντες
χρόνια νεφρική νόσο
• 2 - 4 φάρμακα θα απαιτηθούν αφού είναι
δύσκολη η επίτευξη αυτών των τιμών στόχων
Μείωση της ΣΑΠ σε
ηλικιωμένους ασθενείς
“Πολλοί ηλικιωμένοι ασθενείς
χρειάζονται 2 ή περισσότερα φάρμακα
για τον έλεγχο της ΑΠ, ειδικά αφού είναι
δύσκολο να μειωθεί η ΣΑΠ σε τιμές
χαμηλότερες από 140 mmHg.”
ESH/ESC Guideleines, J Hypertension 2003; 21: 1011–1053
Ρύθμιση ΣΑΠ σε συνδυασμούς 2 φαρμάκων
Με ή χωρίς διουρητικό
ΣΑΠ<140 mmHg
100%
P=0.002
90%
80%
70%
77%
60%
50%
46%
40%
30%
20%
10%
0%
Διουρητικό (+)
Διουρητικό (-)
Materson BJ, et al. J Hum Hypertens. 1995; 9: 791-796
Απόλυτες Ενδείξεις
Θεραπευτικών Κατηγοριών
Απόλυτη
Ένδειξη
Προτεινόμενα Φάρμακα
Διουρ.
β-αποκλ.
ΑΜΕΑ
ΑΑΙΙ
Αντ.
Ασβεστίου
Καρδιακή
Ανεπάρκεια
Μετά από
Έμφραγμα
Υψηλός Κίνδυνος
Στεφ. Νόσου
Διαβήτης
Χρ. Νεφρική Νόσος
Δευτερογενής
πρόληψη ΑΕΕ
JNC 7-Complete Version Hypertension 2003; 42: 1206-1252
Τα διουρητικά είναι απαραίτητα στο
μακροχρόνιο έλεγχο της ΑΠ
Μη διουρητικά
αντιυπερτασικά
 Αρτηριακής πίεσης
Νεφρική κατακράτηση Na+
 Αρτηριακής πίεσης
Κατακράτηση υγρών
 Αλδοστερόνης
 Έκκρισης ρενίνης
Διουρητικά
Αγγειοδιασταλτικά
N Kaplan J Hum Hypertens. 2004; 18: S29-S32
Αντιμετώπιση της
Συστολικής Υπέρτασης με
Απαιτήσεις Αντιυπερτασικής Θεραπείας
• Αποτελεσματική μείωση ΑΠ
• 24-ωρη δράση
• Ελάχιστες παρενέργειες
Υπερτροφία
Στεφανιαία νόσος
Καρδιακή ανεπάρκεια
Καρδιά
• Ουδέτερη μεταβολικά
• Οργανοπροστασία
Πρωτεινουρία
Σπειραματοσκλήρυνση
Νεφροί
• Μείωση θνητότητας
Αγγεία
Ελαστικότητα,Ενδοτικότητα
Ενδοθήλιο, Αθηρωμάτωση
Παχος έσω-μέσου χιτώνα
Εγκέφαλος
ΑΕΕ
Ομαλό Φαρμακοκινητικό προφίλ
Πλασματική συγκέντρωση (ng/mL)
Αποτελεσματικά επίπεδα για τουλάχιστον 24 ώρες
200
Ινδαπαμίδη 2,5 mg άμεσης αποδέσμευσης
Ινδαπαμίδη 1,5 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης
150
100
50
0
0
4
8
12
16
20
24 t (h)
Schiavi P et al Fund Clin Pharmacol. 2000; 14: 139-146
Μείωση της ΣΑΠ που διατηρείται πέραν του
24ώρου
Σίγουρη κάλυψη του ασθενή ακόμη και αν ξεχάσει 1 δόση
Jaillon JM, Asmar R. J Hypertens 2001;19 (Suppl 2):S234
Αντιυπερτασική Δράση
Μελέτη X-CELLENT
Στόχος
• Να αξιολογηθεί το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα 3
διαφορετικών αγωγών (Ινδαπαμίδη 1,5mg
παρατεταμένης αποδέσμευσης vs. καντεσαρτάνης vs.
αμλοδιπίνης) σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση
Ασθενείς
• Ιδιοπαθής ήπια - μέτρια υπέρταση:
– Συστολική/διαστολική:
140  ΣΑΠ < 180 mmHg
90  ΔΑΠ < 110 mmHg
X-CELLENT Study Am J Hypertens 2006;19:113–121
Σχεδιασμός X-CELLENT
Ινδαπαμίδη 1,5mg
παρατεταμένης αποδέσμευσης
(n=440)
Καντεσαρτάνη 8mg
(n=435)
Αμλοδιπίνη 5mg
(n=444)
Placebo
(n=439)
Placebo
E-4
E0
E6
E12
X-CELLENT Study Am J Hypertens 2006;19:113–121
Μεταβολή στην Αρτ. Πίεση
Κύρια αποτελέσματα
ΣΑΠ
ΔΑΠ
ΠΣ
0
mmHg
-3,5
-6
-7,3
-7,4
-8,3
-3,8
-7,6
-8,9
-7,3
-9,3
-12
-16,7
-15,9 -16,2
P<0.1
-18
p<0.01 vs. placebo
t=12 εβδ.
n=1.758
Indapamide 1.5 (SR)
p=0.01 vs. placebo
Candesartan
p<0.01 vs. placebo
Amlodipine
Placebo
X-CELLENT Study Am J Hypertens 2006;19:113–121
Μεταβολή στην Αρτ. Πίεση
Αποτελέσματα στη ΜΣΥ (Omron)
ΣΑΠ
ΔΑΠ
0
0,5
-2,6 -3,0
mmHg
*
ΠΣ
1,7
**
-6
-9,1
-10,9
-12
-13,7 -13,3
-16,9 -16,3 -16,2
-18
**
*
-17,4
*
**
*P<0.05 vs. placebo **P<0.01 vs. placebo
t=12 εβδ.
n=388
Indapamide 1.5 (SR)
Candesartan
P<0.05
Amlodipine
Placebo
X-CELLENT Study Am J Hypertens 2006;19:113–121
Μεταβολή στην Αρτ. Πίεση
Αποτελέσματα στη ΜΣΥ (24 ABPM)
Ινδαπαμίδη
1,5mg
Καντεζαρτάνη
Αμλοδιπίνη
Placebo
0
mmHg
-2
-4,2
-4
-5,3
-6
-8
-9,8
-10
t=12 εβδ.
n=388
-9,4
P<0.05
X-CELLENT Study Am J Hypertens 2006;19:113–121
Συμπεράσματα
• Και οι 3 αγωγές έχουν παρόμοια
αποτελεσματικότητα στη μείωση της ΣΑΠ και
της ΔΑΠ στο σύνολο των ασθενών
• Η ινδαπαμίδη 1,5mg είναι πολύ πιο εκλεκτική
στη μείωση της ΣΑΠ στους ασθενείς με
Συστολική Υπέρταση
• Η Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατ. αποδέσμευσης
είναι πιο αποτελεσματική από την
αμλοδιπίνη στη μείωση της υψηλής ΣΑΠ
στην 24ωρη περιπατητική καταγραφή
X-CELLENT Study Am J Hypertens 2006;19:113–121
Απαιτήσεις Αντιυπερτασικής Θεραπείας
• Αποτελεσματική μείωση ΑΠ
• 24-ωρη δράση
• Ελάχιστες παρενέργειες
Υπερτροφία
Στεφανιαία νόσος
Καρδιακή ανεπάρκεια
Καρδιά
• Ουδέτερη μεταβολικά
• Οργανοπροστασία
Πρωτεινουρία
Σπειραματοσκλήρυνση
Νεφροί
• Μείωση θνητότητας
Αγγεία
Ελαστικότητα,Ενδοτικότητα
Ενδοθήλιο, Αθηρωμάτωση
Παχος έσω-μέσου χιτώνα
Εγκέφαλος
ΑΕΕ
Αντιυπερτασική θεραπεία:
αποτελεσματικότητα έναντι ανεκτικότητας
Γενικά
εξαιρετική
50%
χαμηλή
Unger T.; 2004
Θεραπευτικό παράθυρο
ΔΟΣΗ
Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης αποδέσμευσης
και μεταβολική επίδραση
Αγωγή με Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης αποδέσμευσης
σε διαβητικούς - υπερτασικούς
250
*
Έναρξη αγωγής
Λήξη αγωγής
*P= NS
200
150
*
100
*
50
0
CHOL
HDL-C
FPG
n=324
t=12 μήνες
Ambrosioni E et al J Hypertens. 1998; 16: 1677-1684
Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης αποδέσμευσης
και γλυκαιμικός έλεγχος
Αγωγή με Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης αποδέσμευσης
σε διαβητικούς - υπερτασικούς
Γλυκόζη Νήστεως
250
Έναρξη αγωγής
200
189
150
Λήξη αγωγής
203
(P= 0.47)
HbA1c
10
8
6
100
4
50
2
0
0
Γλυκόζη νήστεως (mg/dl)
Έναρξη αγωγής
8,3
Λήξη αγωγής
8,4
(P= 0.11)
HbΑ1c (%)
n=64
t=12 εβδ.
Yang et al. Am J Hypertens. 2003; 16: 623-628
Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης αποδέσμευσης
και επίπεδα Κ+
Σταθερά και ασφαλή επίπεδα Κ+
4,2
K+ (mmol/l)
3,6
3,4mmol/l
3,0
2,4
1,8
1,2
0,6
0,0
3
n=321
6
n=287
9
12
n=276
n=261
t (μήνες)
Ambrosioni E et al J Hypertens. 1998; 16: 1677-1684
Πρόληψη βλάβης οργάνων
στόχων στην υπέρταση με
Διαστρωμάτωση του κινδύνου για ποσοτικό
προσδιορισμό της πρόγνωσης
Αρτηριακή Πίεση (mmHg)
Φυσ/γική
ΣΑΠ 120-129
ή ΔΑΠ 80-84
Υψηλή Φυσ.
ΣΑΠ 130-139 ή
ΔΑΠ 85-89
Στάδιο 1
ΣΑΠ 140-159 ή
ΔΑΠ 90-99
Στάδιο 2
ΣΑΠ 160-179 ή
ΔΑΠ 100-109
Στάδιο 3
ΣΑΠ  180 ή
ΔΑΠ  110
Κανένας
παράγοντας
κινδύνου
Μέσος
κίνδυνος
Μέσος
κίνδυνος
Χαμηλός
κίνδυνος
Μέτριος
κίνδυνος
Υψηλός
κίνδυνος
1-2 παράγοντες
κινδύνου
Χαμηλός
κίνδυνος
Χαμηλός
κίνδυνος
Μέτριος
κίνδυνος
Μέτριος
κίνδυνος
Πολύ Υψηλός
κίνδυνος
παρ. κινδύνου 3
ή ΒΟΣ ή
διαβήτης
Μέτριος
κίνδυνος
Υψηλός
κίνδυνος
Υψηλός
κίνδυνος
Υψηλός
κίνδυνος
Πολύ υψηλός
κίνδυνος
Συνυπάρχοντα
κλινικά ευρήματα
Υψηλός
κίνδυνος
Πολύ Υψηλός
κίνδυνος
Πολύ Υψηλός
κίνδυνος
Πολύ Υψηλός
κίνδυνος
Πολύ Υψηλός
κίνδυνος
ΒΟΣ-Βλάβη Οργάνου-Στόχος, ΣΑΠ,-Συστολική Αρτηρ. Πίεση, ΔΑΠ-Διαστολική Αρτηρ. Πίεση
J Hypertension 2003; 21: 1011–1053
Παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση
Παράγοντες κινδύνου για κ/α
νόσο
• Επίπεδα ΣΑΠ & ΔΑΠ
• Άνδρες >55 ετών
• Γυναίκες >65 ετών
• Κάπνισμα
• Δυσλιπιδαιμία (CHOL>250, ή
LDL-C>155 ή HDL-C<40(A),
<48(Γ) mg/dl)
• Οικογ. ιστορικό πρώιμης κ/α
νόσου
(σε ηλικία<55ετών-Α,
ηλικία<65ετών-Γ)
• Κοιλιακή παχυσαρκία (κοιλ.
περιφέρεια Α>102cm, Γ>88
cm)
• C-Reactive Protein
> 1mg/dl
Βλάβη
Οργάνου-Στόχος
• Υπερτροφία Α. Κοιλίας
(ΗΚΓ:Sokolow-Lyons > 38 mm;
Cornell > 2440 mm* ms;
echo:ΔΜΑΚ Α³125, Γ³110 g/m2)
• Υπερηχογραφικά στοιχεία
πάχυνσης αρτ. τοιχώματος
(carotid IMT³ 0,9mm) ή
αθηροσκληρωτική πλάκα
• Μικρή αύξηση κρεατινίνης
ορού (Α:115-133, Γ:107124μmol/l ή Α:1,3-1,5, Γ:1,21,4mg/dl )
• Μικροαλβουμινουρία
(30-300 mg/24h, AER Α³22,
Γ³31mg/g ή Α³2,5, Γ³3,5
mg/mmol)
Διαβήτης
• Γλυκαιμία νήστεως
7,0 mmol/l (126 mg/dl)
• Μεταγευματική
γλυκαιμία
>11,0 mmol/l (198 mg/dl)
Σχετικές κλινικές εκδηλώσεις
• Αγγειοεγκεφαλική νόσος:
ισχαιμικό επεισόδιο, εγκεφαλική
αιμορραγία, παροδικό ισχαιμικό
επεισόδιο
• Καρδιακή νόσος: ΕΜ, στηθάγχη,
στεφανιαία επαναγγείωση, ΣΚΑ
• Νεφρική νόσος: διαβητική
νεφροπάθεια, νεφρική βλάβη
(Κρεατινίνη ορού: Α>133,
Γ>124μmol/l ή Α>1,5, Γ>1,4mg/dl ),
πρωτεϊνουρία (>300mg/24h)
• Περιφερική αρτηριακή νόσος
• Προχωρημένη
αμφιβληστροειδοπάθεια:
αιμορραγία ή εξιδρώματα,
οίδημα της οπτικής θηλής
Α, άνδρες; Γ, γυναίκες; LDL, low-density lipoprotein; HDL, high-density lipoprotein; ΔΜΑΚ, Δείκτης Μάζας Αρ. Κοιλίας; IMT, πάχος έσω-μέσου χιτώνα.
J Hypertension 2003; 21: 1011–1053
Παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση του ηλικιωμένου
υπερτασικού ατόμου
• Επίπεδα ISH
• Συνυπάρχοντες
παράγοντες κινδύνου
• Βλάβες οργάνων στόχων
• Σακχαρώδης διαβήτης
• Σχετιζόμενες κλινικές
καταστάσεις
ESC/ESH 2003
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΙΔΡΟΥΝ ΣΤΗΝ ΠΡΟΓΝΩΣΗ
ΒΛΑΒΗ ΟΡΓΑΝΩΝ ΣΤΟΧΩΝ (ΒΟΣ)
ΥΠΕΡΤΡΟΦΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΗΣ ΚΟΙΛΙΑΣ
(ΗΚΓ: Sokolow–Lyons > 38 mm; Cornell > 2440 mm* ms;
Υπερηχοκαρδιογράφημα: LVMI M  125, W  110 g/m2)
Υπερηχογραφική εκτίμηση πάχους αρτηριακού τοιχώματος
 (Καρωτιδικό IMT  0.9 mm) ή Αθηροσκληρωτική πλάκα
Μικρή αύξηση κρεατινίνης ορού
Ανδρες: 1.3–1.5, Γυναίκες :1.2–1.4 mg/dl
Μικρολευκωματινουρία
(30–300 mg/24 h; albumin–creatinine
ratio M  22, W  31 mg/g;
M  2.5, W  3.5 mg/mmol)
Επιπολασμός ΥΑΚ
ως συνάρτηση της ΣΑΠ και της ηλικίας
Γυναίκες
Άνδρες
Levy D et al. Ann Intern Med. 1988; 108; 7-13
Πρόγνωση της ΥΑΚ
Νοσηρότητα & θνητότητα
Καρδιαγγειακή θνητότητα
5,0
4,0
Καρδιαγγειακά επεισόδια (x 100 έτη
ασθενών)
Καρδιαγγειακά επεισόδια (x 100 έτη
ασθενών)
4,34
2,86
3,0
2,24
2,0
1,0
1,66
0,85
0,0
4,0
3,51
2,97
3,0
1,92
2,0
1,0
1,55
1,00
0,0
75
92
104
119
ΔΜΑΚ (g/m2)
150
75
92
104
119
150
ΔΜΑΚ (g/m2)
Schillaci et al, Hypertension 2000; 35: 580-586
Μείωση ΥΑΚ: μακροπρόθεσμα οφέλη
Επιβίωση (%)
Κίνδυνος συμβάματος
100
7
90
6
80
5
70
4
60
3
50
2
1
40
0
100 200 300 400 500
εβδομάδες
Μείωση ΥΑΚ
0
Μη μείωση ΥΑΚ
Verdecchia P et al. Circulation. 1998; 97: 48-54
8 χώρες, 93 κέντρα, 505 τυχαιοποιημένοι ασθενείς
ΗΒ
Βέλγιο
Ολλανδία
Γαλλία
Γερμανία
Ρωσία
Ισπανία
Ιταλία
LIVE
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Αυστηρά κριτήρια σχεδιασμού
• Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, σε παράλληλες
ομάδες
• Μεγάλου μεγέθους (> 200 ασθενείς / ομάδα) και
αναλογία φύλου
• Διάρκεια αγωγής: 48 εβδομάδες
• Διαδικασία ελέγχου ποιότητας: ανοιχτή, ζωντανή,
κεντρική αξιολόγηση
• Τελική κεντρική, τυχαιοποιημένη, τυφλή (ημέρα
επίσκεψης, κέντρο & στοιχεία ασθενή),
υπερηχογραφική εκτίμηση της μάζας της ΑΚ
Devereux R. Circulation 1997; 95: 1983-1985
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Σχεδιασμός LIVE
Ινδαπαμίδη 1,5mg
παρατεταμένης αποδέσμευσης
Πραζοσίνη 5 mg/ημέρα
Placebo
Eναλαπρίλη
Πραζοσίνη 5 mg/ημέρα
-2
0
Echo
Echo
12
(Echo)
24
Echo
48
Echo
Gosse P, Guez D, Guéret P, et al. J Hypertens. 1998; 16: 531-535
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Κεντρική Επιτροπή Eκτίμησης
Υπερηχογραφημάτων
• 3 ανεξάρτητοι καρδιολόγοι, ειδικοί στα TRIPLEX
• Πριν τη μελέτη:
– έγκριση των κέντρων (κασέτα ελέγχου)
• Κατά τη διάρκεια της μελέτης :
– έγκριση των κριτηρίων εισαγωγής των ασθενών
– συνεχής έλεγχος ποιότητας όλων των εξετάσεων
• Τέλος της μελέτης:
– τυχαιοποιημένη εκτίμηση, τυφλή όσον αφορά το κέντρο,
την αγωγή και τα στοιχεία των ασθενών
– όλες οι εξετάσεις τοποθετήθηκαν με τυχαία σειρά στην
ίδια κασέτα
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Κριτήρια εισαγωγής ασθενών
• Περιπατητικοί
• Ιδιοπαθής ήπια ως μέτρια υπέρταση:
– Συστολική / διαστολική:
160<ΣΑΠ<210 mm Hg
95<ΔΑΠ<114 mm Hg
– ΥΑΚ (2 υπερηχογραφήματα τις Ε2 και Ε0):
ΔΜΑΚ >100 g/m2 για γυναίκες
ΔΜΑΚ >120 g/m2 για άνδρες
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Χαρακτηριστικά των ασθενών
κατά την ένταξη
Ινδαπαμίδη 1,5mg
Παράμετρος
παρατεταμένης αποδέσμευσης
n=205
Ηλικία (έτη)
55±11
Φύλο (% άνδρες)
59
ΔΜΣ (kg/m²)
27±3
Φυλή (% Λευκοί)
96
171.7±11.1
ΣΑΠ (mm Hg)
ΔΑΠ (mm Hg)
101.0±6.8
MΑΚ (g)
265±77
ΔMΑΚ (g/m²) Όλοι
144±40
Άνδρες
148±40
Γυναίκες
138±39
Eναλαπρίλη
n=206
54±11
54
27±3
96
171.8±10.7
101.6±6.8
255±74
138±36
142±33
133±40
p
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Μεταβολή στη μάζα αριστερής κοιλίας:
τελικά αποτελέσματα
ΔΜΑΚ %Δ 0,0
(Ε48-Ε0)
-1,0
***
*
Iνδαπαμίδη 1,5mg
-2,0
-2,8
Eναλαπρίλη
-3,0
-4,0
-5,0
-6,0
-7,0
-7,0
***P<0.001
*P<0.05
n=269 ασθενείς, t=48 εβδ.
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Μεταβολή στη μάζα αριστερής κοιλίας:
τελικά αποτελέσματα
Πάχος Οπίσθιου
Τοιχώματος
Μεσοκοιλιακό
Διάφραγμα
Εσωτερική Διάμετρος
Αριστερής Κοιλίας
0
%Δ (Ε48-Ε0)
-0,5
-0,6
-1
-1,9
-2
*
-1,8
-2,0
*
*
-2,9
-3
-4
**
Iνδαπαμίδη 1,5mg
**P<0.01, * P<0.05
Eναλαπρίλη
n=269 ασθενείς, t=48 εβδ.
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Ισοδύναμες μειώσεις της πίεσης
ΣΑΠ
ΔΑΠ
0
-5
Μεταβολή (mmHg)
Ινδαπαμίδη 1,5mg
-10
-14,9
-16,2
-15
Eναλαπρίλη
-20
-25
-30
-35
-28,6
-31,6
*
*
*P<0.001
n=269 ασθενείς, t=48 εβδ.
Gosse P, Sheridan, et al. J Hypertens. 2000; 18: 1465-1475
Αναγνώριση της μελέτης LIVE
Τυχαιοποιημένες μελέτες βασισμένες σε ενδιάμεσα
τελικά σημεία. Υπερτροφία αριστερής κοιλίας
“η μελέτη LIVE συμπεραίνει την ανωτερότητα του
διουρητικού Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης
αποδέσμευσης έναντι του αναστολέα ΜΕΑ
εναλαπρίλη μετά από 12 μήνες…”
ESH/ESC guidelines J Hypertension 2003; 21: 1011–1053
Σχέση μεταξύ ΑΠ & νεφρικής βλάβης
Νεφρική
Βλάβη
Κακοήθης
νεφροσκλήρυνση
Χρόνια νεφροπάθεια
Καλοήθης
νεφροσκλήρυνση
100
140
180
220
260
Συστολική ΑΠ (mmHg)
Bidani AK et al. Hypertens. 2004; 44; 595-601
Κατηγοριοποίηση επιπέδων αλβουμινουρίας
Κατηγορία
Φυσιολογική
Spot collection
Timed Collection
(UACR)
Κρεατινίνη Κρεατινίνη
mg/mmol
μg/mg
(UAER)
Α<2,5
Γ<3,5
Μικροαλβουμινουρία Α<2,5-3,0
Γ<3,5-5,0
Μακροπρωτεϊνουρία
>30
mg/24h
μg/min
<25
<35
<30
<20
<25-299
<35-299
30-299
20-199
>300
>300
>200
Viberti G et al. Am J Hypertens. 2004; 17; 986-993
Standardized Mortality Ratio
Αυξημένη θνητότητα στο διαβήτη τ2 όταν
συνυπάρχουν Υπέρταση & Πρωτεινουρία
1000
Υπέρταση (Υ), Πρωτεϊνουρία (Π) στο διαβήτη τ2
500
0
Π-Υ-
Π-Υ+
Π+Υ-
Άνδρες
Π+Υ+
Π-Υ-
Π-Υ+
Π+Υ-
Π+Υ+
Γυναίκες
Wang SL et al. Diabetes Care. 1996; 19: 305-312
Αυστηρός γλυκαιμικός έλεγχος vs αυστηρού ελέγχου της
ΑΠ και Καρδιαγγειακά συμβάματα στη UKPDS
0
Μικροαγγειακές
επιπλοκές
Όλα τα σχετιζόμενα με το
διαβήτη συμβάματα
AEE
Θάνατοι
Λόγω διαβήτη
%
-10
-20
*
-30
*
*
-40
-50
*
Αυστηρός έλεγχος της ΑΠ (144/82mmHg)
Αυστηρός γλυκαιμικός έλεγχος (<108mg/dL)
*P<0.05 σε σύγκριση με αυστηρό γλυκαιμικό έλεγχο
UKPDS 38. BMJ. 1998; 317: 703-713. UKPDS 39. BMJ. 1998; 317: 713
Χαμηλότερη ΜΑΠ οδηγεί σε αργότερο ρυθμό έκπτωσης του
ΡΣΔ σε διαβητικούς και μη διαβητικούς
ΜΑΠ (mmHg)
95
98
101
104
107
110
113
116
119
ΡΣΔ (mL/min/έτος)
0
-2
r = 0.69; P < 0.05
-4
-6
ΥΠΡ χωρίς αγωγή
-8
-10
-12
130/85
140/90
-14
Bakris GL, et al. Am J Kidney Dis. 2000; 36: 646-661
Χαμηλότερη ΣΑΠ οδηγεί σε αργότερο ρυθμό έκπτωσης του
Ρυθμού Σπειραματικής Διήθησης σε διαβητικούς και μη
διαβητικούς
ΣΑΠ (mmHg)
130
134
138
142
146
150
154
170
180
ΡΣΔ (mL/min/έτος)
0
-2
r = 0.69; P < .05
-4
-6
ΥΠΡ χωρίς αγωγή
-8
-10
-12
-14
Bakris GL, et al. Hypertension. 1997; 29: 744-750
Αρτηριακή Πίεση-Στόχος για ασθενείς με Διαβήτη ή
Νεφροπάθεια
Οργανισμός
Έτος Συστολική ΑΠ Διαστολική ΑΠ
ESH/ESC
2003
<130
<80
JNC 7
American Diabetes
Association
National Kidney Foundation
Canadian Hypertension
Society
2003
<130
<80
2001
<130
<80
2000
<130
<80
1999
<130
<80
British Hypertension Society 1999
<140
<80
WHO & ISH
1999
<130
<85
JNC VI
1997
<130
<85
JNC-VI: γενικοί στόχοι ελέγχου της ΑΠ
% που πέτυχαν
το στόχο της ΑΠ
Στόχος ΑΠ
(mmHg)
Ιδιοπαθής υπέρταση
27%
<140/90
Διαβήτης
11%
<130/85
<10%
<125/75
Προφίλ ασθενή
Νεφροπάθεια &
πρωτεϊνουρία
>1.0 gr/24 h
Coresh J, et al. Arch Intern Med. 2001; 161: 1207-1216
Συνοδές παθήσεις στους νεφροπαθείς (1999)
Αρρυθμία
Χρ. Αποφρ. Νόσος
ΟΕΜ
AEE/TIA
Περ. Αγγ. Νόσος
Διαβήτης τ.1
Ισχ. Καρδιοπάθεια
ΣΚΑ
Διαβήτης τ.2
Υπέρταση
0
20
40
60
80
100
% ασθενών
United States Renal Data System (USRDS) 2000 Annual Data Report • WWW.USRDS.ORG
Κίνδυνος Ισχ. Καρδιοπάθειας
σχετικά με ΣΑΠ & μικροαλβουμινουρία
Σχετικός Κίνδυνος
6
5
n=2,085, 10 έτη παρακολούθησης
Νορμοαλβουμινουρία
Μικροοαλβουμινουρία
4
3
2
1
0
ΣΑΠ <140
ΣΑΠ 140-160
ΣΑΠ>160
Borch-Johnsen K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999; 19: 1992-1997
Μελέτη NESTOR
Νεφροπροστατευτική Δράση της Ινδαπαμίδης 1,5mg
παρατεταμένης αποδέσμευσης
Στόχος
• Να συγκριθεί η δράση της Ινδαπαμίδης 1,5mg
παρατεταμένης αποδέσμευσης έναντι της
Εναλαπρίλης σε διαβητικούς τ2 υπερτασικούς
ασθενείς με μικροαλβουμινουρία.
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Μελέτη NESTOR
Διεθνής πολυκεντρική μελέτη
Ολλανδία
20 χώρες
231 κέντρα
Δανία
Βέλγιο
Ιρλανδία
Φινλανδία
ΗΒ
Ρωσία
Γαλλία
Ουγγαρία
Πορτογαλλία
Μεξικό
Βενεζουέλα
Ισπανία
Πολωνία
Ιταλία
Ισραήλ
Βραζιλία
Αργεντινή
Ν. Αφρική
Ρουμανία
Μελέτη NESTOR-Κριτήρια ένταξης
• Εμμένουσα μικροαλβουμινουρία:
– 20 - 200 µg/min σε τουλάχιστον 2 από 3 βραδινά
δείγματα ούρων υπό placebo
• Διαβητικοί τ2 ασθενείς σε αντιδιαβητική αγωγή
• Ιδιοπαθής Υπέρταση (ύπτια θέση):
– 140 < ΣΑΠ  180 mmHg και ΔΑΠ < 110mmHg
• ΔΜΣ < 40 kg/m²
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Μελέτη NESTOR-Σχεδιασμός
Τυχαιοποίηση
Placebo
Συνδυασμός με κλιμακούμενη ανοικτή αγωγή*
Ινδαπαμίδη 1,5mg n=283
(παρατεταμένης αποδέσμευσης)
Εναλαπρίλη 10 mg n=286
Συνδυασμός με κλιμακούμενη ανοικτή αγωγή*
Ε-4
Ε0
Ε6
Ε 12
*εάν ΔΑΠ > 85 mmHg και ΣΑΠ  140 mmHg:
i) αμλοδιπίνη 5mg,
ii) αμλοδιπίνη 10mg,
iii) αμλοδιπίνη 10mg + ατενολόλη 50mg,
iv) αμλοδιπίνη 10mg + ατενολόλη 100mg
Ε 18
Ε 24
Ε 36
Ε 52
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Μελέτη NESTOR- Μεταβολή στην Αρτ. Πίεση
Αποτελέσματα Μέσης ΑΠ
mmHg
Ινδαπαμίδη 1,5mg (παρατεταμένης
αποδέσμευσης)
Εναλαπρίλη
0
-5
-10
-15
-15,0
-16,6
P=NS
-20
t=52 εβδ.
n=569
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Μελέτη NESTOR- Μεταβολή στην Αλβουμινουρία
Λόγος Αλβουμίνης/Κρεατινίνης
Έναρξη
Λήξη
UACR (mg/mmol)
7
6
6,16
6,17
5
4
Ισοδυναμία
P=0,0121
4,03*
3
3,74*
*P<0.05 vs. έναρξη
2
1
0
Ινδαπαμίδη 1,5mg
t=52 εβδ.
n=569
Εναλαπρίλη
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Μελέτη NESTORΑλβουμινουρία στο πέρας της παρακολούθησης
Ινδαπαμίδη 1,5mg
παρατεταμένης αποδέσμευσης
g/min
(n=283)
Enalapril
(n=286)
Normo: <20
34%
36%
Micro : [20–200]
53%
56%
Macro : > 200
12%
9%
[ 200-300]
6%
2%
[ 300-400]
2%
2%
[ 400-500]
1%
1%
[ 500-1000]
2%
2%
> 1000
1%
1%
t=52 εβδ.
n=569
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Μελέτη NESTOR- Συμπεράσματα
• Η Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης
αποδέσμευσης είναι αποτελεσματική στη μείωση
της μικροαλβουμινουρίας.
• Η Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης
αποδέσμευσης είναι το ίδιο αποτελεσματική με την
εναλαπρίλη στη μείωση της μικροαλβουμινουρίας.
• Η Ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης
αποδέσμευσης και η εναλαπρίλη διαθέτουν ένα
καλό προφίλ ασφάλειας.
Marre M et al. J Hypertens. 2004; 22: 1613-1622
Έλεγχος της Συστολικής Υπέρτασης
• Υπάρχει μεγάλη ανάγκη για έλεγχο της ΣΑΠ,
ένα πρόβλημα που θα αυξάνει καθώς
γηράσκουμε.
• Έχουμε τα μέσα να ελέγξουμε την ΣΑΠ στους
περισσότερους ασθενείς.
• Η ινδαπαμίδη 1,5mg παρατεταμένης
αποδέσμευσης φαίνεται ιδιαίτερα χρήσιμη στην
αντιμετώπιση της Συστολικής Υπέρτασης…
Έλεγχος της Συστολικής Υπέρτασης
με ινδαπαμίδη 1,5mg
• Ιδιαίτερα αποτελεσματική στη μείωση της ΣΑΠ,
ακόμη και πέραν του 24ώρου
– Χωρίς ιδιαίτερη επίδραση στη ΔΑΠ
(ιδιαίτερα επιθυμητό χαρακτηριστικό για ασθενείς με
Συστολική Υπέρταση)
• Αποτελεσματική μείωση της ΥΑΚ
• Αποτελεσματική μείωση της μικροαλβουμινουρίας
• Ασφαλές μεταβολικό προφίλ