Transcript Document 7680024
Antikonception, HRT och androgener Olle Bergman Inst för neurovetenskap och fysiologi Sektionen för farmakologi Göteborgs universitet
Steroidhormon Östrogener Progestiner Androgener Glukokortikoider
hormon receptor cytoplasma cellkärna DNA
Organisatoriska effekter Aktiverande effekter
Hypotalamus Gonadotropin releasing hormone
Hypofysen Luteotropt hormon Follikelstimulerande hormon
Äggstockarna Östrogen Progesteron Granulosaceller Thecaceller
Äggstockarna Activin Follistatin Inhibin
Östrogen Östradiol Östriol Östron
Östrogen SHBG Albumin
Östrogen ER α ER β
Kolesterol Pregnenolon 17 α-hydroxypregnolon
Progesteron
17 α-hydroxyprogesteron Dehydroepiandrosteron Androstenedion Östriol Östron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol
Testosteron Östradiol
Kortikosteron Aldosteron Kortisol Dihydrotestosteron
Östrogen Efter menopaus Östron Fettvävnad - Aromatas Binjurebarken - Androgener
Östrogen Proliferativ effekt endometrium, bröst och ben
Progesteron första-passage metabolism Gestagen
Kolesterol Pregnenolon 17 α-hydroxypregnolon
Progesteron
17 α-hydroxyprogesteron Dehydroepiandrosteron Androstenedion Estriol Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Kortikosteron Aldosteron Kortisol
Testosteron
Dihydrotestosteron
Estradiol
Menstruationscykeln Puberteten GnRH pulsativ insöndring
-
Inhibin
-
FSH
+
Hypothalamus
GnRH
+
Hypofysen
+
LH
Ovarier
+/-
Placenta
+
Progesteron Estradiol
+/-
Östradiol Dag 4 8 12 16 20 24 28
LH och FSH LH FSH Dag 4 8 12 16 20 24 28 Ägglossning
Progesteron Dag 4 8 12 16 20 24 28 Menstruation
-
Inhibin
-
FSH
+
Hypothalamus
GnRH
+
Hypofysen
+
LH
Ovarier
+/-
Placenta
+
Progesteron Estradiol
+/-
Antikonception Puerto Rico – 1956 Varför kvinnor?
Antikonception Effektivitet Glömskemarginal Biverkningar
Antikonception Kombinationspreparat Gestagenpreparat
Kombinationspreparat Östrogen och Gestagen
Kombinationspreparat Negativ feedback på hypofysen Utebliven ägglossning
Östrogen Utebliven ovulation
Gestagen Hämmad tubartransport till livmoder Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras (Utebliven ägglossning)
Beredningsform Tabletter
Kombinationspreparat Cyklisk dosering Monofaspreparat Trefaspreparat
Dos Östrogen Gestagen Dos Östrogen Gestagen
1 7
Monofaspreparat Trefaspreparat
14
Dag
21
Dag
Monofaspreparat tabletter lågdos
Desogestrel + etinylöstradiol Desolett Mercilon
Drospirenon + etinylöstradiol Yasmin
Levonorgestrel + etinylöstradiol Follimin Neovletta
Lynestrenol + etinylöstradiol Restovar
Noretisteron + etinylöstradiol Othonett
Norgestimat + etinylöstadiol Cilest
Trefaspreparat Tabletter lågdos
Desogestrel + etinylöstradiol Trimiron
Levonorgestrel + etinylöstradiol Trinordiol Trionetta
Noretisteron + etinylöstradiol Synfase Trinovum
Biverkningar
Östrogenberoende Illamående Ödem Bröstspänning
Gestagenberoende Ökad aptit/viktökning Nedstämdhet/depression Minskad sexualdrift (libido) Fett hår benkramper
Blödningsrubbningar Minskad blödningsmängd Amenorré
Leverpåverkan Gallsten Gulsot
Djup ventrombos Ökad risk Rökare över 35 år
Hypertension Dosberoende
Bröstcancer Högdospreparat – ökad risk Lågdospreparat – ej ökad risk
Cervixcancer Ökad risk?
”Confounding factors” virus
Hjärtinfarkt Högdospreparat rökare över 35 år Lågdospreparat – ej ökad risk
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad risk för: Endometriecancer Ovarialcancer
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad förekomst av: Dysmenorré, PMS, benigna brösttumörer, rikliga menstruationsblödningar, anemi och äggledarinflammation
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat minskade besvär vid premenstruellt syndrom
Tillstånd som kräver speciell uppmärksamhet Hyperlipidemi, Hypertoni, Obesitas Diabetes mellitus, Epilepsi kronisk leversjukdom, migrän rökning (hos kvinnor över 35 år) Mensstörningar
Gestagenpreparat Minipiller
Beredningsform Tabletter P-spruta Implantat Intrauterint inlägg
Perorala gestagenpreparat
Desogestrel Cerazette
Levonorgestrel Follistrel
Lynestrel Exlutena
Noretisteron Mini-Pe
Perorala gestagenpreparat Något lägre säkerhet Glömskemarginal mindre Jämn dos
Perorala gestagenpreparat I låg dos hämmas inte ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
Biverkningar Blödningsstörning Bröstspänning Utanförhavandeskap
P-spruta Intramuskulärt var 3:e månad Ger fullständig hämning av ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
Medroxiprogesteron Depo-Provera
Biverkningar Blödningsstörningar Bröstspänning Utanförhavandeskap Ökad aptit/viktökning Sänkt sinnesstämning och libido
Gestagenimplantat Subdermalt
Två preparat i Sverige
Etonogestrel Implanon 1 kapsel för 3 år
Levonorgestrel Norplant 6 implantat för 5 år
Gestagenimplantat Påverkar cervixsekret, endometriet och ägglossning Norplant ägglossningen återkommer Implanon ovulationshämningen kvarstår
Gestagenimplantat >70 kilo – sämre effekt Fertilitet återkommer snabbt Få biverkningar Blödningsstörningar vanligast
Intrauterint inlägg Hormonspiral lokal gestageneffekt endometriet cervixsekret
Levonorgestrel Levonova
Intauterint inlägg hög effekt i 5 år Menstruationer blir mycket små eller försvinner helt Efter uttag återkommer fertilitet snabbt
Intauterint inlägg Få biverkningar bröstspänningar, acne och humörpåverkan förekommer hos enstaka kvinnor
Postkoital antikonception (akutpreventivmedel) Verkningsmekanism oklar hämmad ägglossning Gestageneffekt
två akutmetoder
Gestagen Levonorgestrel (Norlevo) högst 72 h efter samlag upprepas efter 12-24 h receptfritt på apotek
högdoserade kombinationspiller Etinylöstradiol + levonorgestrel (Follinett) 2 tabletter inte senare än 72 h efter samlag behandlingen upprepas efter 12 h
Biverkningar illamående bröstspänning blödningsrubbningar
Abortpiller Används fram till 9:e veckan
Mifepriston Mifegyne Progesteronhämmare framkallar missfall
Gemeprost Cervagem uteruskontraherande medel prostaglandin
Biverkningar Låg komplikationsfrekvens smärta illamående
Hormonal Replacement Therapy (HRT) Hormonell substitutionsbehandling efter menopaus
Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Menopaus Fettvävnad Östron
Vasomotoriska symtom Blodvallningar Svettningar Yrsel Hjärtklappning
Slemhinneatrofi Urogenitala besvär Skör slemhinna i vagina Trängningar och sveda vid vattenkastning
Osteoporos minskning av benmassan Östrogen hämmar Osteoklaster Effekt kvarstår hela behandlingen
Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Gestagen motverkar endometriecancer
Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Sekventiell behandling kan ofta avslutas utan att vasomotoriska symptom återkommer
Beredningsform Tabletter Depot plåster Subkutant implantat Lokalbehandling
Risker med HRT
Bröstcancer Risken ökar påtagligt för samtliga typer av preparat inom några få års användning
Endometriecancer Östrogen – ökad risk Kombinationspreparat – ej ökad risk
Venös tromboembolism 2 3 gånger högre risk hos HRT behandlade kvinnor
Kranskärlssjukdom Möjlig ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet under första behandlingsåret Inga tecken på allmän positiv effekt
Ovarialcancer Enbart östrogen ger ökad risk Oklart om kombinationspreparat innebär annorlunda risk
Selektiva östrogenreceptormodulatorer SERM
Selektiva östrogenreceptormodulatorer Vävnadsselektiv effekt Både agonist och antagonist Venös tromboembolism
Selektiva östrogenreceptormodulatorer Östrogen Tamoxifen Raloxifen Endometrium +++ + Bröst +++ Ben +++ + ++
Androgener Testosteron
Testosteron Testiklar Ovarier Binjurebarken
Kolesterol Pregnenolon 17 α-hydroxypregnolon
Progesteron
17 α-hydroxyprogesteron Dehydroepiandrosteron Androstenedion Estriol Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Kortikosteron Aldosteron Kortisol
Testosteron
Dihydrotestosteron
Estradiol
Serumkoncentration (ng/dl) 500 250 Ålder 0 1 10 20 30 40 50
Inhibin
-
FSH
+
Hypothalamus
GnRH
+
Hypofysen
+
LH
Testiklar
Testosteron
+/ +/-
Testosteron SHBG Albumin
Kolesterol Pregnenolon 17 α-hydroxypregnolon
Progesteron
17 α-hydroxyprogesteron Dehydroepiandrosteron Androstenedion Estriol Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Kortikosteron Aldosteron Kortisol
Testosteron
Dihydrotestosteron
Estradiol
Dihydrotestosteron 5α-reduktas Androgenreceptorn
Östrogen Aromatas
Testosteron första-passage metabolism Testosteronenantat Plåster
Selektiva androgenreceptormodulatorer Androgenreceptorn Co-faktorer
Anabola steroider Leverskador ↑LDL ↓HDL ↓spermatogenes Akne Hirsutism
Manlig antikonception Hög dos testosteronenantat LH-inhibering
Antiandrogener
Synteshämmare Fungicid (ketokonazol) Levertoxisk
GnRH-analoger Kontinuerlig tillförsel Nedreglering av receptorer Minskad testosteronproduktion Metastaserande prostatacancer
Androgenreceptorantagonister Cyproteronacetat Flutamid I kombination med GnRH-analog metastaserande prostatacancer Hirsutism
5α-reduktashämmare Finasterid ↓Dihydrotestosteron Godartad prostataförstoring Hirsutism Manligt håravfall
Frågor?