Transcript Könshormoner och antikonception Jessica Bah Rösman Avd för Farmakologi

Könshormoner och
antikonception
Jessica Bah Rösman
Avd för Farmakologi
Basal och tillämpad farmakologi
HT 2004
Föreläsningen
• Fysiologi
• Frisättningsregl-Menstruationscykeln
• Sjukdomar
• Farmakologiska klasser/Behandling
Könshormoner
• Tillhör gruppen steroidhormoner
– Glukokortikoider
– Mineralkortikoider
– Androgener
– Östrogener
– Progestiner
Progestestiner
• Progesteron
• Binder till progesteronreceptorn
• Insöndras bl a från gulekroppen
(corpus luteum)
Progesteron
• Fysiologiska effekter :
– Menstruationscykeln
– Reproduktionsorgan
– Graviditet
– Brösttillväxt
– CNS
Östrogener
• Östradiol
– Ovariellt
– Mest potenta
• Östron
– Menopausala östrogenet
• Östriol
• Två receptortyper:
– ERalfa
– ERbeta
Östrogen
• Fysiologiska effekter:
– Pubertet
– Reglering av menstruationscykeln
– Reproduktionsorganen
– Metabola effekter
– Koagulationssystemet
– CNS
Androgener
• Testosteron
• Dihydrotestosteron
– Mest potenta
• Androstenedion
• Dehydroandrosteron (DHEA)
• Binder till androgenreceptorn
• Maskuliniserande effekter
Androgener
• Fysiologiska effekter:
– Prenatal könsdifferentiering
– Pubertet
– Acne
– Ökad libido
– Aggression
– Bukfetma
Könshormoner
• Syntes ffa i testiklar och ovarier
• Även i binjuren och i fettväv
• Aromatisering av androgener till
östrogener styrs av enzymet
AROMATAS
Syntes
Kolesterol
17αOHpregnenolon
Progesteron
Dihydroepiandrosteron
17αOHprogesteron
Dihydrotestosteron
5alfa-reduktas
Estradiol
Aroimatas
Pregnenolon
Androstenedion
Estron
Testosteron
Estriol
Könshormoner
• Binder till sexhormon-bindande
globulin (SHBG) och albumin i blodet
• Endast fritt könshormon kan utöva
sin effekt
Verkningsmekanism
Cytoplasma
Kärnan
Steroidhormon
Steroidreceptor
DNA
Könshormoner
• Testosteron i huvudsak ett
prohormon – binder inte så starkt till
AR
• Dihydrotestosteron utövar den
största eff- 10ggr starkare bindn till
rec.
• Testosteron – Dihydrotestosteron av
5alfa-reduktas.
Könshormoner
• Felaktigt 5alfa-reduktas eller
avsaknad av leder till kvinnlig
fenotyp
• Inga av könshormonerna helt
specifika för sina resp receptorer pga
de strukturella likheterna
• Progesteron kan ha vissa androgena
effekter exv
Könshormoner
• Östrogenreceptorerna de mest
studerade
• Förutom inbindning av ligand och
dimerisering binder även andra
faktorer till receptor komplexet
Frisättningsreglering
-
-
Hypothalamus
GnRH
+
-
-
Hypofysen
Östrogener
Testosteron
och progesteron
LH och FSH
Testiklarna
+
+
Äggstockarna
Menstruationscykeln
Östrogen
Progesteron
(+östrogen)
Ägglossning
Menstruation
FSH
LH
Ö
P
Follikelfas
Ovuleringsfas
Lutealfas
Sjukdomar
1. Störning i hypotalamushypofysaxeln
2. Abnormal tillväxt av
hormonproducerande vävnad
3. Minskad hormonproduktion
Störning i hyptalamushypofysaxeln
• Polycystiska ovarier (PCO)
– Anovulation
– Ökade nivåer av serum androgen
– Hirsutism, acne, oregelbunden mens
• Behandlas m anti-androgener och
gestagener (syntetiskt progesteron)
Störning i hyptalamushypofysaxeln
• Prolaktinom
– Tumör i hypofysen
– Ökad prolaktinhalt leder till minskad
östrogensyntes
• Prolaktin hämmar GnRH frisättning
• Samt en utträngningseff
Abnormal tillväxt av
hormonproducerande vävnad
• Bröstcancer
– Uttrycker ER, stimuleras av östrogen
• Behandlas med ER-hämmare
• Prostatacancer
• Benign prostatahyperplasi
– Beror av dihydrotestosteronsyntes
• Hämma 5alfa-reduktas el ge antiandrogener
• Endometrios
• Beh med GnRH-agonister
Minskad hormonproduktion
• Hypogonadism
– Skadad könshormonsproduktion innan
pubertet, patient genomgår ej sexuell
mognad
• Menopaus
– Inga folliklar kvar i äggstockarna
– Värmeflusher, vaginal torrhet, hudatrofi,
osteoporos, minskad libido
Farmakologi
• Inhibitorer av gonadala hormoner
• GnRH-agonister
• 5alfa-reduktashämmare
• Aromatashämmare
• Receptorantagonister
• SERM
• Androgenrec.antagonister
• Hormoner och hormonanaloger
• Östrogen
• Androgener
• Antikonception
GnRH-agonister
• Kontinuelig administration av GnRH hämmar
frisättning av LH och FSH
• Intermittent beh kan verka
ägglossningsstimulerande (mot infertilitet)
• Behandling av hormonberoende tumörer
– Bröstcancer och prostatacancer
• Biverkningar:
• Bl a sänkt libido, osteoporos, torr hud, hjärtklappning,
nedstämdhet
• Preparatexempel:
• Goserelin- Zoladex® (även mot endometrios)
• Buserelin- Suprefact®
• Triptorelin- Decapeptyl® (även mot endometrios)
5alfa-reduktashämmare
• Hämmar konvertering av testosteron
till dihydrotestosteron
• Hämmad prostatatillväxt
• Biverkningar:
– Impotens, sänkt libido, svårighet med
sädesavg, ömmande bröst
• Preparatexempel:
• Finasterid- Proscar®
• Dutasterid- Avodart®
Aromatashämmare
• Hämmar aromatisering av
testosteron till östrogen
• I behandling mot bröstcancer
• Biverkningar:
• Blodvallningar, ökad svettning, håravfall,
depression, vätskeansamling mm
• Preparatexempel:
• Anastrozole- Arimidex®
• Letrozole- Femar®
• Exemestane- Aromasin®
Selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM)
• Både agonist och antagonist, samma
substans stim östrogeneffekter i vissa
vävnader och hämmar den i andra
• I behandling mot:
– Bröstcancer, osteoporos, ovuleringsstimulering
• Biverkningar:
– Vattenretention, värmevallningar bl a
• Preparatexempel:
•
•
•
•
Tamoxifen- Nolvadex®
Fulvestrant- Faslodex®
Raloxifen- Evista® (Mot osteoporos)
Klomifen- Pergotime®(Ovuleringsstim)
Androgenreceptorantagonister
• Hämmar kompetitivt inbindn. av
androgener till receptorn
• I behandling av:
– Hirsutism
– Metastasisk prostatacancer
• Preparatexempel:
• Flutamid- Flutamid®
• Cyproteron acetat- Androcur® (progestin!)
• (Spironolakton)
• Diane®
– Lkm mot acne hos kvinnor
– Innehåller cyproteron acetat samt östrogen
Progesteronreceptorantagonist
• Blockerar PR
• Avbryter graviditetsutveckling i 1:a
trimestern
• Sk abortpiller
• Mifepriston-Mifegyne®
• Ges ihop med prostaglandinanalog
som ger kontraktioner i livmodern
Östrogen
• Östrogen ffa i behandling mot
menopaussymptom, även vid
hypogonadism
• Risker:
• Bröstcancer
• Kardiovaskulära events
• Demens
• Fördelar:
• Minskad risk för coloncancer
• Minskad osteoporos
Androgener
• Hypogonadism
• Preparatexempel:
• Testosteron- Atmos®, Testogel® m fl
Antikonception
• Sedan 1964 i Sverige
• Kombinationspiller
– Enfas
– Två/trefas
• Gestagenmetoder
–
–
–
–
Minipiller
P-stav
P-spruta
P-spiral
• Dagen-efter-pilller
Kombinationspiller
Dos
Monofasiska
Östrogen
Gestagen
Dag
Bifasiska
Dag
Trifasiska
1
7
14
21 Dag
Kombinationspiller
• Preparatexempel:
• Desolett®
• Yasmin®
• Follimin®
• Trionetta®
• m fl
Gestagenmetoder
• Minipiller
– Tas alla dagar
– Ffa sekundära effekter
– Endast begränsad eff på ägglossning
• Mini-Pe®
• P-stav
– Implantation subkutant, effekt beroende av vikt
– Kan bäras i 5 år
• Implanon®, Norplant®
• P-spruta
– Fullständig hämning av ovulationen
– Ges var tredje månad
• Depo-Provera®
• P-spiral
– Intrauterint
– Lokal gestageneffekt
• Levonova®
Akut p-piller
• 2 registrerade i Sverige - levonorgestrel
– Norlevo
– Postinor
• Tas inom 72 h
• Yuzpe-metoden
– 2 tabl av komb.typ 2ggr med 12 h mellanrum
– 97-99% säkert
– Fler biverkningar
• Akut p-piller
– 1 tabl 2ggr med 12 h mellanrum
– Säkrare än Yuzpe
Antikonception
• Biverkningar
– Östrogen:
• Illamående, ödem, flytningar
• Ökad risk för bröstcancer och
livmodercancer
• Ökad risk för trombos (djup ventrombos)
• Måttlig blodtrycksökning
– Gestagen
• Viktuppgång (ökad aptit), nedstämdhet,
minskad sexlist, akne, PMS-liknande besvär
Antikonception
• Biverkningar forts
– Östrogen & Gestagen:
• Blödningsrubbningar
• Leverpåverkan
• Interaktioner:
– Antibiotika och antiepileptika kan
påverka nedbrytning av hormonerna
och således också dess effekter
Manlig antikonception
• Uppnå sk azoospermi, dvs inga
spermier i ejakulatet
• Finns inga registrerade lkm i dag
– Testosteron enantat
• Minskar gonadotropinfrisättning (ffa FSH)
• End 60% av männen som blivit
azoospermiska i studier
• Biv acne, polycytemi(=ökad mängd röda
blodkroppar), viktuppgång
• Testa kombination av progestin+testosteron
Frågor?
[email protected]