Transcript Tumeurs cérébrales Epidemiologie Apport de l`anatomie pathologique

6/01/11
Anapath
Vanessa CFS
Elisa GUENEGO
A partir des diapo de la prof nous avons rajouté les commentaires.
Intérêt et rôle de
l ’Anatomie Pathologique
dans la prise en charge
des tumeurs malignes
Classification de
tumeurs malignes
Un herbier?
Pourquoi classer les tumeurs?
Un cancer c’est un cancer
après tout!
En êtes vous sûrs?
Que préférez vous avoir?:
- adénocarcinome papillaire de la
thyroïde : peu agressif, traitement
Iode131 sélectif
- mélanome : peut donner des
métastases
- carcinome basocellulaire : pas de
métastases
Critères histo pronostiques
NATURE DE LA TUMEUR
Sarcome souvent plus agressif que carcinome, vient du tissu
conjonctif
Origine thyroïdienne des adk est très favorable. Dès que la tumeur se
développe, elle se voit.
Origine pancréatique des adk est très péjorative. Parle très tard car
c’est un organe profond, la tumeur se développe sans que l’on s’en
aperçoive.
GRADE:
- Différenciation = ressemblance avec le tissu d’origine. Plus une
tumeur est différenciée, plus elle est de bas grade donc bon pronostic
- Atypies cytonucléaires, Mitoses, +/- Nécrose qui signe la rapidité de
la tumeur
STADE: moins c’est étendu, plus c’est facile à enlever
Extension dans l’organe = tissus avoisinants (T), métastases
ganglionnaires (N) ou à distance (M)
Métastases N1 : petits gglions N2, N3…gros gglions, plus grave
Nature de la tumeur: Classification
histogénétique
Selon la cellule qui donne naissance
à la tumeur
....selon la cellule qui ressemble
le plus à la tumeur
…en faisant l’hypothèse d’une cellule souche
qui pourrait être à l’origine de la tumeur…..
 TUMEURS EPITHELIALES:
Carcinomes
 Les plus fréquentes car les cellules épithéliales se renouvellement
fréquemment d’où un risque d’erreurs transcriptionnelles augmenté.
Augmente aussi avec l’âge. C’est donc une question de probabilité qui
augmente avec le temps.
Cellules polygonales cohésives, architecture particulière
Métastases lymphatiques : dans les ganglions d’où un curage d’emblée
nécessaire dans la zone de drainage
 TUMEURS CONJONCTIVES
Sarcomes
Cellules fusiformes, moins cohésives, pas de structure
Métastases par voie sanguine donc chimiothérapie car métastases
disséminées
 AUTRES
(Mélanome, lymphome etc…)
TUMEURS EPITHELIALES :
CARCINOMES
EPIDERMOÏDES ou MALPIGHIENS
PARA MALPIGHIENS
Vessie, uretère et urètre
GLANDULAIRES
NEURO-ENDOCRINES mauvais pronostic mais
chimiosensibles
synaptophysine +, chromogranine +:
Carcinomes malpighiens ou
épidermoïdes
Peau
Muqueuses
Bouche, œsophage, appareil génital
Après métaplasie d’un épithélium
glandulaire
bronche +++
Il y a production de kératine.
On voit des massifs informes en surface mais aussi en profondeur.
La kératine tourbillonnante signe la tumeur.
Il y a désorganisation sur toute la hauteur de l’épithélium
Au niveau cutané: 2 tumeurs
épithéliales possibles
Carcinome épidermoïde (ou malpighien
Ancien terme: épithelioma spino cellulaire)
Carcinome baso cellulaire à partir des cellules de la
couche basale
CARCINOMES GLANDULAIRES
ADENOCARCINOMES
Tumeurs des organes creux à
revêtement muqueux glandulaires:
colon, estomac …
Tumeur des parenchymes exocrines:
foie, pancréas, sein, ovaire, rein…
Tumeur des parenchymes endocrines:
thyroïde, surrénales.
Cancer du colon: bourgeon à la surface de la muqueuse colique.
On voit un magma, une masse cellulaire désorganisée.
Les cellules pertent leur capacité de synthèse
Tumeurs malignes conjonctives
sarcomes
Préfixe selon la différenciation:
Ostéo, lipo, rhabdomyo, leiomyo ( muscle lisse) etc..
Suivi de « sarcome
»
Agressif, métastases, cellules fusiformes peu cohésives,
atypies, mitoses
Autres tumeurs
Mélanomes
Lymphomes
Astrocytomes
Blastomes ( cell. Embryonnaires)
Limitation de la classification
histogénétique
Plusieurs tumeurs différentes résultent de la transformation des
cellules basales et épithélioïde des glandes salivaires:
Dénomination descriptive:Aspect morphologique:
Carcinome adénoïde kystique: ex cylindrome (tumeur formant des
massifs avec des trous comblés de fibrose. Évolution avec
métastases). Le cylindrome entraine très souvent des métastases
Adénocarcinome polymorphe de bas grade
Adénocarcinome à cellules basales etc…
Approche pragmatique de la
classification des tumeurs
Celles que l’on croyait bénignes…
mélanome….malin
cylindrome… carcinome adénoïde kystique
La persistance du terme nous rappelle que ces
tumeurs sont trompeuses!
Suppression des noms propres?
Car peu descriptif et peu clair.
Maladie de Bowen: carcinome épidemoïde
in situ
Tumeur de Brenner : ovaire
Tumeur de Merkel: carcinome neuro
endocrine cutané
EXEMPLE:
INTERET DE LA CLASSIFICATION
DES TUMEURS CÉRÉBRALES
(juste à titre d’exemple, pas de question la dessus)
AFFIRMER LA TUMEUR
IRM: on voit une tumeur, une nécrose
Centrale et une perte de contraste
périqhérique.
Tumeur?
ou
Abcès?
tuberculose,
SEP(sclérose en
plaque), AVC
PRIMITIVE OU SECONDAIRE?
Primitive: cancérisation des cellules intracérébrales,
les cellules se transforment localement, la tumeur
sera infiltrée
Secondaire: migration et greffe de cellules
cancéreuses d’un organe périphérique vers le
cerveau les métastases seront bien délimitées du
cerveau
METASTASE
Métastase Cérébrale
ICI: La métastase au centre est bien délimitée, nette. C’est une tumeur secondaire
Alors que dans une tumeur primitive on a un mélange.
Apport de l’anapath
Orienter la recherche du cancer primitif pour traiter la maladie
Rattacher la métastase à une tumeur primitive connue
Ou orienter directement le traitement si le primitif n’est pas
retrouvé (3-5 %)
« CUP syndrome »
« Carcinoma of Unknown Primary » la tumeur primaire sera
trop petite ou aura disparue après libération de métastases
(cancer du testicule)
20 % sont encore CUP après autopsie…
Comment interpréter?
Production de mucus: carcinome
glandulaire (poumon colon estomac
pancréas sein ovaire corps utérus etc..)
Production de kératine: carcinome
épidermoïde (bronche, larynx, col
utérus etc..)
Production de mélanine: mélanome
Cellules fusiformes: sarcome
Adénocarcinome bien différencié
Cellules cylindriques, vacuoles de muci sécrétions
Carcinome indifférencié
Les épitopes sur les cellules seront alors recherchés (pour un
carcinome indifférencié)
IHC CK7: glandulaire
TTF1= facteur de transcription spécifiqie du poumon et de
la thyroide.
Apport de l’immunohistochimie
Cas des tumeurs peu différenciées
CK 5/6:
origine épidermoïde
CK 7:
origine glandulaire
CK20:
origine digestive (colique)
TTF1 :
poumons /thyroide
PSA:
prostate
Thyroglobuline: thyroïde
Récepteurs hormonaux RE RP:
pas uniquement le sein! Aussi le colon, les méningiomes.. Mais
permet d’orienter le traitement
On fera une castration chimique qui privera les récepteurs d’hormone,
d’où mort de la tumeur
Les tumeurs
cérébrales primitives
Le sillon est épaissi, la tumeur est infiltrante.
La tumeur prolifère sur un fond fibrillaire (axones, dendrites)
Tumeurs intracrâniennes
primitives de l’adulte
1 à 2% de l’ensemble des cancers
4-10/100.000 habitants par an
Pays industrialisés +++ (scanner!)
Diffuses, infiltrantes, mal délimitées
méningiomes 30% (bénin souvent)
gliomes 70%
astrocytome, oligodendrogliome, épendymome
Chez l’enfant
les plus fréquentes des tumeurs
solides
20% des cancers (leucémies 30% )
à l’étage sus-tentoriel :
gliomes et crâniopharyngiomes,
à l’étage sous-tentoriel :
astrocytomes et médulloblastomes
cérébelleux.
Classification histogénétique
Les cellules locales
1) Neurone (se dégènère
rarement car ne se
différentie plus à l’age
adulte)
2) oligodendrocyte
3) Vaisseau capillaire
4) Axone
5) Astrocyte (cellule
nourricière de soutien,
est plus fréquemment
touché)
6) Cellule épendymaire
7) Microglie
8) Cellules
méningées
Tumeurs primitives
astrocytes
oligodendrocytes
neurones immatures
associé à un gliome
astrocytome
oligodendrogliome
(gliomes)
médulloblastomes
gangliogliome
Les neurones ne donnent pas de tumeur car ne se divisent plus
Les axones ne prolifèrent pas donc pas de tumeurs
Les tumeurs astrocytaires sont très fréquentes
Autres types cellulaires
Ependymocytes
Méningocytes
Ependymome
méningiome
Plexus choroïde papillome ou ADK plexus
Pinéalocytes
pinéalocytomes
1 type histologique = 1 mode
d’infiltration
exemple: aide à l’orientation chirurgicale (examen
extemporané)
Ependymome : bonne évolution si chirurgie totale car bien
délimité mais tendance à la récidive locale au moindre résidu
(exérèse totale au risque d’)engendrer un déficit chez le patient
Donc pronostic fonction de l’exérèse.
Astrocytome: exérèse totale impossible car la tumeur est
infiltrante
Un type histologique correspond
à un comportement particulier
Les oligodendrogliomes sont
chimiosensibles
Survie 12 à 16 ans
Aspect en œuf sur le plat en microscopie= halo
rond, noyau clair
Les astrocytomes sont chimiorésistants
À grade égal survie 5 à 7 ans
Oligodendrogliome
Déterminer l’agressivité d’une
tumeur
Pour chaque type histologique de tumeur
LE GRADING OMS
Les critères:
 Le nombre de mitose (cellules en cycle)



La nécrose
Les atypies cytonucléaires
La prolifération vasculaire (peut être deviné sur
IRM grâce au Gadolinium par ex)
Les tumeurs de haut grade
grade III: astrocytome anaplasique
et IV : glioblastome
Grade IV Survie moyenne 1 an, forte densité
cellulaire, nécroses, atypies, anisocytose, anisocaryose
Grade III Survie moyenne 3 ans
Leur agressivité justifie une radiothérapie ou une
chimiothérapie d’emblée
GLIOBLASTOME OMS grade IV
NECROSE
Forte densite
ATYPIES; noyaux monstrueux
Glioblastome
Serait dérivé du glioblaste….
…Qui n’a jamais été observé chez
l’embryon
Hypothèse non prouvée
Le terme reste mais correspond à une
tumeur encore mal analysée et
caractérisée
Prévoir la chimiosensibilité?
I: Par des anomalies chromosomiques des cellules
tumorales
La perte du bras court du chromosome 1p ou du
bras long du chrom 19q est associé à une
chimiosensibilité accrue et à une meilleure survie
1p/19q
chimiosensibilité
corrélation avec morphologie
oligodendrogliome
diagnostic différentiel
glioblastome/astrocytome
anaplasique
Relation LOH 1p et
chimiosensibilité
Oligodendrogliome anaplasique
Courbe de survie : %patients vivants / années , avec ou sans
bras court du chrom 1. a T0: 100% de patients vivants.Plus la
courbe chute rapidement plus le patient meurt rapidement
associé à 19 q chimiosensibilité et survie
augmentée +++
La perte d’hetérozygotie?
(Loss of heterozygosity :LOH)
Perte d’un fragment chromosomique (A droite:2 pics= 2
allèles différents)
Blood
Tumor
II Estimer la méthylation des gènes
Méthylation (inactivation du gène) du promoteur du gène O6methylguanine-DNA methyltransferase: gène de réparation de
l’ADN
Sensibilité à la chimiothérapie
Survie 21 mois au lieu de 15 mois dans ce groupe
… Mais certaines tumeurs non méthylées répondent aussi à la
chimiothérapie
CONCLUSION (1)
- Affirmer la tumeur
(versus abcès etc…)
- Caractère I ou II
(orientation sur le foyer primitif)
- Estimation du comportement pour chaque
type tumoral
- Grading / staging
(pronostic)
- Prévoir la chimiosensibilité
Conclusion (2)
Quelle localisation?
Quel grade?
Quel stade?
Opérabilité/sensibilité à
la thérapeutique?
Adénocacinome papillaire de la thyroïde
bien différencié (+/- meta gg) car Iode131
Petit carcinome basocellulaire dans le dos