Transcript Zmenu imunoprofilu u pacientov so SM pri imunologickom vyšetrení

MUDr. A.Smiešková, RNDr. A.Kužmová
OKIA - Analyticko diagnostické
laboratórium s.r.o Prešov
Sclerosis multiplex
SM je chronické zápalové ochorenie,
ktoré je charakterizované infiltráciou
leukocytov do CNS, lokálnou
deštrukciou myelinových obalov
nervových vláken s postupnou stratou
oligodendrocytov a axónov.
Sclerosis multiplex

Vyšetrenia
- MRI,
- vyšetrenie likvoru
- evokované potenciály
- očné vyšetrenie
- pomocné - imunologické
vyšetrenie.
Imunologické vyšetrenie







Krvný obraz + diferenciál
Zápalové markery / FW, CRP, ASLO/
Vyšetrenie nešpecifickej bunkovej imunity fagocytózy
Vyšetrenie komplementu
Vyšetrenie humorálnej imunity IgE, IgA,
IgM a IgG a jeho podtriedy
Vyšetrenie bunkovej imunity prietokovou
cytometriou
Vyšetrenie autoreakitivity – RF, ANA ...
Vyšetrenie bunkovej imunity

Vyšetrenie na prietokovom cytometri

Vyšetrujeme základné populácie T /CD3/ a B
lymfocyty / CD19/ podskupiny T lymfocytov – T
helperových /CD4/ a T cytotoxických /CD8/

NK bunky / CD16/

pomer CD4/CD8

Aktivačné markery na lymfocytoch

Cytokínový profil
Imunologické vyšetrenie
Indikácie vyšetrenia
 Doplnenie pomocných vyšetrení
 U alergikov správne vedená terapia
 Riešenie infekcií
 Riešenie fokusov

Príznaky upozorňujúce na možnosť
poruchy imunitného systému








8 a viac infekcií v jednom roku u detí, u dospelých
cca 4
2 mesiace užívania ATB bez väčšieho efektu
2 a viac vážnych infekcií prínosových dutín v
jednom roku
1 a viac pneumónii v jednom roku
recidivujúce abscesy kože alebo iných orgánov
2 a viac infekcií v 1 roku/ sepsa, meningitída/
potreba intravenóznej ATB liečby pri infekciách
imunodeficiencia, najmä primárna v rodine
Laboratórne zmeny u pacientov so SM
V KO u časti pacientov je prítomná
lymfopénia
 Pri vyšetrení bunkovej je tendencia k
zníženému počtu B a Tc lymfocytov a
NK buniek, ktorá zvyčajne nekoreluje s
klinikou pacienta – aj čo sa týka SM ani
čo sa týka počtu infektov.
 natalizumab

Možnosti imunologickej
intervencie
Bakteriálne lyzáty – nie sú vhodné
 Podávanie IVIG
 Podávanie transfer-faktorov
 Podporná vitamínová terapia
 Pri recidivujúcich herpetických
infekciách liečba acyklovirom
 Očkovania - tetanus

IVIG imunomodulačné účinky





Protilátky proti infekčnému agens /
neutralizácia, opsonizácia a aktivácia
komplementu/.
Autoprotilátky proti cytokínom,
membránovým molekulám, adhezívnym
molekulám.
Antiidiotypové protilátky proti
autoprotilátkam.
Solubilné membránové molekuly.
Cytokíny / TGF beta, prirodzené inhibitory
cytokínov.
Dlhodobý efekt aplikácie IVIG pri AI







pasívna neutralizácia autoprotilátok
potlačenie B lymfocytových funkcií a supresia syntézy
autoprotilátok
selekcia T lymfocytov figurujúcich v procese
idiotyp - antiidiotyp regulácie
indukcia antiidiotypovej odpovede pri AI chorobách
interakcia s rozličnými antigénmi na povrchu buniek / TcR,
CD4, CD5, CD8/
modulácia cytokínov a modulácia produkcie antagonistov
cytokínov
zníženie aktivácie endotelových buniek a expresie
adhezívnych molekúl
Transfer faktor Immodin, Imunor
Z hľadiska regulácie imunity TF prenáša zmes prirodzene
sa vyskytujúcich biologicky aktívnych látok, medzi ktorými
zohrávajú dôležitú úlohu aj rôzne regulačné produkty
imunokompetentných buniek, chemokíny, prípadne časti
(reťazce) cytokínov a ich solubilných receptorov.
 Ide o fylogeneticky veľmi staré látky a ich štruktúra je v
celej živočíšnej ríši homológna, čo dáva predpoklad k ich
medzidruhovej účinnosti.
 Účinnosť TF rôzneho pôvodu u rôznych živočíchov sa
potvrdila tak pri experimentálnom podávaní ľudského TF
myšiam , ako aj napr. prasačieho TF človeku

Transfer faktory


TF sú najúčinnejšou liečebnou "zbraňou" klinického
imunológa. Zatiaľ ani jeden zo syntetických
imunomodulátorov, ani týmusové hormóny,
nedosahujú takú klinickú účinnosť ako TF.
Bakteriálne imunomodulátory sú u niektorých
pacientov, najmä tam kde je výraznejšia
dysregulácia imunity alebo závažnejšia
imunodeficiencia, nedostatočne účinné alebo aj
neúčinné.
Prenosové faktory – či už podávané samostatne,
alebo v kombinácii s inými imunomodulátormi – sú
veľmi účinné a bezpečné farmaká
Kauzuistka I
Pacientka 1964.
 Viacročná anamnéza SM v liečbe INF.
 Pravidelná kontrola – recidivujúce
infekcie MC, kultivačne E.coli s
nárastom rezistencie na ATB.
 V liečbe Uro-Vaxom – s veľmi dobrým
klinickým efektom, laboratórne bez
výraznejšej zmeny, bez zhoršenia
kliniky SM.

Kauzuistika II
Pacientka 1974.
 3 ročná liečba INF pre diagnózu SM.
 Pri pravidelnej kontrole v anamnéze 4
infekcie za posledný rok s potrebou
prerušenia liečby. V liečbe vzhľadom aj
k laboratórnemu deficitu v liečbe Imunor
– posledný rok 1x infekt s veľmi ľahkým
priebehom.

Kauzuistika III
Pacient 1956
 Dlhoročná anamnéza SM, liečba
modifikujúca priebeh ochorenia bez
dostatočné efektu, t.č. imunosupresívna
liečba Prednison a Imuran.
 Pri kontrole 3x dlhotrvajúce infekty so
zhoršením SM.
 V liečbe i.m. IVIG s veľmi dobrým efektom,
zlepšením aj neurologickej
symptomalológie.

Kontraindikácie liečby
INF:
 Gravidita
 Precitlivelosť na prirodzený alebo
rekombinantný INF alebo pomocné látky
 Prítomnosť depresie , suicidálne sklony
KS i.v :
 Systémová mykóza
Copaxone :
 Precitlivelosť na glatirameracetát alebo
manitol
 Gravidita
Kontraindikácie liečby Tysabri






Precitlivelosť na natalizumab a pomocné
látky
Progresívna multifokálna
leukoencefalopathia
Pacienti so zvýšeným rizikom oportúnnych
infekcií vrátane imunokompromitovaných
pacientov / po predchádzajúcej IS liečbe/
Kombinácia INF beta a Copaxone
Aktívna malignita
Deti a dospievajúci
Záverom
Imunologické vyšetrenie patrí medzi
pomocné vyšetrenia, ale správne
vedená terapia u rizikových pacientov
umožňuje pokračovanie terapie bez
prerušenia pre závažné infekcie.
 Liečbu vždy menežuje neurológ.
 Imunológ nemá liečbu kontraindikovať.

Ďakujem za
pozornosť