Transcript Renal Osteodistrofi • Kronik böbrek hastaları – İlk patoloji hiperparatiroidi (osteitis fibrosa) – Osteomalazi • Al toksisitesi – Adinamik kemik hastalığı ? • Tanıda biyopsi altın.

Renal Osteodistrofi
• Kronik böbrek hastaları
– İlk patoloji hiperparatiroidi (osteitis fibrosa)
– Osteomalazi
• Al toksisitesi
– Adinamik kemik hastalığı ?
• Tanıda biyopsi altın standarttır
• Kemiklerde osteomalatik değişiklikler
– Yumuşak doku kalsifikasyonu, eşlik eden kaşıntı ve
konjunktivit
Renal Osteodistrofi Hiperparatiroidi
• Uzun kemik
osteonlarında
remodelasyon
– Artmış porözite ve
subperiosteal
rezorpsiyon
– Risk gurubu
•
•
•
•
Hastalık süresi (> 10 yıl)
Yaş ( < 20)
Cinsiyet (K)
Etiyoloji (nonglomerüler)
Hiper PTH
bulgusu
Hasta yüzdesi
Serum PTH artışı
95 - 100
Kemik histolojisi
85 - 90
El RG de
subperiosteal
rezorpsiyon
25 - 30
Renal Osteodistrofi Hiperparatiroidi
Hiper PTH bulgusu
Hasta yüzdesi
Serum PTH artışı
95 - 100
Kemik histolojisi
85 - 90
El RG de
subperiosteal
rezorpsiyon
25 - 30
Renal Osteodistrofi Hiperparatiroidi
• Fosfat retansiyonu
• Kanda CaHPO4 kompleksleri, serumda iyonize Ca
seviyesi düşer, PTH sekresyonu artar
– Etiyoloji değişmediği için Ca hiç yükselmez ve PT
hiperplazisi olur
– PT reseptör düzeyinde inhibitör olan 1,25 (OH)2D3
seviyesi düşüktür
– PT de kalsiyum algılayan reseptör sayısı azalmıştır
• Sürekli PT uyaran düşük iyonize Ca !!
Renal Osteodistrofi Osteomalazi
• Mineralizasyonu eksi
olan osteoid birikimi
• Sebep Vit D eksikliği
– İleri dönem
hastalıkta diyette
eksiklik, anoreksi
– 1,25
dihodroksikolekalsife
rol (böbrek Vit D)
eksikliği
– Tedavide Vit D
rezistansı yok !
Renal Osteodistrofi Osteomalazi
• 1,25 dihidroksikolekalsiferol düşük
• Al birikimi
– Osteoid lamellerde birikim
– PTH ve ALP seviyeleri çok değişmez
Renal Osteodistrofi Al Toksisitesi
• Üremik hastalarda Al GIS atılımı bozuk
• Su pürifikasyonu
• Diyaliz hastalarında AL içeren fosfat
bağlayıcılarının kullanımı
– Diyalize bağımlı hastaların % 50’si
– Kemik ve beyinde birikim
– Vit D dirençli
Renal Osteodistrofi
Adinamik kemik hastalığı
• Kronik ambulatuar periton diyalizi hastaları
• Biyopside osteoid miktarı normal, osteoblast
ve osteoklast sayısı azalmış, kemik formasyonu
yok !
• Aşırı kalsiyum ve Vit D tedavisi, eşlik eden DM,
yaş, hiperfosfatemi
• KAPD hastalarının % 68’i
Renal Osteodistrofi AKH
• KBY li hastalarda kanda dolaşan 1-84 PTH
fragmanı (inaktif) (Kanda dolaşan PTH’nın
%60’ı) PTH reseptörüne bağlanır ancak aktive
edemez, etkin reseptör sayısı azalır
Raşitizm ve Osteomalazi
• İskeletin anormal mineralizasyonu
• Vit D yetersizliği
– Hipofosfatemi
• Akiz
• Edinsel
– Renal tübüler asidoz
– Edinsel Vit D metabolizma bozuklukları
Klinik
• Raşitizm
• Osteomalazi
– Büyüme geriliği
– İskelet deformiteleri
– Proksimal miyopati
– Kemik ağrısı
– (Patolojik) kırık
– Adale zaafiyeti
– Anormal
mineralizasyona bağlı fiz
patolojisi
– Mineralizasyonu eksik
patolojik kemik üretimi
RG
• Raşitizm
– Epifizlerde genişleme
– Fiz hattı distorsiyonu
• Osteomalazi
– Looser çizgileri
Renal Osteodistrofi
Serum Ca
Serum P
ALP
KBY


N/
KBY + Al
toksisitesi
N/

N/
Metabolik Kemik Hastalığı
• Kemik formasyon ve
rezorpsiyonu arasındaki
dengesizlik
• Mineralizasyon bozukluğu
• Hücresel disfonksiyon
• Tip I kollajen sentezi
defekti
• Osteojenik morfojenlerin
aşırı ekspresyonu
• Böbrek fonksiyon
bozuklukları
• Endokrinopatiler
• Tümörlerden kemik aktif
maddelerin kontrolsüz
salınımı
Kemik Metabolizmasının Temelleri
• Hücresel fonksiyonlar kemik yapım, yıkım ve
şekillenmesini kontrol eder
– MSC ve HemPC
Metabolik (ve Endokrin) Kemik Hastalıkları
• Metabolik kemik hastalıkları
kalsiyum ve fosfor
metabolizması
bozukluklarına bağlıdır
– Sonuç olarak kemik matriks
mineralizasyonu yetersiz kalır
– Çocuklarda aktif osteogenez
kemiğin (epi)fizer bölgesinde
gerçekleşir
• Belirgin patoloji
Raşitizm (Patoloji)
• Temel eksiklik kıkırdak ve kemik dokunun
mineralizasyon (kalsifikasyon) yetersizliğidir
• Normalde, geçici kalsifikasyon zonundaki
kıkırdak hücreleri kolonlar halinde ürerler
– En matür olanlar kalsifiye olur, rezorbe edilir ve
yeni kemik ile yer değiştirirler
– Rikets de matür kıkırdak kolonları arasında
kalsiyum depolanması yetersizdir, rezorpsiyon
azalır ve epifiz plağının kalınlığı artar
– Kıkırdak üreme hızı normaldir ancak kıkırdak
kolonların matürasyonu gerçekleşmez
Raşitizm (Patoloji)
• Endosteal ve periosteal yüzeylerde
osteoblastik aktivite normaldir, osteoid fazlaca
üretilir
• Doku mineralizasyonu yetersiz olduğu için
osteoklastik rezorpsiyon yetersiz kalır
• Aşırı üretilen osteoid skafold olarak bulduğu
her dokunun etrafına yerleşir
• Kollajen lifler Havers kanallarına paralel değil
perpendiküler olarak dizilirler, kemik
biyomekanik olarak daha kalitesiz olur
Hipokalsemi
PTH
Kemik rezorpsiyonu 
Ca++
1,25 Vit-D üretimi 
GİS abzorpsiyonu
Ca++ renal tübüler
rezorpsiyonu
7-dehidroksikolesterol
Ergosterol
Cilt (UV)
Kalsiferol (D2)
Kolekalsiferol (D3)
Karaciğer
25-hidroksi Vit D
Kemik
Böbrek
Renal tübüler
Ca++ rezorpsiyonu
1,25-dihidroksi Vit D
24,25-dihidroksi Vit D
GİS Ca++
abzorpsiyonu
1,25-dihidroksi Vit D
Üretimi 
Negatif
Feed-back
Biyokimyasal Anomali
Rikets Tipi
Nutrisyonel
Vit-D rezistan
(XLH, RTA,
Fanconi,
onkojenik)
Vit-D bağımlı
Tip I
(hidroksilas. -)
Vit-D bağımlı
Tip II
(reseptör
duyarsızlığı)
Renal
osteodistrofi
Ca
P
ALP
PTH
25 (OH) Vit D
1,25 (OH)2 Vit D
N
N





N


N
N
N










N 

N



N

Kemik
Rezorpsiyonu
Kemik
Mineralizasyonu
Kemik
Formasyonu
Kemik
Rezorpsiyonu
Kemik
Formasyonu
Kemik
Mineralizasyonu 
Raşitizm (Patoloji)
• Endosteal ve periosteal yüzeylerde
osteoblastik aktivite normaldir, osteoid fazlaca
üretilir
• Doku mineralizasyonu yetersiz olduğu için
osteoklastik rezorpsiyon yetersiz kalır
• Aşırı üretilen osteoid skafold olarak bulduğu
her dokunun etrafına yerleşir
• Kollajen lifler Havers kanallarına paralel değil
perpendiküler olarak dizilirler, kemik
biyomekanik olarak daha kalitesiz olur